1/79. Tipo Spinocerebellar 7 (SCA7) - correlazioni di atassia fra il fenotipo ed il genotipo in una grande famiglia belga. Il tipo Spinocerebellar 7 (SCA7) di atassia, in che il processo degenerante inoltre interessa la retina, appartiene alla categoria del tipo cerebellare dominante autosomal di atassia II (ADCA II). Abbiamo descritto il neuropathology di questa circostanza [Martin JJ, Van Regemorter N, Krols L, Brucher JM, de Barsy T, Szliwowski H, ed altri. Su una forma dominante autosomal di degenerazione retino-cerebellare: uno studio di analisi di cinque pazienti in una famiglia. Acta Neuropathol (Berl) 1994; 88: 277-286] in una famiglia belga molto grande (CA-1). Abbiamo osservato l'anticipazione nell'età dell'inizio con l'aumento della severità dei sintomi nelle generazioni successive. Il gene SCA7 è stato tracciato al cromosoma 3p12-13 [David il G, Abbas la N, Stevanin il G, Durr A, Yvert il G, l'annullamento il G, ed altri clonazione del gene SCA7 rivela un'espansione altamente instabile di ripetizione di CAG. Genet nazionale 1997; 17: 65-70; Del-Favero J, Krols L, Michalik A, Theuns J, Lofgren A, Goossens D, ed altri analisi genetica molecolare dell'atassia cerebellare dominante autosomal con degenerazione retinica (tipo di ADCA II) causato da espansione di ripetizione del tripletto di CAG. Di Genet 1998 di ronzio mol; 7: 177-186] ed il gene identificato. SCA7 è un nuovo gene della funzione sconosciuta che contiene un'espansione delle ripetizioni di CAG in pazienti SCA7. Durante la procedura di clonazione posizionale, abbiamo esaminato 26 pazienti che appartengono alla famiglia CA-1 ed abbiamo realizzato, in alcuna loro, di un esame oftalmologico e di una neuro-formazione immagine del cervello. Ciò ha permesso che noi differenziassimo quattro gruppi: (1) giovani elementi portanti asintomatici con 38 - 43 ripetizioni di CAG; (2) pazienti leggermente sintomatici e più anziani con 38-41 ripetizioni di CAG; (3) pazienti con l'immagine completa di SCA7 e l'età dell'inizio durante l'adolescenza, con 54-55 ripetizioni di CAG; (4) bambini con l'inizio iniziale ed il corso mortale veloce della malattia che ha avuta oltre 55 ripetizioni di CAG. Potevamo disegnare le correlazioni fra il fenotipo clinico, l'età al numero di ripetizione di CAG e di inizio e fare le previsioni, in parte, quanto al decorso clinico della malattia in nuovi pazienti. ( info) |
2/79. Neuropathology della sindrome di Joubert. La documentazione pochissima dei cambiamenti neuropathologic nella sindrome di Joubert esiste. Questa carta presenta clinicamente e radiografico uno studio neuropathologic post mortem dettagliato dell'caso ben documentato della sindrome di Joubert. Oltre che aplasia dei vermis e della frammentazione cerebellari dei nuclei dentate, ci era displasia contrassegnata delle strutture alla giunzione pontomesencephalic ed al midollo caudale. Ci era decussation anormale dei peduncoli cerebellari superiori e di un ITER ingrandetto (quarto ventricolo rostral) con i nuclei tegmental prolungati (ceruleo compreso di luogo). I neuroni dei pontis di base e la formazione reticolare sono sembrato riduttori. Le vaste malformazioni del midollo hanno incluso l'ipoplasia dei nuclei olivary inferiori, nuclei e tratti solitari ed i tratti spinali e del nucleo del nervo di trigeminal (nervo cranico V). Ancor più colpire era displasia del midollo caudale alla giunzione cervicomedullary, che è stata caratterizzata dall'assenza di solco mediano posteriore, un gonfiamento di un neurone e lle sferoidi axonal nella regione di nuclei deformi gracilis e un cuneatus ed all'assenza di decussation pyramidal. Questo studio suggerisce che, oltre che agenesia vermal, la sindrome di Joubert sia caratterizzata da malformazione delle strutture multiple del tronco cerebrale. Gli ultimi potrebbero spiegare determinate caratteristiche cliniche della sindrome, compreso l'iperpnea episodica e l'aprassia oculomotrice. ( info) |
