11/190. Le syndrome d'Upshaw-Schulman a revisité : un concept de purpura thrombocytopenic thrombotic congénital. Le syndrome d'Upshaw-Schulman (USS) est un désordre congénital de saignement caractérisé par des épisodes répétés de la thrombocytopénie et l'anémie hémolytique microangiopathic qui répondent aux infusions du plasma congelé frais. La transmission d'USS a été vraisemblablement récessive autosomal, parce que 2 enfants de mêmes parents dans la même famille sont souvent affectés mais leurs parents sont asymptomatiques. Récemment, le purpura thrombocytopenic thrombotic de rechute chronique (CR-TTP), rapporté presque exclusivement dans les adultes, a été montré pour être provoqué par insuffisance héritée ou acquise dans l'activité d'une protéase de facteur-fendage de von Willebrand de plasma (vWF-CPase). La pathogénie d'USS est inconnue, et un rapport entre CR-YEP et USS n'a pas été rapporté. Nous avons étudié 3 patients indépendants d'USS (rue, SY, et KI) qui se sont présentés avec le hyperbilirubinemia néonatal indirect grave. Chacun des 3 patients a eu l'activité vWF-CPase indétectable, et les inhibiteurs au vWF-CPase étaient tous négatifs. Dans leurs parents sans des symptômes cliniques, les activités vWF-CPase comme pourcentage des échantillons témoins (mère/père) étaient 17/20 pour la rue, 60/45 pour SY, et 36/5.6 pour KI. Ainsi, l'activité USS et vWF-CPase semblent coinherited en tant que traits récessifs autosomal. La transfusion du plasma congelé frais dans 2 patients (rue et SY) a eu comme conséquence l'incrément maximal prévu approximativement de 7% à 8% dans l'activité vWF-CPase à 1 à 4 heures, mais comme conséquence les niveaux est devenue moins de 3% dans les 2 jours. Après cette diminution, les comptes de plaquette ont augmenté, plateaued dans la gamme normale à 10 à 12 jours, et diminué ensuite. Ainsi, les 2 à 3 semaines de l'avantage thérapeutique des infusions de plasma seront discutées par rapport à la vie intravasculaire du vWF-CPase. ( info) |
12/190. Activité déficiente de protéase de facteur-fendage de von Willebrand dans les patients présentant le syndrome d'Upshaw-Schulman. Nous avons identifié des multimers exceptionnellement grands du facteur de von Willebrand (vWF) provoqués par activité déficiente de protéase de vWF-fendage dans 2 patients présentant le syndrome d'Upshaw-Schulman. Les autoantibodies qui ont empêché l'activité de protéase n'ont pas été détectés dans le plasma de l'un ou l'autre patient. La transfusion frais-congelée périodique de plasma était efficace pour la gestion du hemolysis et de la thrombocytopénie. Nous avons détecté l'activité enzymatique enrichie dans une fraction particulière de plasma, bien que le clonage moléculaire de cette protéase spécifique soit nécessaire pour déterminer une pathogénie plus détaillée et pour développer de nouvelles approches thérapeutiques. ( info) |
13/190. Traitement de barothérapie réussi de l'oxygène de la cystite hémorragique représentant un danger pour la vie après la transplantation allogeneic de moelle. La cystite hémorragique (HC) est une cause importante de la morbidité après la transplantation allogeneic de moelle (BMT). Beaucoup de thérapies ont été étudiées pour empêcher ou traiter HC, mais le traitement efficace pour HC est encore limité. Tandis que l'efficacité de la thérapie d'oxygène de barothérapie a été établie pour HC dû à la thérapie radiologique de chimiothérapie et/ou, son rôle dans HC se produisant après que BMT allogeneic ait pour être défini encore. Nous rapportons deux cas de tard-début représentant un danger pour la vie HC après BMT allogeneic chez les enfants, qui ont résolu après traitement avec l'oxygène de barothérapie. ( info) |
14/190. La variation génétique de l'alpha-sous-unité stimulatoire ultra-large de protéine de G mène à l'hyperfonction de Gs en plaquettes et est un facteur de risque pour le saignement. GNAS1 alternativement épissés et XL-GNAS1, codant respectivement l'alpha-sous-unité stimulatoire de G-protéine (Gsalpha) et l'alpha-sous-unité stimulatoire ultra-large de G-protéine (XLsalpha), sont situés sur la région chromosomique imprimée 20q13.12-13. Nous rapportons actuellement un polymorphisme fonctionnel dans le gène XL-GNAS1 imprimé. Dans trois patients, une insertion de 36 points d'ébullition et deux substitutions de basepair flanquant cette insertion ont été trouvées dans XL-GNAS1 l'exon paternellement hérité 1. Elles manifestent médicalement une tendance trauma-connexe augmentée de saignement et un degré variable de retardement