1/53. O fator xii Tenri, uma deficiência negativa material dereacção do fator xii da novela, ocorre com uma degradação proteasome-negociada. Um paciente Xii-deficiente dereacção homozygous do fator negativo material com níveis do antígeno e de atividade de 3% do fator xii foi selecionado para a identificação de uma mutação a nível genomic. a análise single-stranded do polimorfismo da conformação da força Baixo-iónica (SSCP) e a análise da seqüência mostraram a isso o proband' o gene de s para o fator xii teve um A--> Substituição de G na posição 7832 do nucleotide no exon 3, tendo por resultado um Tyr34 à substituição de Cys no tipo domínio de NH2-terminal de II do fator xii. Nós designamos esta mutação como o fator xii Tenri. A reacção em cadeia mutagénica do polymerase (PCR), seguida pela digestão de KpnI, mostrou uma mutação homozygous no proband' gene de s e mutações heterozygous em seus pais e irmã. A imunoprecipitação e as análises ocidentais do borrão de amostras do plasma da família do fator xii Tenri indicaram que o proband teve uma quantidade de traço do fator variante XII com uma massa molecular aparente do kD 115, que foi convertido ao formulário 80-kD normal após a redução, sugerindo que o fator xii Tenri estivesse segregado como um heterodimer bissulfeto-lig com uma proteína aproximadamente 35-kD, que nós identificássemos como alpha1-microglobulin immunoblotting. Pulso-persiga experiências usando o hamster do bebê as pilhas do rim (BHK) que mostraram que o Tenri-tipo fator xii estêve degradado extensivamente intracellularly, mas a adição de cistina conduziu ao secretion aumentado do mutante. Usando inibidores membrana-permeáveis, nós observamos que a degradação ocorreu no pre-Golgi, no compartimento nonlysosomal e em um proteasome parece jogar um maior protagonismo neste processo. Com base nestes resulta in vitro, nós especulamos que a maioria do fator xii Tenri está degradada intracellularly através de um mecanismo de controle da qualidade no reticulum endoplasmic (ER), e uma pequena quantidade do fator xii Tenri que dê forma a um heterodimer bissulfeto-lig com alpha1-microglobulin seja segregada no córrego do sangue. ( info) |
2/53. Deficiência homozygous combinada sintomático do fator xii e fator heterozygous V Leiden. [email protected]. Uma família com uma deficiência combinada do fator xii e do fator v Leiden é apresentada. O proposita é uns anos de idade 72 que mostrem um suave à tendência thrombotic moderada caracterizada por dois episódios do thrombosis venoso profundo e do phlebitis superficial entre a idade de 50 e de 71. Foi mostrada para ser portador da deficiência homozygous do fator xii e da mutação heterozygous de FV Leiden. Uma irmã do proposita mostrou o mesmo teste padrão mas permaneceu assintomática. Outros membros da família mostraram a deficiência heterozygous isolada do fator xii ou mutações heterozygous combinada do deficiência do fator xii e as heterozygous de FV Leiden mas foram todos assintomáticos. Estes dados emprestam a sustentação àquelas que mantêm que FV Leiden é uma causa determinante genética suave para o thrombosis. O papel da deficiência de FXII como um factor de risco adicional permanece questionável. ( info) |
3/53. A deficiência do fator xii é relacionada ao aborto periódico? O fator xii (FXII) é um protease importante que jogue um maior protagonismo na iniciação do caminho intrínseco da coagulação de sangue. Embora a deficiência congenital de FXII não seja associada com uma tendência clínica do sangramento, pode ser identificada em um teste rotineiro da coagulação, tal como uma estadia parcial ativada prolongada do thromboplastin. Esta deficiência é uma desordem recessive autosomal rara. É ainda obscura se a deficiência de FXII causa alguma desordem durante a gravidez. Os aborto periódicos e o abruption placental foram relatados nos casos com deficiência de FXII. Nós tratamos com sucesso uma mulher cuja a gravidez fosse complicada pela deficiência congenital de FXII. Nós relatamos seus cursos clínicos da gestação, da entrega, e do puerperium e discutimos o papel de FXII materno associado com a gravidez. Em nosso caso, os cursos da gestação e a entrega eram normais. O sangramento uterine após o parto era, entretanto, prolongado devido a um subinvolution do útero puerperal. Nossos resultados indicam que, à exceção da contração uterine após o parto, FXII não joga um maior protagonismo na gestação e na entrega. Nós sugerimos que a deficiência de FXII não esteja associada com o aborto periódico e que a gestação normal e a entrega vaginal são possíveis mesmo nos casos com deficiência congenital de FXII. Nós afirmamos que a correlação possível da deficiência de FXII com aborto periódico merece o reevaluation. ( info) |
4/53. Recolocação da válvula aórtica em um paciente com deficiência do fator xii: relatório do caso. A deficiência congenital do fator xii é uma condição rara. Nós relatamos um exemplo da recolocação da válvula aórtica (AVR) em um homem dos anos de idade 63 com deficiência do fator xii. Na admissão, o patient' s que o tempo parcial ativado do thromboplastin (aPTT) foi prolongado (271 s), e tempo de coagulação ativado era 500 S. Seu nível do fator xii era ( info) |
5/53. [Curso isquêmico em um paciente com deficiência do fator xii (Hageman)] Ao contrário da maioria outras de deficiências de fator da coagulação, associadas geralmente com o sangramento anormal, a falta do fator xii (Hageman) pode conduzir aos eventos thromboembolic em conseqüência de um sistema fibrinolítico deficiente. Nós relatamos um paciente com uma deficiência isquêmica do curso e do fator xii, uma desordem hereditária rara. A terapia óptima para estas desordens raras não é bem conhecida, mas exigem provavelmente a anticoagulação a longo prazo impedir eventos thrombotic subseqüentes. ( info) |
