1/182. Accomplissez l'insensibilité d'androgène provoquée par une mutation de distributeur d'emplacement d'épissure en intron 2 du gène humain de récepteur d'androgène ayant pour résultat une transcription manquante de l'exon 2 avec l'arrêter-codon prématuré et l'expression réduite. De diverses mutations dans le gène humain de récepteur d'androgène ont été documentées pour causer la différentiation sexuelle défectueuse dans les individus masculins karyotypic. Dans cette étude, nous rapportons une mutation ponctuelle non documentée jusqu'ici au l'épisser-emplacement de distributeur du deuxième intron du gène de récepteur d'androgène dans un patient présentant un phénotype complètement femelle. Le changement d'ordre a été détecté par simple-rive-conformation-analyse-ACP et l'ordonnancement genomic. Appliquant l'ACP transcrit renversé concurrentiel, le cDNA ordonnançant et épongeant occidental, nous pourrions démontrer des aberrations considérables de structure et la concentration de la transcription et de son produit de traduction dans le patient' ; fibroblastes de s de la région génitale. (1) dans la transcription, l'exon 1 et 3 sont directement liés entre eux, le deuxième exon complet est sauté. L'adn messagère souffre predictively un déphasage de codon dans l'exon 3 lié à un arrêt prématuré entre les codons 598 et 599, menant à une protéine réceptrice tronquée d'androgène manquant de n'importe quelle fonction in vivo. (2) les niveaux équilibrés de concentration de la transcription et de la protéine sont anormalement bas. Nos observations accentuent l'influence des ordres de exon-flanquement d'intron sur l'expression et la fonction appropriées des produits de gène. ( info) |
2/182. Une mutation de récepteur d'androgène à proximité directe de l'alpha-spirale proposée de C-borne du domaine obligatoire de ligand contenant le noyau de déclenchement transcriptional de la fonction AF-2 est associée à l'insensibilité complète d'androgène. Des sujets avec les syndromes d'insensibilité d'androgène (AIS) sont caractérisés par des 46, un karyotype DE X/Y, une présence des testicules, des niveaux normaux ou élevés d'androgène dans le sang, et un affaiblissement de la réponse habituelle aux androgènes liés à de diverses aberrations de la différentiation masculine et du virilization s'étendant des hommes légèrement undervirilized aux femelles phénotypiques. Ici nous décrivons une proline originale à la mutation de sérine dans le codon 892 (exon 8) du récepteur d'androgène dans un patient présentant l'insensibilité complète d'androgène. La mutation est située à proximité directe de l'alpha-spirale proposée de C-borne du domaine obligatoire de ligand contenant le noyau de déclenchement transcriptional de la fonction AF-2. La recherche sur l'androgène liant dans les fibroblastes testiculaires cultivés du patient a indiqué une capacité de liaison réduite de l'AR (protéine de 11 fmol/mg) et une valeur fortement élevée de Kd (3.1 nanomètre) par rapport aux fibroblastes génitaux de peau de commande. Les études de Cotransfection avec un gène androgène-sensible de journaliste ont indiqué une propriété diminuée de transactivation du récepteur d'androgène de mutant. ( info) |
3/182. Accomplissez l'insensibilité d'androgène provoquée par une nouvelle suppression de déphasage de deux paires basses dans l'exon 1 du gène humain de récepteur d'androgène. Nous décrivons une mutation originale dans l'exon 1 du gène de récepteur d'androgène dans un patient présentant l'insensibilité complète d'androgène (CAIS). Les résultats endocriniens étaient typiques pour l'insensibilité d'androgène (le sérum de testostérone nivelle dans la limite supérieure des mâles normaux et des concentrations accrues en sérum de main gauche). Les investigations biochimiques dans les fibroblastes génitaux cultivés de peau du patient ont montré une activité 5alpha-reductase normale mais une absence complète de l'attache d'androgène. L'analyse occidentale de tache n'a indiqué aucun produit discernable de protéine. L'analyse d'ordre de la région entière de codage du gène de récepteur d'androgène a eu comme conséquence l'identification d'une suppression de 2 points d'ébullition dans le codon 472, entraînant le déphasage et l'introduction d'un codon non-sens prématuré 27 codons en aval de la mutation. ( info) |
