1/3. Effekterna av AbetaPP mutationer och APOE polymorphisms på cerebral amyloid angiopathy. Analys av orsakande mutationer och genetiska riskfaktorer stöd i förståelsen av viktiga processer av cerebral amyloid angiopathy (CAA) hos människor. Vi identifierat en mutation i en ny webbplats av beta-amyloid prekursor protein (AbetaPP) genen är associerade med familjär CAA. denna mutation orsakar en aspartat till asparagin substitution på plats 23 i Abeta Peptid. Neuropatologiska analys av en 68-årig man med denna mutation visade den dramatiska Abeta nedfall i blodkärl, diffiuse parenchymal Abeta depositioner, dystrofa neurites och neurofibrillary trassel. Abeta nedfallet visade fullständig co-localization av Abeta40 och Abeta42, jämfört med den dominerande Abeta42 nedfall sett e.kr. Vi t ställa hypotesen att förlusten av en sura rester på plats 23 där Abeta kan vara viktigt i Abeta aggregering för smidig muskelceller på cerebrovasculature. Vi analyseras också hur apolipoprotein E (APOE) gen kan påverka aggregering av Abeta genom att undersöka fysiska associering av apoE domäner med Abeta via immunohistokemi. Vi fann att domänen lipid-bindning av apoE var mer starkt förknippad med Abeta än receptor-bindande domän, och att 40 procent av alla Abeta insättningar hade ingen apoE bundna till dem. Vi föreslår att den ursprungliga vittnesmål av Abeta sker i avsaknad av apoE, och att processen för Abeta deponera tillväxt eller stabilisering är beroende av apoE. ( info) |
2/3. Cerebral amyloid angiopathy är en patogena lesion i alzheimers sjukdom på grund av att nya presenilin 1 mutation. De täta o.d. plack anses den patogena typ av amyloid nedfall i alzheimers sjukdom hjärnor på grund av sin dominerande association med dystrofa neurites. Dock i > 90 är % av fallen av alzheimers sjukdom amyloid också deponeras i cerebral blodkärl väggar (congophilic amyloid angiopathy. CAA) men dess roll i alzheimers sjukdom patogenes förblir gåtfulla. Vi rapporterar här, en familj (familjen GB) där tidig debut alzheimers sjukdom orsakades av en ny presenilin 1 mutation (L282V). Detta var ovanligt allvarliga CAA påminner om den flamländska amyloid prekursor protein (A692G) mutation vi rapporterat tidigare, vilket gör att alzheimers sjukdom och/eller cerebral blödningar. I familjen GB presenterade sjukdomen som typiska progressiva alzheimers sjukdom i avsaknad av linjer eller stroke-liknande episoder. På samma sätt gynnade neuroimaging studier och neuropatologiska undersökning en degenerativ över en Vaskulär demens. Intressant nog visade en immunohistochemical studie att liknar orsakar täta o.d. amyloid plack, CAA föreföll också kan anstiftan starka lokala dystrofa och inflammatoriska reaktioner. Detta föreslogs av de observerade neuronal förlusten, förekomsten av tau - och ubiquitin-positiva neurites, mikro - och astrogliosis och komplement aktivering. Dessa uppgifter tyder tillsammans, att CAA som neuritic plack täta o.d. kan representera en patogena lesion som väsentligt bidrar till den progressiva nervcellsdöd som uppstår i alzheimers sjukdom. ( info) |
3/3. En Western Australian calla med nederländska cerebral amyloidos angiopathy. En familj från söder i Western Australia beskrivs med nederländska cerebral amyloidos angiopathy (HCHWA-D). Den proband dog vid ålder 60 från återkommande lobar blödningar i hjärnan, som gjorde hans syster och fem andra familjemedlemmar. APP 693 mutationen vid ställningen 22 för den Abetapeptide som resulterar i en glutamin för glutaminsyra identifierades i den proband och den drabbade systern. Sjukligt lobar blödningar hittades med cerebrovaskulära angiopathy; neuritic plack hittades men ingen neurofibrilary trassel. det fanns en leukoencephalopathy på MRI skanning. demens och cognitive decline har inte iakttagits i denna familj. Detta är den första familjen rapporterade utanför i europa och norra halvklotet. Upptäckten belyser vikten av att påvisa detta sällsynt orsak till dödlig cerebral blödning som det har konsekvenser för gen testning och medicinska ledningen. ( info) |