6/53. Identificação e caracterização de duas mutações novas (Q421 K e R123P) na deficiência congenital do fator xii. Os genes do fator xii de duas famílias japonesas Xii-deficientes do fator não relacionado foram selecionados, e duas mutações novas foram identificadas. Uma mutação heterozygous (Q421K) foi identificada no gene de um material dereacção (CRM) - paciente negativo com a atividade reduzida de FXII (intitulada caso 1). Nenhuma mutação foi descoberta no outro alelo. O caso 2 era um paciente CRM-negativo com deficiência severa de FXII. Neste caso, uma mutação homozygous (R123P) foi distinguida. Os estudos da expressão em pilhas chinesas do ovário do hamster (CHO) demonstraram a acumulação do K-factor XII do mutante Q421 na pilha, e insuficiente secretion, quando o mutante de R123P mostrou níveis inferiores da acumulação do que o selvagem-tipo, e nenhuma evidência do secretion no supernatant da cultura. Na presença do inibidor proteasome, todos os tipos de FXII (selvagem-tipo. Q421K, R123P) acumulados nas pilhas. A proteção do Protease experimenta usando a fração microsomal destas linha celular demonstrou isso quando o selvagem-tipo FXII de 20% (selvagem-tipo total: 100%) e mutante de 10% R123P (R123P-type total: 40%) eram resistentes ao tratamento com trypsin, 50% Q421K-type FXII (Q421K-type total: 130%) restante resistente à digestão. Destes resultados, nós concluímos que Q421K é menos suscetível à degradação proteasome do que o selvagem-tipo, mas somos incapazes de retirar eficientemente o ER, tendo por resultado o insuficiente phenotype do secretion. Ao contrário, R123P é suscetível à degradação proteasome e não é segregado. ( info) |
7/53. Thrombus atrial esquerdo enorme com stenosis mitral na deficiência congenital do fator xii. A deficiência do fator xii foi relatada para ser um factor de risco para o thromboembolism em conseqüência da inactivação do fibrinolysis. Nós descrevemos um exemplo de um thrombus atrial esquerdo enorme com stenosis mitral, que foi removido com sucesso cirùrgica em um paciente deficiente do fator xii. ( info) |
8/53. Caracterização molecular da deficiência do fator de coagulação XII em uma família japonesa. Nós relatamos a identificação em uma família japonesa de uma mutação homozygous nova de W486C no domínio do protease do fator de coagulação XII (FXII), que foi associado com a redução da atividade do plasma FXII e do nível do antígeno menos de 5% do normal. As seqüências de cada exon para o gene de FXII foram analisadas em membros da família pela amplificação da reacção em cadeia do polymerase (PCR) seguida por um método arranjar em seqüência direto. A análise da seqüência mostrou uma substituição homozygous de G a C na posição 10587 do nucleotide (posição 1458 do cDNA) em proband' gene de s FXII, tendo por resultado um Trp à substituição de Cys no domínio catalítico de FXII. a análise do polimorfismo do comprimento do PCR-fragmento de 55 voluntários saudáveis não mostrou nenhuma tal mutação. A expressão transiente de FXII em pilhas de HK-293T e em análise do antígeno de FXII em meios de cultura e em lysates da pilha mostrou o secretion reduzido da proteína do mutante por mais de 84% relativo àquele do tipo selvagem proteína embora os índices intracellular fossem similares. Nossos resultados sugerem que o secretion reduzido da proteína de FXII seja devido à dobradura incorreta causada pela introdução de Cys486. Nós designamos esta mutação como FXII Mie-1. ( info) |
9/53. Behcet' síndrome de s e deficiência do fator xii. Diversos mecanismos foram propor explicar a tendência thrombotic em Behcet' síndrome de s. Nós relatamos o exemplo de uma mulher adulta de 43 anos que apresenta o thrombosis da retinal-veia, a deficiência do fator xii e o Behcet' síndrome de s. Este tipo da associação até aqui foi relatado nunca. A deficiência do fator xii é sabida para induzir possivelmente vários tipos de thrombosis e pôde explicar a predominância de sintomas da ocular em nosso paciente. ( info) |
10/53. As análises e os estudos genéticos da expressão identificaram uma mutação nova (W486C) como uma base molecular da deficiência congenital do fator de coagulação XII. Nós analisamos o gene do fator xii (FXII) de um paciente com deficiência congenital de FXII e identificamos uma substituição nova do ácido aminado (W486C) no domínio catalítico. O proband era uma fêmea japonesa dos anos de idade 49 assintomáticos com o teste anormal da coagulação, descoberto por acaso. A atividade de FXII e o nível do antígeno eram ambos sob 10%, sugerindo uma deficiência material-negativa dereacção de FXII. Análise da seqüência do proband' o gene de s FXII revelou uma substituição homozygous G do nucleotide --> C no exon 12, tendo por resultado a substituição W486C do ácido aminado no domínio catalítico. Nós construímos o cDNA do mutante FXII em um vetor do plasmídeo da expressão e transfected o em pilhas chinesas do ovário do hamster. O selvagem-tipo de recombinação antígeno de FXII foi detectado no meio de cultura pelo ensaio da imunoprecipitação, mas o mutante FXII (W486C) não foi observado. De um lado, o selvagem-tipo FXII e da pilha de W486C lysates contiveram o antígeno de FXII e o FXII mRNA, como estimado pela mancha ocidental e pela reacção em cadeia reversa quantitativa do transcriptase-polymerase. Estes resultados sugerem que a substituição de W486C de FXII danifique o processamento intracellular da proteína e/ou do sistema de transporte. ( info) |