1/53. Il fattore xii Tenri, una mancanza negativa materiale direazione di fattore xii del romanzo, si presenta con una degradazione proteasome-mediata. Un paziente Xii-carente direazione omozigotico di fattore negativo materiale con i livelli dell'antigene e di attività di 3% di fattore xii è stato selezionato per l'identificazione di una mutazione al livello genomic. l'analisi single-stranded di polimorfismo di conformazione di resistenza Basso-ionica (SSCP) e l'analisi di sequenza hanno mostrato quello il proband' il gene di s per il fattore xii ha avuto A--> Sostituzione di G alla posizione 7832 del nucleotide in essone 3, con conseguente Tyr34 alla sostituzione di Cys nel tipo dominio di NH2-terminal di II del fattore xii. Abbiamo indicato questa mutazione come fattore xii Tenri. La reazione a catena mutagena della polimerasi (PCR), seguita da digestione del KpnI, ha mostrato una mutazione omozigotica nel proband' gene di s e mutazioni eterozigotiche nei suoi genitori e sorella. L'immunoprecipitazione e le analisi occidentali della macchia dei campioni del plasma dalla famiglia di fattore xii Tenri hanno indicato che il proband ha avuto lle tracce del fattore variabile XII con la massa molecolare apparente di kD 115, che è stato convertito in forma normale 80-kD dopo riduzione, suggerendo che il fattore xii Tenri fosse secernuto come heterodimer bisolfuro-collegato con una proteina approssimativamente 35-kD, che abbiamo identificato come alpha1-microglobulin per immunoblotting. impulso-insegua gli esperimenti usando il criceto del bambino le cellule del rene (BHK) che hanno indicato che il Tenri-tipo il fattore xii è stato degradato estesamente intracellulare, ma l'aggiunta di cistina ha provocato la secrezione aumentata del mutante. Usando gli inibitori membrana-permeabili, abbiamo osservato che la degradazione si è presentata nel pre-Golgi, nello scompartimento nonlysosomal e in un proteasome sembra svolgere un ruolo importante in questo processo. In base a questi risultati in vitro, speculiamo che la maggior parte del fattore xii Tenri è degradata intracellulare attraverso un meccanismo di controllo di qualità nel reticolo endoplasmico (ER) e una piccola quantità di fattore xii Tenri che ha formato un heterodimer bisolfuro-collegato con alpha1-microglobulin è secernuta nella circolazione sanguigna. ( info) |
2/53. Mancanza omozigotica unita sintomatica di fattore xii e fattore eterozigotico V Leida. [email protected]. Una famiglia con una mancanza unita del fattore xii e del fattore v Leida è presentata. Il proposita è 72 anni che ha mostrato un delicato a tendenza thrombotic moderata caratterizzata da due episodi di trombosi venosa profonda e del phlebitis superficiale fra l'età di 50 e di 71. È stata indicata per essere elemento portante della mancanza omozigotica di fattore xii e della mutazione eterozigotica di FV Leida. Una sorella del proposita ha mostrato lo stesso modello ma è rimanere asintomatica. Altri membri di famiglia hanno mostrato la mancanza eterozigotica isolata di fattore xii o le XII mutazioni eterozigotiche eterozigotica unita di mancanza di fattore e di FV Leida ma erano tutti asintomatici. Questi dati forniscono il sostegno a coloro che effettua che FV Leida è un determinante genetico delicato per trombosi. Il ruolo della mancanza di FXII come fattore di rischio supplementare rimane discutibile. ( info) |
