1/58. Neuropatía óptica en un paciente con el SIDA. Presentamos a un paciente con el síndrome adquirido de la inmunodeficiencia (SIDA) con los neuropathies ópticos secuenciales bilaterales atribuidos a la mutación 14484 de la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON). Discutimos la interacción potencial de la mutación mitocondrial con terapia antiretroviral y repasamos la literatura. ( info) |
2/58. Leber' neuropatía óptica hereditaria de s (LHON/11778) con mioclono: informe de dos casos. La asociación previamente desconocida de mioclono en dos pacientes con LHON con la mutación patógena 11778/ND4 se describe. EEG no pudo divulgar figuras epilépticas, y un estudio que hacía un promedio trasero sugirió que mioclono era cortical en origen en ambos pacientes. ( info) |
3/58. Caracterización clínica, genética, y bioquímica de una familia óptica hereditaria de la neuropatía de Leber que contiene las 11778 y 14484 mutaciones primarias. Cuatro mutaciones mitocondriales de la DNA (mtDNA) en los nps 3460, 11778, 14484, y 14459 explican el áspero 90% de cajas de la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) y se señalan como " primary" Las mutaciones de LHON puesto que actúan como predisposición importante descomponen en factores para LHON. Aunque cada mutación primaria pueda presentarse independientemente en diversos fondos del mtDNA durante la evolución humana, característico co-no ocurren en pacientes de LHON. Divulgamos aquí a una familia con la ocurrencia simultánea de las mutaciones 11778A y 14484C. la examinación Neuro-oftalmológica del proband, hembra caucásica de nueve años, reveló la atrofia óptica bilateral, escotomas centrales, y redujo la agudeza visual típica de LHON. Su madre tenía discos ópticos que aparecían del normal y es hoy visualmente asintomática. El análisis del mtDNA de la sangre del proband reveló que ella abrigó el 11778A (heteroplasmic, mutante del 94%) y (mutante homoplasmic) la mutación 14484C. Este genotipo fue mantenido en lymphoblasts del proband y cíbridos transmitochondrial. La madre también tenía ambas mutaciones, con la mutación 14484C homoplasmic en todos los tipos de la célula examinados. Sin embargo, el solamente 31% de sus mtDNAs de la sangre llevaron la mutación 11778, que segregó al salvaje-tipo esencialmente 100% en mtDNA del lymphoblast y del cíbrido. La respiración Yo-ligada compleja y la actividad enzimática específica eran constantemente las más bajas de las mitocondrias del lymphoblast y del cíbrido del proband comparadas a ésas de la madre, de los pacientes 11778A, de los pacientes 14484C, o de los controles, así demostrando una interacción sinérgica deletérea entre las mutaciones 11778A y 14484C y la magnitud 11778A-associated de disfunción del complejo I. Notable, la recuperación espontánea de la visión ocurrió en el proband, destacando las complejidades encontradas al asociar genotipo del mtDNA y la función del complejo I a la expresión de LHON. ( info) |
4/58. Asesoramiento genético en la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON). PROPÓSITO: Para demostrar la importancia del análisis mitocondrial de la DNA (mtDNA) en la diagnosis de la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) e ilustrar las dificultades en el asesoramiento genético de la enfermedad. PARTICIPANTES Y MÉTODOS: Estudio genético oftalmológico y molecular de un miembros afectados y tres inafectados de una familia con la mutación heteroplasmic del mtDNA ND1/3460 asociada a LHON. RESULTADOS: El proband tenía cantidades variables de mtDNA del mutante en todos sus tejidos estudiados, extendiéndose a partir de la 58% en sangre hasta el 92% en subcutis. La madre tenía extremadamente - una cantidad baja de mtDNA del mutante en sus tejidos, a excepción de las raíces del pelo, que contuvieron solamente el mtDNA normal. NinguÌn mtDNA del mutante se podía detectar en el proband' hermana inafectada de s y tía maternal. CONCLUSIONES: A pesar de su carga mínima de la mutación, la madre del proband todavía ha transmitido una considerable cantidad de mtDNA del mutante a su hijo, que es seriamente afectado. Aunque proband' la hermana inafectada de s y la tía maternal no tenían ninguÌn mtDNA del mutante, un riesgo teórico que pueden transmitir la enfermedad a su descendiente no pueden ser excluidas. ( info) |
5/58. Un punto caliente mutacional en el gene mitocondrial ND6 en pacientes con Leber' neuropatía óptica hereditaria de s. FONDO: Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) es un desorden maternal heredado caracterizado por pérdida bilateral rápida de visión central. La mayoría de los pacientes abrigan una de tres mutaciones en la DNA mitocondrial. Para identificar la causa genética de la enfermedad en un paciente de LHON sin tres mutaciones primarias unas de los, ordenamos el genoma mitocondrial. MÉTODOS: La examinación oftalmológica fue realizada en la persona afectada y sus parientes inafectados. La región mitocondrial completa de la codificación de la proteína fue ordenada en el paciente. RESULTADOS: La examinación clínica del muchacho turco afectado de 10 años demostró características típicas de LHON. Microangiopathy pepipapilar también fue vista en parientes de la línea maternal. El análisis de la secuencia reveló una mutación de punto en la posición 14482 en el gene mitocondrial ND6 que cambia un residuo conservado de la metionina a la isoleucina. Una mutación en esta posición del nucleótido se ha sugerido para estar de significación patógena y no se ha detectado previamente en ningunos controles. CONCLUSIONES: Hemos identificado que la mutación en la posición 14482 del nucleótido que es la mutación ocho en el gene ND6 que causa LHON, haciendo este gene un punto caliente para la enfermedad. Los ocho identificaron mutaciones en la mentira del gene ND6 dentro evolutionarily de la región conservada del gene ND6 en un bolsillo hidrofóbico. Esto puede ayudar en la comprensión del pathomechanism de LHON. ( info) |