3/79. Identificazione della mutazione SCA2 nei casi dell'atassia spinocerebellar senza storia di famiglia in sicilia metà di-orientale. diagnosi differenziale fra il tipo cerebellare dominante autosomal I di atassia (ADCA I) ed il tipo cerebellare idiopatico la P (IDCA-P) di atassia è soltanto dati clinici e neuroradiological dati molto difficili. L'unica determinata caratteristica distintiva è la presenza o l'assenza di storia di famiglia. Abbiamo osservato che 7 pazienti con l'atassia cerebellare di in ritardo-inizio connessa con altri segni non-cerebellari e senza una storia di famiglia della malattia in cui i segni clinici erano paragonabili ai sintomi ha trovato in SCA2. Lo studio neuroradiological ha mostrato l'atrofia olivopontocerebellar in tutti i pazienti e la presenza di hyperintensity delle fibre trasversali di pontine in 6 pazienti (85. 6%); l'analisi molecolare ha mostrato le mutazioni SCA2 in 2 pazienti. Inoltre segnaliamo il caso di un paziente che inizialmente è stato considerato come IDCA-P ma chi era successivamente identificato correttamente come SCA2 con una storia di famiglia atipica (IDCA-P falso), dopo che una mutazione genetica è stata trovata e dopo un'intervista con la madre. I nostri dati suggeriscono che la sindrome spinocerebellar di atassia dovrebbe essere definita come idiopatica non solo dopo che esclude le cause sintomatiche possibili ma anche in assenza di storia di famiglia, dopo escludente la presenza di mutazione genetica. Crediamo che la storia di famiglia, nell'atassia spinocerebellar di in ritardo-inizio, non possa essere considerata come il test di verifica differenziale fra le forme ereditarie (ADCA-I) e non-hereditary (IDCA-P); l'analisi molecolare è richiesta per una diagnosi corretta. ( info) |
4/79. Atassia spinocerebellar di Gordon Holmes: una sindrome di mancanza della gonadotropina resistente al trattamento con l'ormone diliberazione pulsante. La sindrome spinocerebellar di atassia di Gordon Holmes (GHS) è associata con il ipogonadismo hypogonadotrophic idiopatico (IHH). Ci sono rapporti in contraddizione nella letteratura se il difetto neuroendocrino primario è della secrezione ipotalamica di GnRH, come con la maggior parte delle cause di IHH, o della resistenza pituitaria ad azione di GnRH. A causa dell'inaccessibilità anatomica della circolazione portale ipofisaria, la misura diretta dei livelli di GnRH nei soggetti umani non è possibile. I ricercatori precedenti hanno tentato di disfare questo problema con l'uso delle prove di stimolo di GnRH e le limitazioni di questo metodo possono spiegare i risultati differenti ottenuti. Abbiamo usato il metodo più fisiologico di cura del paziente del maschio GHS per quattro settimane con GnRH, microg 7-10/impulso, trasportato sottocute a 90 frequenze minute via un minipump portatile. Questa terapia non è riuscito ad indurre qualsiasi aumento nelle concentrazioni della gonadotropina e del testoterone del plasma. Al contrario, il trattamento di otto settimane con le gonadotropine esogene ha effettuato le concentrazioni fisiologiche nel testoterone del plasma ed ha indotto l'ingrandimento testicolare con induzione della spermatogenesi. I dati indicano che il endocrinopathy primario in GHS è della secrezione pituitaria della gonadotropina e non di GnRH ipotalamico. Inoltre, il paziente non harbour alcuna mutazione del gene del ricevitore di GnRH. Due osservazioni cliniche sono costanti con l'involuzione progressiva della funzione gonadotrophic, piuttosto che una mancanza congenita della gonadotropina. In primo luogo, il patient' lo sviluppo di s è stato arrestato ametà di-pubertà iniziale ai tempi della presentazione originale e, la seconda, l'efficace spermatogenesi è stata indotta estremamente velocemente durante il trattamento della gonadotropina, suggerente l'esposizione anteriore dei testicoli a fsh. Sia l'atassia spinocerebellar che la disfunzione pituitaria potrebbero così essere nello sviluppo dall'infanzia ritardata. ( info) |