3/53. La mancanza di fattore xii è collegata con l'aborto ricorrente? Il fattore xii (FXII) è una proteasi importante che svolge un ruolo importante nell'inizio della via intrinseca di coagulazione di anima. Anche se la mancanza congenita di FXII non è associata con una tendenza clinica di spurgo, può essere identificata su una prova sistematica di coagulazione, quale un tempo parziale attivato prolungato della tromboplastina. Questa mancanza è un disordine recessivo autosomal raro. È ancora poco chiara se la mancanza di FXII causa dei disordini durante la gravidanza. Gli aborti ricorrenti ed il abruption placentare sono stati segnalati nei casi con la mancanza di FXII. Abbiamo curato con successo una donna di cui la gravidanza è stata complicata dalla mancanza congenita di FXII. Segnaliamo i suoi decorsi clinici della gestazione, della consegna e del puerperium e discutiamo il ruolo di FXII materno connesso con la gravidanza. Nel nostro caso, i corsi della gestazione e la consegna erano normali. Lo spurgo uterino successivo al parto era, tuttavia, prolungato dovuto un subinvolution dell'utero puerperal. I nostri risultati indicano che, tranne la contrazione uterina successiva al parto, FXII non svolge un ruolo importante nella gestazione e nella consegna. Suggeriamo che la mancanza di FXII non sia associata con l'aborto ricorrente e che la gestazione normale e la consegna vaginale sono possibili anche nei casi con la mancanza congenita di FXII. Asseriamo che la correlazione possibile della mancanza di FXII con l'aborto ricorrente merita la rivalutazione. ( info) |
4/53. Rimontaggio della valvola aortica in un paziente con la mancanza di fattore xii: rapporto di caso. La mancanza congenita di fattore xii è uno stato raro. Segnaliamo un caso del rimontaggio della valvola aortica (AVR) in un uomo di 63 anni con la mancanza di fattore xii. Sull'ammissione, il patient' s che il tempo parziale attivato della tromboplastina (aPTT) è stato prolungato (271 s) e tempo di coagulazione attivato era 500 S. Suo livello di fattore xii era ( info) |
5/53. [Colpo ischemico in un paziente con la mancanza di fattore xii (Hageman)] Diverso della maggior parte delle altre mancanze di fattore di coagulazione, connesse solitamente con spurgo anormale, la mancanza di fattore xii (Hageman) può provocare gli eventi thromboembolic come conseguenza di un sistema fibrinolitico carente. Segnaliamo un paziente con una mancanza ischemica di fattore e del colpo XII, un disordine ereditario raro. La terapia ottimale per questi disordini rari non è affermata, ma probabilmente richiedono l'anticoagulazione a lungo termine di impedire gli eventi thrombotic successivi. ( info) |
6/53. Identificazione e una descrizione di due mutazioni novelle (Q421 K e R123P) nella mancanza congenita di fattore xii. I geni di fattore xii di due famiglie giapponesi Xii-carenti di fattore indipendente sono stati selezionati e due mutazioni novelle sono state identificate. Una mutazione eterozigotica (Q421K) è stata identificata nel gene di un materiale direazione (CRM) - paziente negativo con attività riduttrice di FXII (intitolata caso 1). Nessuna mutazione è stata scoperta nell'altro allele. Il caso 2 era un paziente CRM-negativo con la mancanza severa di FXII. In questo caso, una mutazione omozigotica (R123P) è stata discernuta. Gli studi di espressione in cellule cinesi dell'ovaia del criceto (CHO) hanno dimostrato l'accumulazione del fattore K XII del mutante Q421 nella cellula e la secrezione insufficiente, mentre il mutante di R123P ha mostrato i livelli più bassi di accumulazione che il selvaggio-tipo e nessuna prova della secrezione in galleggiante della coltura. In presenza dell'inibitore proteasome, tutti i tipi di FXII (selvaggio-tipo. Q421K, R123P) accumulati nelle cellule. La protezione della proteasi sperimenta usando la frazione microsomica di queste varietà di cellula ha dimostrato quello mentre selvaggio-tipo FXII (selvaggio-tipo totale di 20%: 100%) e mutante di 10% R123P (R123P-type totale: 40%) erano resistenti al trattamento con tripsina, 50% Q421K-type FXII (Q421K-type totale: 130%) rimanente resistente a digestione. Da questi risultati, concludiamo che Q421K è meno suscettibile di degradazione proteasome che il selvaggio-tipo, ma non possiamo uscire efficientemente il ER, con conseguente fenotipo insufficiente di secrezione. In opposizione, R123P è suscettibile di degradazione proteasome e non è secernuto. ( info) |
