1/114. Trazado y caracterización genomic de la gamma de la cinasa del diacylglycerol de la codificación del gene (DAGK3): gravamen de su papel en la atrofia óptica dominante (OPA1). La familia de cinasas del diacylglycerol (DAGKs) se sabe para desempeñar un papel importante en la transducción de la señal ligada al volumen de ventas del fosfolípido. En fruitfly el melanogaster de la drosophila, un ortholog humano de DAGK, DGK2, fue demostrado para ser la base del fenotipo de la degeneración retiniana A (rdgA) del mutante visual. Previamente, el gene que codificaba a un miembro nuevo de la familia humana de DAGK, llamado DAGK3, fue reproducido y demostrado abundante para ser expresado en la retina humana. De acuerdo con estos resultados razonamos que DAGK3 pudo ser un gene excelente del candidato para una enfermedad de ojo humano. En el actual estudio, divulgamos la organización genomic del gene humano DAGK3, que los palmos sobre el kb 30 de DNA genomic interrumpieron por 23 intrones. Además, hemos trazado el lugar geométrico del gene por el hibridación in situ de la fluorescencia a 3q27-28, traslapando la región cromosómica sabida para contener la atrofia óptica dominante subyacente del gene (OPA1), la forma más común de atrofia hereditaria del nervio óptico. El análisis mutacional de la región entera de la codificación de DAGK3 en 19 pacientes sin relación del alemán OPA1 no ha revelado ninguna mutaciones enfermedad-que causaban, por lo tanto excepto DAGK3 como causa importante que era la base de OPA1. ( info) |
2/114. Leber' neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) con la mutación de gene mitocondrial ND4 (11778) en un paciente tailandés. Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) es una enfermedad maternal transmitida, caracterizada por atrofia óptica bilateral predominante en varones jovenes sanos. Este desorden ha demostrado para ser asociado a la mutación de la DNA en el genoma mitocondrial de los pacientes. Divulgamos aquí a un hombre joven que vino al hospital con pérdida visual subaguda en un ojo, seguido por el otro ojo en el plazo de dos meses. Su ecocardiograma era normal. UN G--> Una substitución baja en la posición 11.778 que cambia una arginina conservada a la histidina en la posición 340 del aminoácido de ND4, una subunidad del nucleótido de la proteína del complejo de cadena respiratorio I de la enzima en sistema de la fosforilación oxidativa, fue detectada en su genoma mitocondrial del leucocito. ( info) |
3/114. Un múltiplo esclerosis-como enfermedad en un hombre que abriga la mutación del mtDNA 14484. En la mayoría de los casos de Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) la única manifestación clínica es pérdida visual. Un múltiplo esclerosis-como enfermedad se ha divulgado infrecuentemente en asociación con LHON. La mayoría de los pacientes son mujeres que abrigan la mutación del mtDNA 11778. Presentamos a un hombre joven con evidencia clínica y paraclinical de un proceso demyelinating con la pérdida visual bilateral profunda que abrigó la mutación del mtDNA 14484 asociada a LHON. ( info) |
4/114. Debilitación mitocondrial adquirida como causa de la enfermedad del nervio óptico. FONDO: La ceguera de una neuropatía óptica ocurrió como epidemia que afectaba a 50.000 pacientes en cuba (CEON) y tenía recientemente características clínicas evocadoras de la ambliopía del tabaco-alcohol (TAA) y de Leber' neuropatía óptica hereditaria de s (Leber' s; LHON). El daño selectivo al paquete papillomacular era característico, y muchos pacientes también desarrollaron una neuropatía periférica. Los factores de riesgo identificados incluyeron deficiencias de la vitamina así como la exposición al metanol y al cianuro. En los 3 insultos de los síndromes, hay evidencia de que singulares o combinado a la fosforilación oxidativa mitocondrial se asocian a una neuropatía óptica clínico característica. PROPÓSITO: Primero, probar la hipótesis que funciona un mecanismo patofisiológico común que implica