1/5. Caractérisation biochimique et génétique de quatre cas de coproporphyria héréditaire en Espagne. Nous rapportons une caractérisation biochimique et génétique de quatre cas de coproporphyria héréditaire (HCP) en Espagne. Tous les patients ont montré un modèle typique d'excrétion de porphyrine de HCP avec une concentration élevée des coproporphyrins en résidus et ont inversé I : Rapport de l'isomère III. Les précurseurs de porphyrine en urine ont été trouvés élevés dans deux patients qui ont montré des symptômes aigus. L'analyse du gène de CPO a prouvé que trois cas ont hébergé des mutations originales : V135A (404T> ; C ; exon 1) ; L214R (641T> ; G ; exon 2) ; et P249R (746C> ; G ; exon 3) et dans le quart, une mutation précédemment décrite de R426X dans l'exon 6. ( info) |
2/5. Les mutations dans le gène humain de CPO prévoient l'expression clinique du coproporphyria héréditaire hépatique ou du harderoporphyria erythropoietic. Coproporphyria héréditaire (HCP), un porphyria hépatique aigu dominant autosomal, résultats des mutations dans le gène qui code l'oxydase du coproporphyrinogen III (CPO). Les patients de HCP (hétérozygote ou rarement homozygote) se présentent avec une crise neurovisceral aiguë, parfois liée aux lésions de peau. Quatre patients (deux familles) ont été rapportés avec une forme variable médicalement distincte de HCP. Dans de tels patients, la présence d'une mutation spécifique (K404E) sur des allèles ou lié à un allèle nul, produit un syndrome d'unification dans lequel les désordres hématologiques prédominent : ' ; harderoporphyria' ;. Ici, nous rapportons le cinquième cas (d'un troisième famille) avec le harderoporphyria. En outre, nous prouvons que les patients harderoporphyric exhibent la surcharge de fer secondaire au dyserythropoiesis. Pour étudier la base moléculaire de ce phénotype particulier, nous avons étudié la première fois la structure secondaire du CPO humain par une méthode prédictive, l'analyse de faisceau hydrophobe (HCA) qui nous a permise de nous concentrer sur une région de l'enzyme. Nous avons alors exprimé des enzymes de mutant pour chaque acide aminé de la région d'intérêt, comme toutes les mutations faux-sens rapportées jusqu'ici dans des patients de HCP et avons évalué la quantité de harderoporphyrin dans chaque mutant. Nos résultats suggèrent fortement que seulement quelques mutations faux-sens, limitées à cinq acides aminés codées par l'exon 6, puissent accumuler des quantités significatives de harderoporphyrin : D400-K404. D'ailleurs, tout autre type des mutations ou de mutations faux-sens tracées ailleurs dans tout le gène de CPO, mènent à l'accumulation de coproporphyrin et plus tard au HCP typique. Nos résultats, renforcés par des résultats cristallographiques récents de CPO de levure, nouvelle lumière de hangar sur la prédisposition génétique à HCP. Il représente un premier désordre métabolique monogenic où l'expression clinique de la maladie manifeste dépend de l'endroit et du type de mutation, résultant dans hépatique ou dans erythropoietic le porphyria aigu. ( info) |
3/5. Indications cliniques pour la recherche sur le porphyria : les exemples de cas et le laboratoire en évolution s'approche à son diagnostic en Nouvelle Zélande. Les patients présentant le porphyria actuel dans une variété diverse et peu commune de manières et de la plupart des cliniciens verront seulement quelques cas, le cas échéant, pendant leurs vies professionnelles. Le Porphyria peut présenter (1) avec les symptômes aigus, qui peuvent être douleur abdominale, neurologique ou psychiatrique ; (2) avec l'éruption de peau ou la photosensibilité ; ou (3) avec des antécédents familiaux putatifs. Le criblage pour le porphyria latent a été considérablement facilité par le balayage d'émission de fluorescence du plasma et par analyse mutational. Notre laboratoire de référence a récemment diagnostiqué plusieurs caisses des types moins communs de porphyria, que nous postulons est dû à la disponibilité de ces méthodes et de la population changeante de la Nouvelle Zélande. Le criblage et le diagnostic précis du porphyria est important, car une attaque porphyric aiguë est représentant un danger pour la vie et évitable. Le diagnostic rétrospectif peut être difficile. ( info) |
4/5. Défauts de gène duels impliquant la dehydratase de delta-aminolaevulinate et l'oxydase de coproporphyrinogen dans un patient de porphyria. Le résumé un mâle caucasien a eu des symptômes de porphyria aigu, avec des augmentations en acide delta-aminolévulinique urinaire (aile DU nez), le porphobilinogen (PBG) et le coproporphyrin qui étaient compatibles au coproporphyria héréditaire (HCP). Cependant, une augmentation plus considérablement que prévue en aile DU nez, comparée à PBG, et à une augmentation substantielle en protoporphyrine de zinc d'érythrocyte, insuffisance additionnelle suggérée de la dehydratase d'aile DU nez (ALAD). L'analyse d'ordre de nucléotide du cDNA de l'oxydase de coproporphyrinogen (CPO) du patient, mais pas des parents, a indiqué une transition originale G835 de nucléotide--> ; C, ayant pour résultat un changement d'acide aminé, G279R. La protéine de CPO de mutant exprimée en escherichia coli était environ 5% instable et et produit d'activité comparée au sauvage-type CPO. L'activité de l'érythrocyte ALAD était 32% de normale dans le proband. L'analyse d'ordre de nucléotide des cDNAs copiés d'ALAD du patient a indiqué C.A. 36--> ; Transition basse de G (changement d'acide aminé de F12L). La mutation de F12L ALAD, qui a été trouvée dans la mère et un frère, a été précédemment décrite, et est connue pour manquer de n'importe quelle activité enzymatique. Ce patient représente ainsi le premier cas du porphyria où des insuffisances de CPO et d'ALAD ont été démontrées au niveau moléculaire. ( info) |
5/5. diagnostic retardé de porphyria basé sur des manifestations de spondylitis érythémateux de lupus systémique et ankylosing. Rapportez dans ce cas-ci, un patient avec érythémateux de lupus systémique et le spondylitis ankylosing est présenté, qui a été diagnostiqué avec le coproporphyria héréditaire après 5 ans de suivi. Des difficultés diagnostiques et le rôle possible du fond génétique dans la réponse autoimmune dans les patients présentant le porphyria sont brièvement discutés. ( info) |