1/1. Cernunnos, um fator dejunta nonhomologous novo, é transformado na imunodeficiência humana com microcefalia. As rupturas da dobro-costa do ADN (DSBs) ocorrem em aleatório em cima dos esforços genotóxicos e representam intermediários obrigatórios durante eventos physiological do rearranjo do ADN tais como o recombination de V (D) J no sistema imunitário. DSBs, que estão entre as lesões as mais tóxicas do ADN, é reparado preferencial pelo caminho (NHEJ) dejunta nonhomologous em uns eukaryotes mais elevados. Falha reparar corretamente resultados de DSBs na instabilidade genética, no atraso desenvolvente, e em vários formulários da imunodeficiência. Aqui nós descrevemos cinco pacientes com atraso de crescimento, microcefalia, e imunodeficiência caracterizada por um lymphocytopenia profundo de T B. Uma sensibilidade celular aumentada à radiação ionizante, um recombination defeituoso de V (D) J, e um processo danificado da ligadura da ADN-extremidade são in vivo e in vitro indicativos de um defeito geral do reparo do ADN nestes pacientes. Todos os cinco pacientes carreg mutações no gene de Cernunnos, que foi identificado através do clonagem funcional da complementação do cDNA. Cernunnos/XLF representa um fator do reparo do ADN da novela essencial para o caminho de NHEJ. ( info) |