4/182. Étude d'ultrastructure de testicule dans la féminisation testiculaire. Le tissu testiculaire a été étudié par la microscopie électronique dans un cas de féminisation testiculaire. Les tubules séminifères ont été rayés par des spermatogonia et par des cellules de sertoli. On n'a pas observé la maturation de Spermatocytic. Les cellules de leydig étaient nombreux et contenu bonnet endoplasmique lisse-apprêté vésiculaire bien développé et abondant et grandes mitochondries avec des cristae tubulovesicular. Les cristalloïdes de Reinke étaient absents. Les résultats d'ultrastructure étaient compatibles à la prétention que les cellules de leydig étaient sous à stimulation proportionnée et étaient dans une étape de sécrétion active. Par conséquent, les résultats semblent indiquer que la fonction endocrinienne testiculaire a été maintenue dans le cas étudié. ( info) |
5/182. Un cas de féminisation testiculaire complète : orchiectomy laparoscopic et analyse de mutation de gène de récepteur d'androgène. FOND : L'analyse d'une mutation de gène de récepteur d'androgène et un orchiectomy laparoscopic bilatéral ont été exécutés sur un patient de 19 ans diagnostiqué comme cas de féminisation testiculaire complète. MÉTHODES : L'ordonnancement d'adn d'une mutation de gène de récepteur d'androgène et orchiectomy laparoscopic ont été exécutés. RÉSULTATS : On a observé une mutation ponctuelle originale substituant un résidu de proline (CCG) à un résidu de leucine (CTG) dans le codon 892 de l'exon 8 dans le domaine hormone-contraignant du gène de récepteur d'androgène. Des testicules 1ntra-abdominaux bilatéraux ont été réséqués calme au moyen d'orchiectomy laparoscopic. CONCLUSION : Nous concluons que l'analyse génétique de la mutation de gène de récepteur d'androgène est essentielle pour le diagnostic du teon et orchiectomy laparoscopic est un changement thérapeutique utile comme traitement d'une façon minimum invahissant. ( info) |
6/182. Une mutation de décalage d'armature dans le domaine adn-contraignant du gène de récepteur d'androgène s'est associée à l'insensibilité complète d'androgène, aux structures mullerian persistantes, et aux tumeurs de cellule germinale dans des gonades dysgenetic. OBJECTIF : Pour décrire les caractéristiques moléculaires, cytogénétiques, immunohistochemical, et endocrinologic de jeunes 46, la femelle DE X/Y avec les structures mullerian persistantes et les tumeurs de cellule germinale dans des gonades dysgenetic. CONCEPTION : Étude de cas descriptive. ARRANGEMENT : Hôpital commémoratif de Mackay et université nationale de Yang-Ming, Taïpeh, taiwan. PATIENTS : 22 ans 46, femelle DE X/Y avec les structures mullerian persistantes, un de bas niveau de la testostérone de sérum, et aucunes masses adnexal apparentes. INTERVENTIONS : Déplacement de Laparoscopic des gonades dysgenetic. mesures PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Détection d'une mutation de gène de récepteur d'androgène par un compteur séquentiel semi-automatisé d'adn, du complément chromosomique par l'examen cytogénétique, d'activité placentaire de phosphatase alkaline par analyse immunohistochemical, et des néoplasmes dans des gonades dysgenetic par des études histologiques. RÉSULTATS : Un gonadoblastoma unilatéral et un gonadoblastoma contralatéral liés à un dysgerminoma ont été trouvés dans les gonades excisées. Les tumeurs ont eu des 46, complément DE X/Y. La phosphatase alkaline placentaire était présente dans les cellules de tumeur. Une mutation de déphasage dans le domaine adn-contraignant du gène de récepteur d'androgène a été détectée dans le patient' ; sang de s et les tissus de tumeur. Un " de cinq-nucléotide ; AGGAA" ; la suppression aux codons 608 et 609 du gène de récepteur d'androgène a eu comme conséquence une arginine et une lysine absentes aussi bien qu'un déphasage qui a présenté un acide aminé du codon non-sens 12 en aval de la mutation. CONCLUSIONS : analyse génétique moléculaire des aides de gène de récepteur d'androgène dans le diagnostic rapide de l'insensibilité complète d'androgène indépendamment des phénotypes cliniques atypiques et des paramètres endocrinologic. ( info) |