mental. Un essai d'inhibition d'agrégation de plaquette pour évaluer la fonction de Gs a été développé. Leurs plaquettes montrent l'hyperfonction de Gs et une génération augmentée de camp sur la stimulation des récepteurs Gs-couplés. La prédominance de l'insertion de XLsalpha dans un groupe de commande normal était 2.2%. Les commandes normales, héritant de l'insertion maternellement, ont eu une activité normale de Gs de plaquette, tandis que les commandes héritant de l'insertion paternellement avaient augmenté l'activité induisible de Gs de plaquette, définissant l'insertion comme polymorphisme fonctionnel. Cette insertion paternellement héritée de XLsalpha représente une nouvelle cause génétique d'une tendance de saignée héritée, bien qu'à un degré variable. ( info) |
15/190. La mutation de Ser968Thr dans le domaine A3 de von Willebrand que le facteur (VWF) dans deux a fait un rapport entre des patients mène et une attache défectueuse de VWF au collagène. Nous rapportons l'identification d'une nouvelle mutation de gène de von Willebrand Factor (VWF) dans l'exon 30 se produisant dans deux patients connexes (mère et fille) présentant un syndrome hémorragique. T--> ; Un transvertion au nucléotide 5441 s'est avéré changer la sérine 968 en thréonine de la sous-unité mûre de VWF (S1731T du preproVWF). La mutation de Ser968Thr est située dans le domaine de VWF A3 qui agit l'un sur l'autre avec le type I et III des collagens. Les deux patients se sont avérés hétérozygotes pour la mutation. Le propositus (fille) a exhibé un temps de saignée légèrement prolongé, niveaux de VWF : AG et VWF : RCo à la limite inférieure de la normale, différant des niveaux normaux de VIII : C. Sa mère exhibée temps de saignement limite et niveaux modérément diminués de VWF et de VIII : C. Dans les patients la structure multimeric du VWF et le ristocetin- aussi bien que l'attache botrocetin-induite du VWF au GPIb étaient normale ; cependant les deux patients ont à plusieurs reprises montré l'attache diminuée du VWF au collagène. La substitution de Ser968Thr a été reproduite par la mutagénèse emplacement-dirigée sur le cDNA intégral du VWF. Le VWF de recombinaison muté (rVWF), T968rVWF, et l'hybride S/T968rVWF ont été transitoirement exprimés par les cellules cos-7. Le rVWF a montré le modèle multimeric normal et le ristocetin- normal aussi bien que l'attache botrocetin-induite au GPIb. T968rVWF a montré l'attache sensiblement diminuée au collagène tandis que l'hybride S/T968rVWF bondissent au collagène d'une manière semblable à celui du patients' ; plasma VWF. Ainsi, nos données démontrent que la mutation de Ser968Thr du domaine de VWF A3 est clairement responsable de l'attache anormale du VWF au collagène observé dans les deux patients. La substitution de Ser968Thr du VWF est la première mutation identifiée dans deux patients menant à une affinité diminuée de VWF pour le collagène et une structure multimeric normale. ( info) |
16/190. Diathèse de saignement dans le myélome multiple. Les patients avec le myélome multiple ayant un titre plus élevé des paraproteins de sérum peuvent manifester des anomalies hémostatiques. La plupart de ces anomalies prédisposent le patient à l'hémorragie. Moins généralement, des complications thrombotic peut se produire en association avec des désordres de paraprotein. Nous avons étudié une femelle de 56 ans diagnostiquée avec le myélome multiple (type kappa d'IgG, 59 g/l) dont le profil de coagulation a montré une augmentation de temps de thrombine et de temps de prothrombine. Pour étudier l'étiologie des études coagulopathy et supplémentaires anormales de diagnostic comprenant des analyses de facteur de coagulation, études d'agrégation de plaquette, temps de replitase, se mélangeant étudie utilisant le plasma normal mis en commun, et le protamine ont été exécutés. Les études de mélange ont démontré la correction du temps de prothrombine. Le temps de thrombine proche-a été corrigé mais le replitase-temps n'a pas été corrigé par ces études de mélange. Après la chimiothérapie, la concentration de paraprotein a diminué (12g/L) et les résultats de coagulation sont revenus à la normale. Les patients avec le myélome multiple peuvent développer la diathèse de saignement secondaire à une série de mécanismes. Un tel mécanisme est inhibition directe de l'agrégation de monomère de fibrine due au paraprotein, ayant pour résultat la prolongation du temps de thrombine et du temps de replitase. Le manque de corriger l'ancien par l'addition du protamine autre augmente le rôle direct de la partie OUVRIÈRE de la molécule de paraprotein sur l'inhibition des monomères de fibrine. ( info) |
