1/396. Las implicaciones de las mutaciones heterozigóticas compuestas del receptor de la insulina en fibra de músculo congénita mecanografían la desproporción myopathy para la activación de la cinasa del receptor. Estudiamos la activación de la cinasa del receptor de la insulina en dos hermanos con el tipo congénito las mutaciones heterozigóticas myopathy y compuestas de la desproporción de la fibra de músculo del gene del receptor de la insulina, de sus padres, y de su hermano inafectado. En el padre que tiene un heterocigoto Arg1174--> La mutación de Gln, activación in situ de la cinasa del receptor en músculo esquelético fue reducida cerca de el 70%. La selección solamente de esos receptores que limitan al anticuerpo anti-phosphotyrosine demostró que estos receptores tenían actividad normal de la cinasa y que la reducción en actividad total de la cinasa era debido a la inhabilidad de el cerca de 70% de los receptores de convertirse en insulina-dependiente activó. La madre lleva una mutación de punto en los pares bajos pasados en el exón 17 que, debido a empalmar alternativo anormal, podría llevar al receptor normalmente transcrito o al receptor truncado que carecía la región de la cinasa. La activación de la cinasa era normal en el mother' músculo esquelético de s, sugiriendo que no se expresara virtualmente ninguÌn receptor truncado. La actividad de la cinasa del receptor, sin embargo, fue reducida por 95 y el 91% en los hermanos heterozigóticos compuestos. Esto sugiere que el mother' el alelo transformado s contribuye poco a la generación de proteína y de ésa de receptor funcional los receptores en el mother' el músculo esquelético de s se transcribe casi exclusivamente del alelo no-transformado. La mutación en el exón 17 podía llevar a la transcripción reducida o a la degradación rápida de un producto truncado predominante transcrito o de ambos del gene. ( info) |
2/396. embarazo después del tratamiento con el troglitazone de insulina-sensibilización del agente en una mujer obesa con el síndrome hyperandrogenic, insulina-resistente de los nigricans del acanthosis. OBJETIVO: Para divulgar un caso del embarazo solo después de 5 meses del tratamiento del troglitazone en una mujer seriamente hyperandrogenic, insulina-resistente con los nigricans del acanthosis (HAIR-AN) manejó previamente con el acetato del leuprolide del depósito (LA) más el contraceptivo oral y la terapia del dexamethasone. DISEÑO: Informe del caso. AJUSTE: Clínica privada de la infertilidad. pacientes: Una mujer del African-American de 28 años con la obesidad excesiva (índice de masa de cuerpo = 42 kg/m2) y el síndrome de HAIR-AN. INTERVENCIONES: Supresión del andrógeno con LA del depósito más el contraceptivo oral y terapia del dexamethasone, tratamiento del troglitazone dando por resultado la normalización de la insulina y de la testosterona de ayuno, menses espontáneos, y un embarazo solo. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Concentraciones de la hormona y de la testosterona de Luteinizing, niveles de ayuno de la insulina y de la glucosa, cocientes de la insulina-glucosa, niveles del hCG, y examinaciones del ultrasonido. RESULTADOS: Menses espontáneos seguidos por un embarazo intrauterino después de 5 meses del tratamiento con el troglitazone, agente de insulina-sensibilización, en una mujer con el síndrome severo de HAIR-AN cuyo hyperandrogenism se podría normalizar previamente solamente con LA del depósito más terapia y dexamethasone del contraceptivo oral. CONCLUSIONES: El tratamiento de Troglitazone dio lugar a la atenuación del hyperinsulinemia y del hyperandrogenism en una mujer obesa con HAIR-AN y dio lugar a la reasunción de menses y de un embarazo espontáneo. ( info) |
3/396. insulina-mediado pseudoacromegaly en un paciente con resistencia de insulina severa: asociación del transporte insulina-estimulado defectuoso de la glucosa con actividad deteriorada de la cinasa del fosfatidilinositol 3 en fibroblastos. El propósito de este estudio estaba a clínico y bioquímico describe a un paciente resistente de la insulina con insulina-mediado pseudoacromegaly y además, para examinar la causa molecular responsable del transporte insulina-estimulado defectuoso de la glucosa en los fibroblastos cultivados derivados del paciente. El paciente era una hembra de 64 años con mellitus de diabetes resistente de la insulina severa, requiriendo la insulina de hasta 200 U por el día, asociado a características típicas del acromegaloid incluyendo