7/182. Syndrome testiculaire embryonnaire de régression : un rapport de cas. Un cas de syndrome testiculaire de régression a été rapporté. La patiente était une fille de 18 ans se présentant avec l'amenorrhoea primaire. L'examen physique a indiqué les organes génitaux externes femelles normaux et les caractéristiques sexuelles secondaires sous-développées. Le profil hormonal a indiqué l'échec gonadal. L'analyse de chromosome a indiqué 46, karyotype DE X/Y. La laparoscopie diagnostique a démontré les organes génitaux internes peu développés. Des restes de l'épididyme, des deferens de vas et du tubule séminifère ont été découverts pendant la laparotomie exploratoire. L'ontogénèse de la différentiation sexuelle et la pathogénie du syndrome testiculaire de régression ont été passées en revue et discutées. ( info) |
8/182. Accomplissez l'insensibilité d'androgène dans des 47, patient de XXY avec disomy uniparental pour le chromosome de X. Nous décrivons un patient unique avec le syndrome complet d'insensibilité d'androgène et des 47, karyotype de XXY. L'analyse de récepteur d'androgène utilisant les fibroblastes pubiens cultivés de peau n'a montré aucune capacité androgène-contraignante. L'analyse d'ordre du gène de récepteur d'androgène a démontré deux mutations non-sens, une dans l'exon D et un dans l'analyse de marqueur de l'exon E. Microsatellite a prouvé que le patient est homozygote pour chacun des cinq lieux de Xq examinés. Les résultats suggèrent que les long-bras des deux chromosomes de X soient identiques, c.-à-d., isodisomy uniparental au moins pour Xq, et portent les mêmes mutations dans le gène de récepteur d'androgène. Ceci explique comment le syndrome complet d'insensibilité d'androgène s'est produit dans ces 47, individu de XXY. ( info) |
9/182. Une nouvelle mutation ponctuelle du gène de récepteur d'androgène dans un patient avec la résistance partielle d'androgène et l'oligozoospermia grave. Les mutations du gène de récepteur d'androgène dans les mâles génétiques causent une série de syndromes d'insensibilité d'androgène variant du phénotype femelle par l'intersexuality au phénotype masculin avec l'infertilité. L'identification d'une mutation faux-sens dans le domaine stéroïde-contraignant dans un mâle stérile avec les configurations douces de l'insensibilité d'androgène est rapportée ici. ( info) |
10/182. Expression de deux récepteurs fonctionellement différents d'androgène dans un patient présentant l'insensibilité d'androgène. Récemment, nous avons démontré un taux élevé précédemment inconnu de mutations de de novo du gène du récepteur d'androgène (AR) dans le syndrome d'insensibilité d'androgène (AIS) avec certains ayant pour résultat le mosaicism somatique du mutant et du type sauvage allèles de l'AR. Cependant, les données sur le rapport de génotype-phénotype dans les derniers patients sont clairsemées. Nous présentons ici des 46, nouveau-né DE X/Y avec les organes génitaux ambigus portant une mosaïque des 866 GTG (Val) --> ; Mutation d'ATG (rencontré) avec le type sauvage gène de l'AR. Cette mutation a été habituellement associée à l'AIS complet. En conséquence, nous avons trouvé le transactivation nettement altéré dû au mutant Met866 AR. L'information essentielle a résulté de l'analyse de Scatchard du methyltrienolone liant sur les fibroblastes génitaux cultivés de peau. Nous avons démontré pour la première fois l'expression de deux ARS fonctionellement différents (Kd1 : 5.58 nanomètre = mutant, Kd2 : 0.06 nanomètre = type sauvage) dans un individu d'AIS. Ceci qui trouve non seulement représente une confirmation importante pour la présence du mosaicism somatique dans le patient, il indique également le mécanisme moléculaire le plus susceptible responsable du virilization inopinément fort du patient : Action d'androgène par le type sauvage AR exprimé par une partie des cellules somatiques. Le cas actuel démontre clairement le mécanisme moléculaire par lequel le mosaicism somatique du gène de récepteur d'androgène peut moduler l'action in vivo d'androgène. Il souligne l'importance de la notification particulière sur le mosaicism somatique dans tous les patients de syndrome d'insensibilité d'androgène portant des mutations de de novo du gène de récepteur d'androgène. ( info) |