17/190. Le carcinome Hepatocellular s'est associé au syndrome hemophagocytic. Le carcinome Hepatocellular peut manifester de divers syndromes paraneoplastic. Il y a quelques rapports décrivant le changement hématologique dû au carcinome hepatocellular. Cependant, il n'y a eu aucun rapport sur le carcinome hepatocellular accompagné de syndrome hemophagocytic. Nous rapportons ici pour la première fois un homme de 51 ans avec une tumeur et un pancytopenia de foie. Puisque le patient avait montré une diathèse hémorragique forte en raison de la thrombocytopénie, nous l'avons traité avec la transfusion sanguine, mais il n'y avait aucune réponse. Ensuite, nous avons administré les agents anticancéreux pensant que le changement hématologique était dû à la tumeur de foie. Bien qu'un léger effet curatif ait été obtenu, nous avons dû discontinuer le traitement parce que le patient s'est plaint des effets secondaires graves. En conclusion, le patient est mort de la cholangite aiguë. Bien que nous ne pourrions pas déterminer la cause du pancytopenia avant qu'il soit mort, les résultats d'autopsie ont indiqué que le syndrome hemophagocytic s'était produit. Le syndrome de Hemophagocytic lié à une tumeur pleine se produit très rarement. Cependant, quand la tumeur maligne est accompagnée du pancytopenia, le syndrome hemophagocytic devrait être considéré. ( info) |
18/190. L'insuffisance humaine de Galphaq de plaquette n'est associée à l'expression de gène diminuée de Galphaq dans les plaquettes mais pas les neutrophiles. les G-protéines jouent un rôle important dans la transduction de signal de plaquette et règlent des réponses sur l'activation des récepteurs couplés parprotéine (GPCR). Nous avons précédemment rapporté un patient présentant des réponses altérées de plaquette liées à l'insuffisance en plaquette Galphaq. Pour comprendre la base moléculaire pour ce défaut, le codage Galphaq (d'ordre de cDNA point d'ébullition 1080) a été obtenu par la renversé-transcription et l'amplification en chaîne par réaction de l'arn de plaquette ; l'ordre de cDNA n'a montré aucune mutation dans le patient. Des niveaux de Galphaq adn messagère de plaquette ont été diminués par le > ; 50% comparé aux sujets normaux ; les niveaux de la plaquette Galphai2 adn messagère étaient normaux. La mobilisation de calcium de neutrophile et la sécrétion d'élastase, sur l'activation avec plusieurs agonistes, et neutrophile Galphaq adn messagère et niveaux de protéine étaient normales. Ces études démontrent que le patient a un défaut dans l'expression de gène de Galphaq dans les plaquettes mais pas les neutrophiles, probablement dues aux défauts dans le règlement transcriptional ou la stabilité d'adn messagère, et suggèrent un défaut de détail de hématopoïétique-lignée. ( info) |
19/190. Lacération hépatique postopératoire dans un enfant avec le type 3 la maladie de von Willebrand. Nous rapportons une complication postopératoire peu commune (lacération hépatique) dans un enfant avec le type 3 vWD, qui n'a reçu aucune prophylaxie. ( info) |
20/190. La mutation non-sens dans exon-19 de GPIIb s'est associée au phénotype thrombasthenic. Manque de GPIIb (delta597-1008) de former les complexes stables avec GPIIIa. Nous rapportons l'analyse génétique moléculaire d'un patient présentant le phénotype thrombasthenic. Le manque de complexes extérieurs de GPIIb-IIIa de plaquette et la présence de GPIIIa ont suggéré que c'ait été un cas du type I Glanzmann' ; thrombasthenia de s dû à une mutation dans GPIIb. Choisissez l'analyse conformationnelle échouée de polymorphisme (SSCP) d'exon-19 des bandes polymorphes d'adn montrées par GPIIb. L'ordre d'adn d'exon-19 a indiqué la présence d'une transition homozygote de C1882T qui change le résidu R597 en codon non-sens. Puisqu'aucune autre mutation n'a été trouvée dans GPIIb ou GPIIIa on le conclut que la substitution de C1882T dans GPIIb est responsable du phénotype thrombasthenic du patient. Le manque de la plaquette GPIIb-adn messagère dans le proband indique l'instabilité [C1882T] de la GPIIb-adn messagère. Coexpression de GPIIIa et de GPIIb normaux (delta597-1008) en cellules de CHO n'a pas montré l'expression extérieure de GPIIb (delta597-1008) - complexes d'IIIa. L'analyse d'immunoprécipitation a démontré que GPIIb (delta597-1008) peut GPIIIa en effet complexe ; cependant, l'association est instable ou incapable du progrès le long de la voie sécrétrice. ( info) |