Subtipo de caspasas que contienen regiones prodominio largas que regulan la activación de la enzima. Las regiones prodominio contienen motivos de interacción proteína-proteína que pueden interaccionar con proteínas adaptadoras de señalización específicas como RECEPTORES DEL DOMINIO DE muerte, PROTEÍNAS ADAPTADORAS SEÑALIZADORAS DE DED y PROTEÍNAS ADAPTADORES SEÑALIZADORAS DE CARD. Una vez activada, las caspasas iniciadoras pueden activar otras caspasas como las caspasas efectoras.