1/4. La insensibilidad de la hormona de crecimiento que resulta del receptor poste-GH deserta. El análisis bioquímico indica que la mutación de STAT-5b afecta a la señalización por la hormona de crecimiento (GH) y el gamma-interferón. Un paciente con tal mutación manifiesta así dos nuevos desordenes clínicos: (1) insensibilidad de la hormona de crecimiento (GHI), que resulta de un defecto del poste-receptor en la señalización del GH y (2) una nueva forma de inmunodeficiencia primaria. Dado que el receptor del GH es un miembro de la familia del hematopoietin-receptor, parece razonable predecir que los casos adicionales de defectos en la señalización del GH serán identificados. El fenotipo previsto sería GHI combinado con defectos en el sistema inmune. ( info) |
2/4. Mutación nueva del receptor de la hormona de crecimiento en un paciente chino con el síndrome de Laron. El síndrome de Laron, síndrome de la insensibilidad de la hormona de crecimiento (GH), causado por una mutación del gene del receptor del GH (GHR), es extremadamente raro en la población china. Divulgamos a una muchacha china diagnosticada con el síndrome de Laron en la edad 1.9 años con la altura -4.9 SDS, GH básico 344 mIU/ml, IGF-I ( info) |
3/4. Efectos de la hormona de crecimiento (GH) e insulina-como terapia del factor-Yo del crecimiento en pacientes con defectos de gene en el eje del GH. Divulgamos sobre cuatro pacientes (3 F) que fueron diagnosticados como teniendo 6.7 una canceladura del gene del kb GH1, una mutación del péptido de señalización GH1, o una mutación del receptor del GH, con particular atención a las modalidades del tratamiento (GH, rhIGF-I) y a la altura final. Los pacientes con defectos de gene GH1 desarrollaron los anticuerpos anti-GH (GH-Ab) después del tratamiento del GH. Asombrosamente, la respuesta del crecimiento al GH estaba sin restricción en una muchacha, que alcanzó una altura final dentro de su gama de la altura de la blanco, mientras que respondió su primo con el defecto genético idéntico lejos menos favorable. La variabilidad en la potencia de inhibición del crecimiento del GH-Ab puede por lo tanto depender de la disposición genética, de epitopos específicos, o de la inducción de la tolerancia inmunológica. La respuesta del crecimiento durante el tratamiento del rhIGF-I realizado en tres de los pacientes era moderada, pero la aceleración puberal de la edad del desarrollo y de hueso ocurrió en los dos pacientes tratados en la edad puberal. La resistencia del GH, causada por mutaciones del receptor del GH-Ab o del GH, es todavía difícil de tratar y da lugar a un resultado heterogéneo. ( info) |
4/4. Caracterización de la inmunodeficiencia en un paciente con la insensibilidad de la hormona de crecimiento secundaria a una mutación de gene de la novela STAT5b. Las proteínas STAT5 son componentes de la hormona de crecimiento y de la familia comunes del interleukin 2 de cytokines' camino de la señalización. Las mutaciones en el gene de STAT5b, descrito en 2 pacientes, llevan a la hormona de crecimiento la insensibilidad que se asemeja al síndrome de Laron. La inmunodeficiencia clínica estaba también presente, aunque los defectos inmunológicos no se hayan caracterizado bien hasta el momento. Aquí describimos a una muchacha de 16 años que sufrió eczema generalizado y las infecciones recurrentes de la piel y de las vías respiratorias desde nacimiento. Ella también sufrió enfermedad pulmonar crónica severa y episodios múltiples de la queratitis herpética. Las características clínicas de la deficiencia congénita de la hormona de crecimiento fueron observadas, por ejemplo tarifa de crecimiento persistente baja, retrasaron seriamente edad de hueso, y falta postnatal del crecimiento resultando de resistencia de la hormona de crecimiento. Este fenotipo combinado de la insensibilidad y de la inmunodeficiencia de la hormona de crecimiento era atribuible a una C homocigótica--> Transición de T que dio lugar a una mutación de absurdo en el codón 152 en el exón 5 del gene de STAT5b. Esta mutación nueva determinó una ausencia completa de expresión de la proteína. Los resultados inmunológicos principales eran la linfopenia moderada del T-cell (1274/mm3), el cociente normal CD4/CD8, y números muy bajos de células naturales del asesino (18/mm3) y del gammadelta T (5/mm3). Las células de T presentaron un fenotipo crónico hyperactivated. La proliferación del T-cell y la señalización ines vitro del interleukin 2 fueron deterioradas. Las células de T reguladoras de CD4 y de CD25 fueron disminuidas perceptiblemente, y contribuyeron probablemente a las muestras de la desregulación homeostática del mecanismo encontrada en este paciente. Este nuevo caso, de acuerdo con 2 casos previamente divulgados, demuestra definitivamente el papel significativo de la proteína de STAT5b en acciones de la hormona de crecimiento de la mediación. Además, los resultados inmunológicos principales traen alrededor de una explicación para las características clínicas de la inmunodeficiencia y revelan por primera vez el papel relevante de STAT5b como proteína dominante para las funciones del T-cell en seres humanos. ( info) |