6/58. Leber' neuropatía óptica hereditaria de s con la mutación mitocondrial de la DNA 3460. Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) es una atrofia óptica bilateral aguda o subaguda maternal transmitida el causar de la enfermedad, principalmente en hombres jovenes. Se encuentra para ser un desorden mitocondrial con las mutaciones mitocondriales primarias de la DNA (mtDNA) en 11.778, 3460, y 14.484. La incidencia de cada mutación se divulga para ser raza-dependiente. Las mutaciones de punto en el nucleótido del mtDNA colocan 11.778 y 14.484 se han divulgado en pacientes coreanos con LHON, no obstante no ha habido informe de la mutación del mtDNA en la posición 3460 del nucleótido. Los análisis genéticos moleculares en cuatro sitios primarios (11.778, 14.484, 15.257, y 3460) de DNA mitocondrial usando la reacción en cadena de polimerasa, la digestión de la enzima de la restricción, y la secuencia directa fueron realizados en un hombre de 35 años con pérdida visual severa. Una mutación de punto en el mtDNA en la posición 3460 del nucleótido fue identificada y una conversión de una sola alanina a una treonina fue confirmada. A nuestro conocimiento, ésta es la mutación del mtDNA del primer informe que confirma en la posición 3460 del nucleótido en pacientes coreanos con LHON. Los análisis moleculares detallados serían muy provechosos para la diagnosis correcta de la neuropatía óptica de la etiología desconocida y para el asesoramiento genético. ( info) |
7/58. Anormalidades de la materia blanca en Leber' neuropatía óptica hereditaria de s debido a la mutación mitocondrial de la DNA 3460. Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s es un desorden maternal heredado caracterizado por la pérdida aguda o subaguda de visión central que lleva a la atrofia óptica severa. Es causada por mutaciones en el genoma mitocondrial. Las mutaciones primarias están situadas en las posiciones 3460, 11778 y 14484 del nucleótido en los genes que codifican subunidades del complejo I de la cadena respiratoria. La ocurrencia de una enfermedad demyelinating tal como esclerosis múltiple se ha divulgado principalmente en hembras con la mutación 11778. Divulgamos a un paciente con Leber' neuropatía de s, cifosis y lesiones ópticas hereditarias de la materia blanca en asociación con la mutación de 3460 mtDNA. Se sugiere que el múltiplo esclerosis-como enfermedad y deformidades de la columna vertebral se puede asociar patógeno a Leber' neuropatía óptica hereditaria de s. ( info) |
8/58. SR. espectroscopia del fósforo demuestra a tejido la distribución in vivo específica de la expresión bioquímica de la mutación de G3460A en Leber' neuropatía óptica hereditaria de s. El metabolismo energético del músculo del lóbulo occipital y del becerro fue estudiado in vivo por la espectroscopia de resonancia magnética (31P-MRS) en cuatro miembros de una familia que abrigaba la mutación mitocondrial de la DNA G3460A que causaba Leber' neuropatía óptica hereditaria de s (LHON). Tres hermanos llevaron la DNA mitocondrial transformada el 100% (homoplasmy), mientras que su madre tenía coexistencia de transformado y del salvaje-tipo DNA mitocondrial (heteroplasmy). Los índices del metabolismo energético del cerebro en 31P-MRS eran anormales en todos los temas examinados, pero la tarifa de la fosforilación oxidativa del músculo era normal. Estos resultados indican una distribución específica del tejido de la expresión bioquímica de la mutación de G3460A LHON y sugieren que los factores extramitochondrial, tales como genes nucleares, pueden influenciar la expresión de esta mutación in vivo. ( info) |
9/58. Hypertrabeculation ventricular izquierdo familiar en dos hermanos ocultos. Hasta ahora, dejado el hypertrabeculation ventricular (LVHT) se ha descrito para ocurrir solamente esporádico. En un hombre de 49 años con Leber' la neuropatía óptica hereditaria de s (LHON) debido a la mutación primaria G3460A de LHON, hipertensión arterial fue divulgada desde 2000 y palpitaciones desde 1995. ECG reveló el síndrome de Wolff-Parkinson-White. La ecocardiografía transtorácica y MRI cardiaco demostraron el espesamiento del miocardio y LVHT. pindolol mejoró marcado las anormalidades cardiacas. Asombrosamente, LVHT también fue encontrado en el hermano de 50 años del paciente del índice que también tenía LHON y también llevado la mutación del mtDNA de G3460A. Este hermano también tenía el síndrome de Wolff-Parkinson-White y espesamiento del miocardio, pero sin la hipertensión. Se concluye que LVHT, descrito previamente para ocurrir solamente esporádico, puede ser hereditario en solos casos. ( info) |
10/58. La DNA mitocondrial C4171A/ND1 es una mutación causativa primaria nueva de Leber' neuropatía óptica hereditaria de s con un buen pronóstico. Una mutación mitocondrial nueva de la DNA C4171A en el gene ND1 en dos familias coreanas con Leber' se describe la neuropatía óptica hereditaria de s. Todos los pacientes afectados se recuperaron espontáneamente después de sufrir meses a los años de pérdida visual inicial. Esta mutación substituye la leucina por metionina en un lazo conservado del extramembrane del gene ND1 y era ausente en 514 controles normales y en 63 Leber' linajes ópticos hereditarios de la neuropatía de s que abrigan las mutaciones primarias. Consideramos la DNA mitocondrial C4171A/ND1 una mutación causativa primaria de Leber' neuropatía óptica hereditaria de s con un buen pronóstico. ( info) |