tamaño creciente de la mano y del pie, a macroglossia y al desarrollo de características faciales gruesas. La proyección de imagen de resonancia magnética pituitaria así como las medidas múltiples GH e IGF-1 era normal. En los fibroblastos cultivados derivados del paciente, (i) el transporte insulina-estimulado de la glucosa, (ii) la distribución subcelular de los transportadores de la glucosa GLUT1, (iii) el fosfatidilinositol insulina-estimulado de IRS-1-immunoprecipitable (pi) actividad de 3 cinasas, tan bien como (iv) la expresión de la proteína de la pequeña proteína GTP-obligatoria Rab4 era resuelto. Los resultados indican, ese insulin' la capacidad de s de estimular transporte de la glucosa es defectuosa en los fibroblastos de los pacientes aunque el contenido GLUT1 en la membrana de plasma fuera aumentado en el 34% cuando estuviera comparado a las células del control. Además, la activación dependiente IRS-1 de la cinasa del pi 3 fue reducida por 39.6% después de la incubación con la insulina de 10 nanómetro por 5 Min. interesante, immunodetection de la pequeña proteína GTP-obligatoria Rab4, que se cree ser implicada en la regulación de la vesícula del transportador de la glucosa que apunta a la membrana de plasma, reveló una reducción marcada de la expresión de la proteína Rab4 en una fracción total de la membrana por 57.4%. En conclusión, en fibroblastos de un paciente con evidencia clínica y bioquímica de pseudoacromegaly, el transporte insulina-estimulado defectuoso de la glucosa fue asociado a la actividad insulina-estimulada deteriorada de la cinasa del pi 3, que puede contribuir al estado resistente de la insulina severa de este paciente. ( info) |
4/396. Nigricans del Acanthosis con obesidad, resistencia de insulina e hipotiroidismo severos: mejora por control de la dieta. Divulgamos sobre un hombre de 27 años con los nigricans del acanthosis () asociados a obesidad, a resistencia de insulina y a hipotiroidismo severos. Un tratamiento de la dieta muy con pocas calorías disminuyó su peso y después mejoró el estado insulina-resistente. Estos efectos fueron seguidos por la mejora notable del antes de la corrección del hipotiroidismo. Esto confirma que puede ser atribuido principalmente a la resistencia de insulina algo que hipotiroidismo por sí mismo. ( info) |
5/396. Resistencia de insulina en pacientes con la depresión y sus cambios en el curso clínico de la depresión: un informe sobre tres casos usando el análisis modelo mínimo. Se ha divulgado que mellitus de la depresión y de diabetes ocurren a menudo juntos, y la resistencia de insulina se ha observado en pacientes con la depresión. Para la comprensión adicional de la relación de la depresión a la resistencia de insulina, dieron tres pacientes con la depresión la prueba de tolerancia de glucosa oral (OGTT) y la prueba de tolerancia de glucosa intravenosa con frecuencia muestreada (FSIGT) con análisis modelo mínimo antes y después del tratamiento del antidepresivo. Los pacientes depresivos demostraron tolerancia disminuida de la glucosa, la secreción realzada de la insulina, y la insulina disminuida sensible durante OGTT y FSIGT. Estas anormalidades eran resolved después de su recuperación de la depresión sin cambios en peso corporal o adietan. ( info) |
6/396. la diabetes Triglicérido-inducida se asoció a deficiencia familiar de la lipasa de la lipoproteína. Los triglicéridos levantados del plasma (TGs) y las concentraciones nonesterified del ácido graso (NEFA) se piensan para desempeñar un papel en la patogenesia de la diabetes insulina-resistente. Divulgamos sobre dos hermanas con el hypertriglyceridemia extremo y la diabetes abierta, en los cuales la normalización quirúrgica de TGs curó la diabetes. En todos los miembros de familia (padres, dos hermanas afectadas, edades 18 y 15 años, y hermana inafectada de 11 años), medimos tolerancia oral de la glucosa, sensibilidad de la insulina (por la técnica euglycemic-hyperinsulinemic de la abrazadera), la oxidación del substrato (calorimetría indirecta), la producción endógena de la glucosa (por la técnica de la glucosa [6,6-2H2]), y la actividad de la lipasa de la lipoproteína del plasma del postheparin (LPL). Además, la cadena Cromatografía-afianzada con abrazadera de la polimerasa reacción-amplificó la DNA de la región del promotor y los 10 exones de codificación del gene de LPL fueron defendidos para la substitución del nucleótido. Dos mutaciones silenciosas fueron encontradas en el father' exón 4 (Glu118 Glu) de s y en el mother' exón 8 (Thr361 Thr) de s, mientras que una mutación de absurdo (Ser447 Ter) fue detectada en el mother' las mutaciones del exón 9. de s en los exones 4 y 8 fueron heredadas por las dos muchachas afectadas. En 1-2 años después del aspecto del hyperchylomicronemia, ambas hermanas desarrollaron hiperglucemia con resistencia de insulina severa. Porque la terapia médica (insulina incluyendo de la alto-dosis) no podida para reducir el plasma TGs o para controlar el glycemia, mala absorción del lípido fue inducida quirúrgico por una diversión biliopancreatic modificada. En el plazo de 3 semanas de cirugía, el plasma TGs y NEFA y los niveles de colesterol fueron bajados drástico. Concurrentemente, los niveles de ayuno de la glucosa del plasma cayeron a partir 17 a 5 mmol/l (sin terapia), mientras que absorción insulina-estimulada de la glucosa, oxidación, y el almacenaje era todo mejorado marcado. A través del período de observación, los niveles del TG del plasma fueron correlacionados de cerca con concentraciones de la glucosa y de la insulina del plasma, según lo medido durante la prueba de tolerancia de glucosa oral. Estos casos proporcionan evidencia que la diabetes insulina-resistente se puede causar por extremadamente niveles de TGs. ( info) |
| La presencia de anticuerpos del receptor de la insulina es una causa rara de la resistencia de insulina. Los pacientes tienen generalmente una combinación de hiperglucemia, de resistencia de insulina, de nigricans del acanthosis, y de características autoinmunes. Divulgamos a un paciente con la resistencia de insulina eritematosa de lupus sistémico y severa debido a los anticuerpos del receptor de la insulina. El aspecto más llamativo de la presentación clínica es la resistencia a la terapia de la insulina, con nuestro paciente insensible a las dosis de hasta 154.075 unidades en un día. Mientras que en una terapia glucocorticoide de la bajo-dosis, el paciente tenía clínico la mejora, y los niveles de la glucosa llegaron a ser posteriormente normales incluso sin la insulina y glucocorticoides. ( info) |
8/396. Un caso de la acromegalia acompañado por Cushing' preclínico suprarrenal; síndrome de s. Encontramos a una mujer de 58 años con la acromegalia acompañada por un tumor suprarrenal de cortisol-secreción sin características clínicas del hypercortisolism. La ocurrencia simultánea de estos dos endocrinopathies en un individuo es extremadamente rara. La diagnosticaron como teniendo diabetes hace 8 años mellitus. Luego, a pesar de terapia de la insulina, su hiperglucemia no podía ser controlada bien. Su acromegalia y Cushing' preclínico; el síndrome de s histopathologically fue demostrado ser debido a un adenoma pituitario y a un adenoma adrenocortical, respectivamente. El tratamiento acertado para estos endocrinopathies dio lugar a control grandemente mejorado del azúcar de sangre debido a una reducción en resistencia de insulina. En este caso de Cushing' preclínico; el síndrome de s, terapia del reemplazo con glucocorticoide podía ser continuado en solamente 8 semanas después de la adrenalectomia, de modo que el período de reemplazo necesario fuera mucho más corto que ése para Cushing' abierto; síndrome de s. Éste es el primer informe que describe resistencia de insulina antes y después del tratamiento en un caso de la acromegalia acompañado por Cushing' preclínico suprarrenal; síndrome de s. ( info) |
9/396. Respuestas ováricas al estímulo del hCG: resistencia de insulina/hyperinsulinaemia contra deficiencia de la insulina. El síndrome policístico del ovario es un desorden heterogéneo caracterizado por las muestras y los síntomas de la resistencia del hyperandrogenism y de insulina. Presentamos las características clínicas y hormonales en una muchacha adolescente que tenía intervalos distintos de la deficiencia de la insulina y de la resistencia de insulina/del hyperinsulinaemia. Este informe del caso confirma que la resistencia de insulina/el hyperinsulinaemia exacerba hyperandrogenism ovárico. ( info) |
10/396. La separación de los nigricans del acanthosis se asoció al síndrome de HAIR-AN después de pancreatectomy parcial: una carta recordativa de 11 años. Describimos a una mujer con el síndrome caracterizado por hyperandrogenism, resistencia de insulina y nigricans del acanthosis (el síndrome de HAIR-AN), y un insulinoma asociado (tumor de la B-célula del islote), cuyos muestras y síntomas despejaron después de pancreatectomy parcial. ( info) |