7/53. Embolo atriale di sinistra enorme con stenosi mitrale nella mancanza congenita di fattore xii. La mancanza di fattore xii è stata segnalata per essere un fattore di rischio per thromboembolism come conseguenza di inattivazione della fibrinolisi. Descriviamo un caso di un embolo atriale di sinistra enorme con stenosi mitrale, che è stata rimossa con successo chirurgicamente in un paziente carente di fattore xii. ( info) |
8/53. Descrizione molecolare della mancanza di fattore di coagulazione XII in una famiglia giapponese. Segnaliamo l'identificazione in una famiglia giapponese di una mutazione omozigotica novella di W486C nel dominio della proteasi del fattore di coagulazione XII (FXII), che è stato associato con la riduzione di attività del plasma FXII e del livello dell'antigene meno di 5% del normale. Le sequenze di ogni essone per il gene di FXII sono state analizzate nei membri di famiglia dall'amplificazione di reazione a catena della polimerasi (PCR) seguita da un metodo di ordinamento diretto. L'analisi di sequenza ha mostrato una sostituzione omozigotica del G - la C alla posizione 10587 (posizione 1458 del nucleotide del cDNA) in proband' gene di s FXII, con conseguente Trp alla sostituzione di Cys nel dominio catalitico di FXII. l'analisi di polimorfismo di lunghezza del PCR-frammento di 55 volontari in buona salute non ha mostrato tale mutazione. L'espressione transitoria di FXII nelle cellule di HK-293T e nell'analisi dell'antigene di FXII nei terreni di coltura e nei lysates delle cellule indicati ha ridotto la secrezione della proteina del mutante da più di 84% riguardante quella di tipo selvaggio proteina anche se il soddisfare intracellulare era simile. I nostri risultati indicano che la secrezione riduttrice della proteina di FXII era dovuto la piegatura errata causata tramite l'introduzione di Cys486. Abbiamo indicato questa mutazione come FXII Mie-1. ( info) |
| Parecchi meccanismi sono stati proposti per spiegare la tendenza thrombotic in Behcet' sindrome di s. Segnaliamo il caso di un'anziana da 43 anni che presenta la trombosi della retinico-vena, la mancanza di fattore xii e Behcet' sindrome di s. Questo genere di associazione finora non è stato segnalato mai. La mancanza di fattore xii è conosciuta possibilmente per indurre i vari tipi di trombosi e potrebbe spiegare la prevalenza dei sintomi oculari nel nostro paziente. ( info) |
10/53. Le analisi e gli studi genetici di espressione hanno identificato una mutazione novella (W486C) come base molecolare della mancanza congenita di fattore di coagulazione XII. Abbiamo analizzato il gene di fattore xii (FXII) di un paziente con la mancanza congenita di FXII ed abbiamo identificato una sostituzione novella dell'amminoacido (W486C) nel dominio catalitico. Il proband era una femmina giapponese asintomatica di 49 anni con la prova anormale di coagulazione, scoperta per caso. L'attività di FXII ed il livello dell'antigene erano entrambe sotto 10%, suggerendo una mancanza materiale-negativa direazione di FXII. Analisi di sequenza del proband' il gene di s FXII ha rivelato una sostituzione omozigotica G del nucleotide --> C in essone 12, con conseguente sostituzione W486C dell'amminoacido nel dominio catalitico. Abbiamo costruito il cDNA del mutante FXII in un vettore del plasmide di espressione e transfected esso nelle cellule cinesi dell'ovaia del criceto. Il selvaggio-tipo recombinant antigene di FXII è stato rilevato nel terreno di coltura dall'analisi di immunoprecipitazione, ma il mutante FXII (W486C) non è stato osservato. Da un lato, sia il selvaggio-tipo FXII che lysates delle cellule di W486C hanno contenuto l'antigene di FXII e FXII mRNA, come valutato macchiare occidentale e da reazione a catena della transcriptase-polimerasi d'inversione quantitativa. Questi risultati suggeriscono che la sostituzione di W486C di FXII alteri l'elaborazione intracellulare della proteina e/o del sistema di trasporto. ( info) |