5/79. 34-CAG un allele interrotto di ripetizione SCA-2 in pazienti con l'atassia spinocerebellar sporadica. Nel tipo spinocerebellar di atassia - 2 (SCA-2), una differenza di tre CAG si ripetono distinguono le ripetizioni degli alleli (14 - 31) normali dalle ripetizioni degli alleli (34 - 57) patogene. Tutti gli alleli patogeni ordinati hanno una struttura pura di ripetizione di CAG, mentre le ripetizioni interrotte sono state vedute esclusivamente in alleli normali. I pazienti del presente due degli autori con SCA sporadico con un 34-CAG interrotto ripetono l'allele, (CAG) 24 (CAA) (CAG) 9, che hanno mostrato un fenotipo compatibile con SCA-2. La codificazione interrotta dell'allele per un tratto puro di polyglutamine 34 può causare il fenotipo di SCA. ( info) |
6/79. Una nuova mutazione del mtDNA si è associata con una mancanza progressiva dell'ossidasi del citocromo e di encefalopatia c. Gli autori descrivono una transizione patogena novella di G5540A nel gene mitocondriale di Trp del rna di trasferimento (tRNA) di un encephalomyopathy sporadico caratterizzato dall'atassia spinocerebellar. Le caratteristiche cliniche inoltre hanno compreso la sordità neurosensorial, la neuropatia periferica e la demenza. La biochimica ha rivelato una riduzione severa di attività dell'ossidasi del citocromo c (COX). la PCR della Singolo-fibra ha dimostrato i livelli elevati dei genoma del mutante in fibre rosse stracciate Cox-negative che in fibre normali. Questi risultati confermano che COX è più suscettibile di altri complessi chain respiratori delle mutazioni nel gene mitocondriale del tRNATrp. ( info) |
7/79. Le sorelle omozigotiche per il tipo spinocerebellar 6 (SCA6) gene di atassia di /CACNA1A si sono associate con differenti fenotipi clinici. Il tipo Spinocerebellar 6 (SCA6) di atassia è una malattia neurodegenerative causata da un'espansione di ripetizione di CAG nel gene di CACNA1A. Il neurodegeneration che si presenta nelle malattie di ripetizione di CAG è considerato di ripartire un meccanismo comune che può provocare il guadagno di una funzione tossica relativa ai tratti ampliati di polyglutamine. Tuttavia, l'espressione fenotipica in omozigoti per le malattie di ripetizione di CAG è stata discutibile e chiaramente non è collegata con un guadagno del meccanismo funzionale. Abbiamo identificato una famiglia giapponese con due sorelle che erano omozigotiche per lo SCA6 con espansione identica di ripetizione di CAG (25/25). Hanno mostrato un'età più giovane dell'inizio (27 anni in entrambi) che il loro padre (44 anni), un heterozygote con un allele in espansione che mostra la stessa lunghezza di ripetizione di CAG degli omozigoti (25/14). Interessante, le due sorelle hanno evidenziato le differenze nella progressione e nella severità di malattia, anche se la lunghezza di ripetizione di CAG e dell'inizio di età era identica. Questi risultati suggeriscono forte che il dosaggio del gene influenzi l'età dell'inizio, ma altri fattori sconosciuti sono inoltre importanti nell'espressione fenotipica di SCA6 omozigotico. ( info) |