la debilitación de mitocondrias y, por lo tanto, el transporte axonal es la base de ambas enfermedades genéticas del nervio óptico tales como Leber' s y neuropathies ópticos adquiridos de la deficiencia tóxica y alimenticia. Según esta hipótesis, el agotamiento del ATP debajo de cierto umbral lleva a una obstrucción del transporte axonal del orthograde de mitocondrias, que, alternadamente, lleva para sumar el agotamiento del ATP y la muerte celular subsecuente. ¿En segundo lugar, tratar varias preguntas relacionadas, incluyendo (1) cómo la producción energética deteriorada lleva a la neuropatía óptica, particularmente puesto que parece ahorrar relativamente otros tejidos metabólico activos, tales como hígado y corazón? ¿(2) dentro del sistema nervioso, por qué está el nervio óptico, y lo más particularmente posible el paquete papillomacular, tan altamente - sensible? Aunque haya habido publicaciones anteriores en las características clínicas de la epidemia cubana de la ceguera, la actual hipótesis y las preguntas subsecuentes no se han tratado previamente. MÉTODOS: Evaluaron a los pacientes en cuba con neuropatía óptica epidémica personalmente a través de una examinación neuro-oftalmológica comprensiva. Además, el suero, los linfocitos para el análisis de la DNA, el líquido cerebroespinal (CFS), los nervios surales, y los ojos con los nervios ópticos atados fueron obtenidos de pacientes cubanos, así como de Leber' pacientes de s, para el estudio. Finalmente, desarrollamos un modelo animal para emparejar el ácido fólico del suero bajo y los altos niveles del formiato del suero encontrados en los pacientes de CEON, administrando a las ratas bajo dosis del metanol después de varios meses de una dieta sin ácido fólica. Los nervios ópticos y otros los tejidos obtenidos de estas ratas eran analizados y comparados con ésos de los pacientes cubanos. RESULTADOS: Los pacientes de la epidemia cubana de la neuropatía óptica con evidencia clínica de una pérdida selectiva del paquete papillomacular hicieron mucho mejor una vez que su estado alimenticio fue corregido y la exposición a las toxinas cesó. Los pacientes con CEON demostraron a menudo niveles bajos del ácido fólico y niveles del formiato en su sangre. Los estudios histopatológicos demostraron pérdidas de las fibras más largas (en el nervio sural) y de las del calibre más pequeño (paquete papillomacular) en el nervio óptico, con las acumulaciones intra-axonal apenas anteriores al cribrosa de la lámina. Nuestro modelo animal duplicó los cambios serológicos (ácido fólico bajo, alto formiato) así como estos cambios histopatológicos. Además, la examinación ultraestructural de los tejidos de la rata demostró los cambios mitocondriales que más futuro emparejó ésos vistos en la examinación ultraestructural de tejidos de pacientes con Leber' s. CONCLUSIÓN: Las mitocondrias se pueden deteriorar o genético (como en Leber' s) o con insultos adquiridos (tales como factores alimenticios o tóxicos). Cualquiera puede desafiar la producción energética en todas las células del cuerpo. Mientras que este desafío se puede resolver a través de ciertos mecanismos compensatorios (por ejemplo en el tamaño, la forma, o el número de las mitocondrias), existe en neuronas un umbral que, una vez que está pasado, lleve a los cambios catastróficos. Este umbral puede ser ese punto en el cual el derangement mitocondrial lleva a tal agotamiento del ATP que el transporte axonal está comprometido, y el transporte mitocondrial disminuido da lugar incluso al agotamiento adicional del ATP. Las neuronas son singular dependientes en el transporte axonal de mitocondrias. ( ( info) |
