1/71. Une translocation non équilibrée 46, XX, der (18) t (18 ; 21) (q12.2 ; ) natte q11.2, - 21 liés à 18pter isodisomy maternel--> ; 18q12.2. Nous rapportons un patient avec des 46, XX, der (18) t (18 ; 21) (q12.2 ; ) natte q11.2, - karyotype 21, en qui la ségrégation adjacent-2 rarement vue (selon le modèle prévu de diagramme de pachytène) aussi bien que deux croisements, a eu comme conséquence 18pter isodisomy maternel--> ; 18q12.2. ( info) |
2/71. Insensibilité congénitale à la douleur avec l'anhidrosis (CIPA) : mutations originales du gène de TRKA (NTRK1), d'un disomy uniparental putatif, et d'une tringlerie du mutant TRKA et des gènes de PKLR dans une famille avec CIPA et insuffisance de kinase de pyruvate. L'insensibilité congénitale à la douleur avec l'anhidrosis est un désordre héréditaire récessif autosomal caractérisé par fièvre, anhidrosis (incapacité de suer), absence épisodiques récurrents de la réaction aux stimulus nocifs, individu-mutilant le comportement, et le retardement mental. Le gène humain de TRKA (NTRK1), situé sur le chromosome 1q21-q22 code la kinase de tyrosine de récepteur pour le facteur de croissance de nerf. Nous avons rapporté que TRKA est le gène responsable de CIPA et nous avons développé une stratégie complète pour examiner pour des mutations et des polymorphismes de TRKA, comme basé sur le gene' ; structure et organisation de s. Ici nous rapportons huit mutations originales détectées comme état homozygote ou hétérozygote dans neuf familles de CIPA de cinq pays. La transmission mendélienne des mutations a été confirmée dans sept familles pour lesquels les échantillons provenant de l'un ou l'autre parent étaient disponibles. Cependant, la transmission non-mendélienne semble probablement pour la famille quand seulement les échantillons provenant de la mère et des enfants de mêmes parents, (mais pas du père) étaient disponibles. Un disomy uniparental paternel pour le chromosome 1 est susceptible d'être la cause de la réduction à l'homozygotie de la mutation de gène de TRKA de ce famille. Intéressant, un patient hispanique des Etats-Unis a deux désordres génétiques autosomal, CIPA et insuffisance de kinase de pyruvate, dont les lieux génétiques tous les deux sont tracés à une région chromosomique étroitement liée. Une mutation d'épissure et une mutation faux-sens ont été détectées dans les gènes de TRKA et de PKLR du proband homozygote, respectivement. Ainsi, l'occurrence concomitante de deux désordres n'est attribuée à une combinaison de deux gènes de mutant séparés, pas un syndrome contigu de gène. Ceci qui trouve suggère un mécanisme responsable de deux désordres génétiques autosomal dans un patient. Toutes ces données promeuvent les résultats de soutien que les défauts de TRKA peuvent causer à CIPA dans divers groupes ethniques. Ceci facilitera le diagnostic et la consultation génétique de ce désordre génétique indolore mais grave. ( info) |
3/71. Mosaïque 15 et hemihypertrophy trisomy. Nous rapportons une caisse de la mosaïque 15 trisomy avec le retardement mental, dysmorphism, et hemihypertrophy faciaux, mais aucunes manifestations des syndromes de Prader-Willi ou d'Angelman. La mosaïque 15 trisomy (11%) a été découverte à l'amniocentèse. Uniparental disomy pour le chromosome 15 a été exclu par analyse moléculaire. Le karyotype et l'examen postnatals de sang étaient normaux. La mosaïque a été confirmée sur les fibroblastes, le placenta et la corde de peau. L'évolution a été marquée par la hemi-hypertrophie droite progressive, et le retard développemental. Notre cas est le premier patient rapporté avec associé hemihypertrophy à la mosaïque 15 trisomy. La littérature appropriée est passée en revue. ( info) |
4/71. origine Poteau-zygotic du chromosome maternel complet perte isodisomy et conséquente de 7 d'expression placentaire de PEG1/MEST. UPD maternel du chromosome 7 est associé au retardement de croissance pre-- et postnatal (IUGR, PNGR) et au syndrome d'argent-Russell (SRS [MIM 180860]). Nous rapportons un cas d'IUGR dans un nouveau-né avec des stigmates de SRS. Utilisant haplotyping et études combinées de cytogénétique-poissons nous avons caractérisé les lymphocytes, le cordon ombilical et quatre cotylédons placentaires. Les résultats sont compatibles à 7 isodisomy maternels complets et à mosaicism 7 trisomy d'origine poteau-zygotic. La variété de cellule trisomique était répandue en cellules trophoblast de deux cotylédons placentaires. Trisomy 7 d'origine poteau-zygotic est une conclusion fréquente, mais 7 isodisomy maternels, en raison de la délivrance trisomique n'a été jamais rapportés. L'expression de PEG1/MEST a été évaluée sur le cDNA de placenta et une transcription spécifique a été indiquée seulement dans les cotylédons avec un pourcentage élevé des cellules trisomiques et la présence de la contribution paternelle du chromosome 7, mais pas dans les biopsies placentaires avec 7. isodisomy maternels. Les dispositifs histologiques des quatre fragments placentaires ont indiqué que des 7 corrélations isodisomy avec un modèle de hyper-ramification cotyledonary dû à une augmentation de l'angiogenèse de embranchement, qui pourrait être le résultat d'un défaut d'angiogenèse provoqué par l'absence du produit PEG1. La hypo-ramification grave des deux cotylédons, montrant le mosaicism 7 trisomy, peut être due au dosage en trois exemplaires des gènes sur le chromosome 7. La croissance foetale retardée a pu être l'effet phénotypique du déséquilibre entre les gènes imprimés et non-imprimés sur le chromosome 7 dans le foetus ou du résultat de la fonction placentaire anormale pendant la grossesse. ( info) |