8/79. In ritardo-inizio SCA2: 33 ripetizioni di CAG sono sufficienti per causare la malattia. SCA-2 è un disordine ereditato dominante autosomal caratterizzato dall'atassia, dai saccades lenti e dall'iporeflessia. Gli autori hanno valutato un paziente con un problema delicato dell'equilibrio con un allele SCA-2 graduato a 33 ripetizioni di CAG. Gli autori allora hanno accertato della sua madre di 91 anno, che ha mostrato l'inizio di malattia all'età 86 con un allele SCA-2 del formato identico. Il loro studio indica che 33 ripetizioni di CAG possono essere patogene al luogo SCA-2, benchè un tal allele possa produrre un inizio estremamente ritardato e un tasso graduale di progressione di malattia. ( info) |
9/79. La cellula morfologica di Purkinje cambia nel tipo spinocerebellar 6. di atassia. Il tipo Spinocerebellar 6 (SCA6) di atassia recentemente è stato identificato mentre una forma di atassia spinocerebellar dominante autosomal si è associata con una piccola espansione di ripetizione di CAG del gene che mette un'alfa in codice 1 unità secondaria Un-tensione-dipendente del gene della scanalatura del calcio sul cromosoma 19p13. In questo studio 50 le sezioni microm-spesse del tessuto cerebellare da un paziente con SCA6 sono state sottoposte alibero-galleggiare la macchiatura immunohistochemical con gli anticorpi di parvalbumin e del calbindin-D. La perdita severa di cellule di purkinje è stata trovata, specialmente nei vermis ed i vari cambiamenti morfologici nelle cellule di purkinje e nei loro arborizations dentritici sono stati dimostrati. Molte delle cellule restanti di Purkinje sono state trovate per mangiare i nuclei heterotopic e di forma irregolari, un profilo citoplasmico poco chiaro della membrana ed i germogli somatici. I numeri aumentati spina-come delle sporgenze dai arborizations dentritici di gonfiamento sono stati trovati nello strato molecolare. La disposizione axonal era disordinata e molte torpedini sono state trovate negli argomenti bianchi granulari e di strato. Questi cambiamenti morfologici sono completamente differenti da quelli osservati nella degenerazione cerebellare paraneoplastic (PCD) e nell'atrofia del sistema multiplo (MSA) e sono considerati di essere collegati con l'anomalia genetica che causa lo sviluppo anormale delle cellule di purkinje. ( info) |
10/79. Tipo Spinocerebellar di atassia - 2 con parkinsonismo nella persona di origine cinese. OBIETTIVO: Per per descrivere analisi genetica clinica e molecolare di grande famiglia della discesa cinese nordica con una mutazione al luogo SCA2 che causa parkinsonismo carbidopa-levodopa-sensible a reagire. PRIORITÀ BASSA: La maggior parte delle cause di parkinsonismo rimangono sconosciute. Tuttavia, l'analisi genetica molecolare delle famiglie con parkinsonismo recentemente ha identificato cinque luoghi distinti e le mutazioni patogene in quattro di quelle. Ulteriormente, alcune delle sindromi spinocerebellar di atassia (SCA), specialmente la sindrome del Machado-Joseph (SCA3), sono conosciute per causare il parkinsonismo. Tipo Spinocerebellar di atassia - 2 (SCA2) precedentemente non sono stati descritti come causare un fenotipo asimmetrico dopamina-sensible a reagire tipico del palladio. metodi: Una grande famiglia è stata valutata clinicamente e molecolare per parkinsonismo dominante autosomal apparente. RISULTATI: Il fenotipo comprende la presentazione costante con parkinsonismo dopamina-sensible a reagire tipico. Altre presentazioni in questa famiglia comprendono un fenotipo atassia/di parkinsonismo, che è classico per SCA2 e parkinsonismo, assomigliante alla paralisi supranuclear progressiva. CONCLUSIONI: I pazienti che presentano con una storia di famiglia di parkinsonismo, compreso paralisi supranuclear progressiva familiare e palladio, dovrebbero essere esaminati a tipo spinocerebellar di atassia - espansione 2. ( info) |