5/114. Leber' neuropatía óptica hereditaria de s: resultados genéticos clínicos y moleculares en un paciente con una nueva mutación en el gene ND6. FONDO: Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) es una enfermedad ocular maternal heredada asociada a mutaciones en la DNA mitocondrial (mtDNA). Describimos los resultados genéticos clínicos y moleculares en un paciente de LHON y su familia con una nueva mutación del mtDNA en np14568 en el gene ND6. MÉTODOS: La examinación oftalmológica fue realizada en un varón afectado y dos parientes maternales. El análisis de la secuencia directa de la región completa de la codificación de la proteína del mtDNA fue iniciado en el paciente afectado. Cuatro parientes maternales inafectados también experimentaron la evaluación genética molecular. RESULTADOS: La examinación clínica del varón afectado demostró características típicas de LHON. En su madre inafectada microangiopathy pepipapilar leve fue encontrada. El análisis molecular no demostró mutaciones unas de los del campo común LHON. Un intercambio del nucleótido fue detectado en la posición 14568 que substituía una glicocola por la serina en el gene ND6. Esta mutación era la única nueva mutación encontrada dentro de la región entera de la proteína y de la codificación del tRNA del patient' genoma mitocondrial de s. Esta mutación nueva era también presente en cuatro miembros de familia maternales no-afectados, pero ausente en 60 otros linajes de LHON y 175 controles sin relación. CONCLUSIÓN: La nueva mutación en la posición 14568 del nucleótido miente en la vecindad cercana de otras mutaciones LHON-relacionadas (np14459, np14484, np14498, np14596) dentro evolutionarily de la región conservada del gene ND6. Puesto que no se detectó ninguna otra mutación a través de la región de la codificación del mtDNA y la nueva alteración fue excluida en controles, nuestros resultados genéticos clínicos y moleculares sugieren que la mutación de punto nueva en np14568 sea responsable de LHON en esta familia. ( info) |
6/114. Movimientos de Choreic y anormalidades de MRI en los núcleos subtalámicos reversibles después de la administración de la coenzima Q10 y de vitaminas múltiples en un paciente con neuropatía óptica bilateral. Un hombre de 37 años desarrolló los movimientos choreic de los miembros durante algunos meses. Su historial médico incluyó la pérdida visual bilateral detectada en la edad de 9 y el empeoramiento en la edad 20. El probar en práctica visual demostró un escotoma central. La examinación del fondo demostró la atrofia de los discos y de enangostar ópticos de recipientes. La diagnosis de la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) era considerada. No había antecedentes familiares de los desordenes visuales de la pérdida o de movimiento. Lactato de la sangre: el cociente del piruvato fue elevado moderado. La biopsia del músculo esquelético era normal. La proyección de imagen de resonancia magnética demostró lesiones bilaterales del hypointense en secuencias de T1-weighted en los núcleos subtalámicos y en la parte lateral del nigra del substantia. Los hyperlucencies lineares en la zona piramidal que hacía frente a la parte lateral de los núcleos del ruber también fueron demostrados en secuencias de T2-weighted. Nueve mutaciones LHON-asociadas fueron eliminadas por análisis del PTFR. El tratamiento con la coenzima Q10 del magnesio 250 por día y las vitaminas múltiples fue iniciado. La recuperación gradual en desordenes de movimiento ocurrió durante 1 año. El lactato al cociente del piruvato normalizó. No se observó ninguÌn cambio de la función visual. En la proyección de imagen de resonancia magnética realizada 3 años más tarde, las lesiones de los núcleos subtalámicos desaparecieron casi totalmente. Pensamos que el paciente pudo tener un desorden mitocondrial inusual, genético desacostumbrado, combinando la neuropatía y la corea ópticas. ( info) |