5/71. Dystrophie rétinienne due à isodisomy paternel pour le chromosome 1 ou le chromosome 2, avec le homoallelism pour des mutations dans RPE65 ou MERTK, respectivement. Uniparental disomy (UPD) est un état rare en lequel une progéniture diploïde porte une paire chromosomique d'un parent simple. Nous rapportons maintenant les deux premiers cas d'UPD ayant pour résultat la dégénération rétinienne. Nous avons identifié une mutation apparent homozygote de perte-de-fonction de RPE65 (1p31) dans un patient rétinien de dystrophie et une mutation apparent homozygote de perte-de-fonction de MERTK (2q14.1) dans un deuxième patient rétinien de dystrophie. Dans les deux familles, le défaut de gène était présent dans le patient' ; père hétérozygote de s mais pas dans le patient' ; mère de s. L'analyse des haplotypes dans chaque kindred nucléaire, au moyen des polymorphismes d'adn distribués le long des deux bras chromosomiques, a indiqué l'absence de l'allèle maternel pour tous les marqueurs instructifs examinés sur le chromosome 1 dans le premier patient et sur le chromosome 2 dans le deuxième patient. Nos résultats suggèrent que la dégénération rétinienne dans ces individus soit due à la réduction impliquante isodisomy paternelle apparent complète du homoallelism des allèles pour de RPE65 ou de MERTK perte-de-fonction. Nos résultats fournissent l'évidence pour la première fois, dans le cas du chromosome 2, et confirment des observations précédentes, dans le cas du chromosome 1, qu'il n'y a aucun gène paternellement imprimé sur les chromosomes 1 et 2 qui exercent un effet principal sur le phénotype. ( info) |
6/71. Identification d'un petit chromosome surnuméraire de marqueur, r (2) (p10q11.2), et le problème de déterminer le pronostic. L'identification de petits chromosomes surnuméraires de marqueur (SMCs) et l'élucidation de leur importance clinique demeurent deux des problèmes en cytogénétique humaine classique. Nous avons observé un petit anneau surnuméraire dans des cultures de cellules de fluide aniotique et avons identifié son origine comme r (2) (p10q11.2) et son ampleur au moyen d'hybridation in situ fluorescente (POISSON). Uniparental disomy (UPD) a été exclu par analyse de microsatellite utilisant les marqueurs polymorphes localisés dans la même région. Sur la base des contrôles ultrasonographic normaux, le patient a décidé de continuer la grossesse. Une femelle normale a été livrée à la limite et les suivis néonatals suivants ont confirmé le phénotype et le développement normaux. Dans le cas actuel, la consultation génétique n'était pas utile en raison de l'absence des cas de référence. La caractérisation détaillée a permis pour corréler le phénotype normal de bébé avec la région 2p10-2q11.2 genomic trisomique. Encore d'autres investigations cytogénétiques moléculaires sur SMCs classifiées par des données de contenu d'adn et de résultats de grossesse devraient améliorer l'évaluation génétique de consultation et de risques. ( info) |
7/71. Heterodisomy uniparental maternel pour le chromosome 2 : détection par ' ; atypical' ; niveaux maternels d'AFP/hCG, avec une mise à jour sur un cas précédent. Nous rapportons un cas de 2 disomy uniparental maternels, détecté par le criblage courant des karyotypes placentaires suivant la conclusion de ' ; atypical' ; Niveaux d'AFP/hCG dans le deuxième trimestre, avec le retardement de croissance intra-utérin (IUGR) mais avec les résultats autrement normaux à la limite. Bien que l'enfant soit resté petit, le développement physique et mental précoce suivant a également été normal. En plus, nous rapportons le suivi à long terme d'un cas plus tôt, encore avec le développement physique et mental relativement normal. La signification des résultats atypiques d'AFP/hCG et de la valeur prédictive de l'essai prénatal pour UPD2 dans 2 trisomy a confiné des cas placentaires du mosaicism (CPM) sont discutées. ( info) |