7/114. Leber' neuropatía óptica hereditaria de s. Un caso de Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) en un hombre joven sano que presentó con una pérdida visual progresiva lenta en un ojo y más adelante desarrolló una pérdida visual en el otro ojo. No había síntoma preexistente y ninguna historia de la pérdida visual en otros miembros de familia. La mutación mitocondrial de la DNA en 11.778 fue encontrada en el paciente y la suya uneffected la madre y al hermano. La disponibilidad de las pruebas genéticas moleculares confiables ha revolucionado actualmente la diagnosis de LHON. LHON es un desorden heredado maternal que causa pérdida visual bilateral, predominante en hombres jovenes. Este desorden se ha asociado a las mutaciones de punto en el genoma mitocondrial que constituyen los diversos fenotipos y pronóstico clínicos. El asesoramiento genético en familias a riesgo se recomienda. ( info) |
8/114. La transición mitocondrial de la DNA G13513A en ND5 se asocia a un síndrome del traslapo de LHON/MELAS y puede ser una causa frecuente de MELAS. Divulgamos sobre 4 pacientes masculinos con los resultados clínicos, radiológicos, y del músculo de la biopsia típicos del encephalomyopathy mitocondrial con acidosis láctica y movimiento-como fenotipo de los episodios (MELAS). El análisis mitocondrial de la DNA del músculo esquelético (mtDNA) demostró que todos los pacientes abrigaron una mutación heteroplasmic de G13513A en el gene de la subunidad ND5. Uno de estos casos (paciente 1) presentado con los síntomas característicos de Leber' neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) 2 años antes del primeros movimiento-como episodio. El análisis cuantitativo en varias secciones post mortem del tejido demostró que las proporciones relativas de mtDNA del mutante eran generalmente más bajas que ésas divulgadas con otras mutaciones patógenas del mtDNA. los estudios de la reacción en cadena de polimerasa de la Solo-fibra demostraron cantidades perceptiblemente más altas de mtDNA del mutante en las fibras rojas desiguales (RRFs) comparadas con los non-RRFs. Este estudio indica que la transición de G13513A es probable ser patógena, que puede causar un síndrome del traslapo de LHON/MELAS, y que puede ser una causa más frecuente de MELAS que reconocido previamente. ( info) |
9/114. Realce del nervio óptico en proyección de imagen de resonancia magnética en neuropatía óptica isquémica arteritic. Aunque el realce del nervio óptico se pueda considerar en proyección de imagen de resonancia magnética de la neuropatía óptica isquémica inducida por radiación, el realce similar en neuropatía óptica isquémica no se ha divulgado previamente en la literatura neuroophthalmologic de lengua inglesa. Divulgamos tres casos de realce del nervio óptico en neuropatía óptica isquémica arteritic biopsia-probada. Los clínicos deben considerar arteritis gigante de la célula en la diagnosis diferenciada de una neuropatía óptica con el realce del nervio óptico en proyección de imagen de resonancia magnética. ( info) |
10/114. Mutación mitocondrial de la DNA en NP 3243 en una familia con mellitus de diabetes maternal heredada. Los defectos de gene mitocondriales de la DNA (mtDNA) pueden desempeñar un papel en el desarrollo de mellitus de diabetes maternal heredada y de la sordera (MIDD). Describen a una familia de italia meridional que demostró la transmisión maternal del tipo - 2 mellitus de diabetes con tres individuos afectados. Una canceladura y las mutaciones de 10.4 kb en las posiciones del nucleótido (NP) 3243, 7445 y 11778 en el mtDNA de seis parientes fueron buscadas. La mutación mitocondrial de NP 3243 del gene del leu del tRNA (UUR) fue identificada en un muchacho afectado por atrofia óptica y el retraso mental, así como en su madre diabética. No se encontró ningunas otras mutaciones o canceladuras. Nuestro estudio precisa la expresión fenotípica variable de la mutación del mtDNA de NP 3243. Esto puede sugerir la presencia de otras mutaciones mitocondriales o nucleares requeridas para modular el fenotipo. Una carta recordativa clínica y metabólica de todos los miembros de familia era necesaria entender el papel de la mutación de NP 3243, especialmente en un niño afectado por atrofia óptica y el retraso mental. Otros estudios serán dirigidos que investigan el predominio de mutaciones y de canceladuras del mtDNA en el tipo - 2 mellitus de diabetes. ( info) |