8/71. UPD maternel 20 dans un enfant en bas âge d'une grossesse avec la mosaïque 20 trisomy. (UPD) 20 disomy uniparental maternels ont été trouvés dans 35 une mois-vieille fille, le produit d'une grossesse compliquée par un diagnostic prénatal de la mosaïque 20 trisomy. Les anomalies phénotypiques ont inclus l'échec pre-- et postnatal de croissance, la microcéphalie, les dispositifs dysmorphic mineurs et le retard développemental psychomoteur. L'analyse chromosomique sur le sang de corde a indiqué seulement des 46 normaux, XX karyotype. L'analyse de Microsatellite de 27 lieux du chromosome 20 a confirmé UPD maternel pour chacun des 11 marqueurs instructifs. Heterodisomy maternel a été détecté dans deux et isodisomy maternel dans trois lieux. Dans les six lieux demeurants, un modèle maternel non-instructif d'UPD a été montré, car la mère et le proband sont homozygotes pour le même allèle. À notre connaissance c'est le premier a rapporté le cas de 20 disomy maternels avec le karyotype normal établi par une grossesse 20 trisomy de mosaïque. ( info) |
9/71. Deux cas de phénotypes de groupe sanguin de RhD de mosaïque et d'isodisomy paternel pour le chromosome 1. Nous avons rencontré un homme de 22 ans (affaire 1) et un femme de 23 ans (affaire 2), indépendante et saine. Ils étaient mosaïque pour le phénotype de groupe sanguin de Rhésus : une population d'érythrocyte était D-positive et l'autre était D-négative. L'analyse cytometric d'écoulement du profil de densité de l'antigène de RhD dans leurs érythrocytes, et l'analyse cytogénétique comprenant l'hybridation in situ utilisant un clone de RHD/RHCE-containing PAC, ont exclu une suppression du complexe de gène de RHD/RHCE, mais ont suggéré la présence des cellules avec disomy uniparental pour le chromosome 1 (UPD1). L'analyse de marqueur de Microsatellite a été exécutée dans les deux probands et leurs membres de la famille. Dans l'affaire 1, l'analyse avec des marqueurs enjambant le chromosome 1 indiquait les allèles maternels et paternels dans ses leucocytes périphériques de sang (PBL), Epstein-Barr virus-a transformé les cellules lymphoblastoïdes (EBL), et les cellules muqueuses buccales. Cependant, seulement des allèles paternels ont été détectés en tout de 50 différents morceaux de ses cheveux ou cheveu-racines et toutes les cinq variétés de cellule monoclonales copiées de son EBL établi. Il n'y avait aucune évidence directe des allèles hétérozygotes et biparental dans ces deux tissus. La présence de 1 isodisomy maternel n'a pas été absolument éliminée dans d'autres tissus examinés dans le cas les résultats similaires 1. étaient obtenus dans le cas 2, montrant les modèles biparental et disomic dans son PBL et dans 15 de 20 morceaux de ses racines de cheveux, et de montrer les modèles monoallelic dans les cinq morceaux demeurants de racines de cheveux. L'analyse avec des marqueurs pour d'autres autosomes a confirmé leur transmission biparental. Ces résultats ont indiqué que les deux cas ont eu au moins deux populations de cellules, une population ayant un UPD1 paternel (1) isodisomy, et un 1. disomy hétérozygote et biparental différent. Nous soulignons qu'isodisomy pour le chromosome 1 n'est pas peu fréquent et peut causer le phénotype peu commun de RhD, comme vu dans les cas que nous avons décrits. ( info) |
10/71. Syndrome de Wiedemann-Beckwith : davantage de caractérisation prénatale de la condition. Nous décrivons trois cas indépendants de syndrome de Wiedemann-Beckwith (WBS). Deux d'entre eux ont été diagnostiqués après la naissance tandis que le tiers était détecté pendant la grossesse qui a eu comme conséquence l'arrêt électif. Les karyotypes aniotiques étaient normaux en tout. L'amplification d'ACP des lieux polymorphes traçant à la région 11p15.5 a documenté l'unipaternal segmentaire partiel trisomy de 11p15.5 dû à la translocation paternelle dans une, et segmentaire et de mosaïque disomy (UPD) dans les deuxièmes et troisième cas, respectivement. Basé sur des résultats documentés dans ces cas et la littérature, nous avons tabulé les anomalies qui pourraient être détectées prenatally par ultrason et qui peuvent suggérer le syndrome. Les résultats constants ont inclus la surcroissance foetale, les polyhydramios, le placenta agrandi, et spécifiquement un abdomen dilaté. En tant que la plupart des signes décrits développés après 22 semaines de gestation, un suivi soigneux devrait être continué jusqu'aux étapes tardives de la grossesse. Un karyotype aniotique ne pourrait pas détecter les remises en ordre chromosomiques subtiles. Nous recommandons donc d'utiliser l'ACP des lieux polymorphes sur 11p15.5, en plus de l'analyse cytogénétique conventionnelle du foetus et des parents pour détecter des suppressions maternelles possibles ou des inversions, des duplications paternelles, et UPD qui peut expliquer le plus grand sous-ensemble de WBS sporadique 25% de atteinte des cas. Un diagnostic tôt de WBS est important pour conseiller les parents au sujet du risque potentiel pour développer les tumeurs embryonnaires, le choix du mode de la livraison dû aux kystes adrénaux potentiels qui pourraient saigner pendant le travail, et la prévention de la hypoglycémie néonatale. ( info) |