1/396. As implicações de mutações heterozygous compostas do receptor do insulin na fibra de músculo congenital datilografam a desproporção myopathy para a ativação da quinase do receptor. Nós estudamos a ativação da quinase do receptor do insulin em dois irmãos com tipo congenital mutações heterozygous myopathy e compostas da desproporção da fibra de músculo do gene do receptor do insulin, de seus pais, e de seu irmão não afetado. No pai que tem um heterozygote Arg1174--> A mutação de Gln, ativação in situ da quinase do receptor no músculo esqueletal foi reduzida aproximadamente 70%. A seleção somente daqueles receptors que limitam ao anti-phosphotyrosine anticorpo mostrou que estes receptors tiveram a atividade normal da quinase e que a redução na atividade total da quinase era devido à inabilidade de aproximadamente 70% dos receptors se transformar insulin-dependente ativou. A mãe carreg uma mutação de ponto nos últimos pares baixos no exon 17 que, devido à emenda alternativa anormal, poderia conduzir ao receptor normalmente transcrito ou ao receptor truncado que faltam a região da quinase. A ativação da quinase era normal no mother' músculo esqueletal de s, sugerindo que virtualmente nenhum receptor truncado estivesse expressado. A atividade da quinase do receptor, entretanto, foi reduzida por 95 e por 91% nos irmãos heterozygous compostos. Isto sugere que o mother' o alelo transformado s contribui pouco à geração de proteína e daquela de receptor funcional os receptors no mother' o músculo esqueletal de s é transcrito quase exclusivamente do alelo não-transformado. A mutação no exon 17 podia conduzir à transcrição reduzida ou à degradação rápida de um produto truncado predominante transcrito ou de ambos do gene. ( info) |
2/396. gravidez após o tratamento com o troglitazone desensibilização do agente em uma mulher obeso com a síndrome hyperandrogenic, insulin-resistente dos nigricans do acanthosis. OBJETIVO: Para relatar um exemplo de gravidez não assistida após 5 meses do tratamento do troglitazone em uma mulher severamente hyperandrogenic, insulin-resistente com nigricans do acanthosis (HAIR-AN) controlou previamente com acetato do leuprolide do depósito (LA) mais o contraceptivo oral e a terapia do dexamethasone. PROJETO: Relatório do caso. AJUSTE: Clínica confidencial da infertilidade. pacientes: Uma mulher do African-American dos anos de idade 28 com obesidade excessiva (índice de massa de corpo = 42 kg/m2) e síndrome de HAIR-AN. INTERVENÇÕES: Supressão do andrógeno com LA do depósito mais o contraceptivo oral e a terapia do dexamethasone, o tratamento do troglitazone tendo por resultado a normalização do insulin e da testosterona de jejum, menses espontâneos, e uma gravidez não assistida. MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: Concentrações da hormona e da testosterona de Luteinizing, níveis de jejum do insulin e da glicose, relações da insulin-glicose, níveis do hCG, e examinações do ultra-som. RESULTADOS: Os menses espontâneos seguiram por uma gravidez intrauterine após 5 meses do tratamento com o troglitazone, um agente desensibilização, em uma mulher com a síndrome severa de HAIR-AN cujo o hyperandrogenism previamente poderia ser normalizado somente com LA do depósito mais a terapia e o dexamethasone do contraceptivo oral. CONCLUSÕES: O tratamento de Troglitazone conduziu à atenuação do hyperinsulinemia e do hyperandrogenism em uma mulher obeso com HAIR-AN e conduziu à ressunção dos menses e de uma gravidez espontânea. ( info) |
3/396. Insulin-negociado pseudoacromegaly em um paciente com resistência de insulin severa: associação do transporte insulin-estimulado defeituoso da glicose com atividade danificada da quinase do phosphatidylinositol 3 nos fibroblasto. A finalidade deste estudo era descreve a clìnica e bioquìmica um paciente resistente do insulin com insulin-negociado pseudoacromegaly e além, para examinar a causa molecular responsável para o transporte insulin-estimulado defeituoso da glicose nos fibroblasto cultivados derivados do paciente. O paciente era uma fêmea dos anos de idade 64 com o mellitus de diabetes resistente do insulin severo, exigindo o insulin de até 200 U por o dia, associado com as características típicas do acromegaloid que incluem o tamanho aumentado da mão e do pé, o macroglossia e o desenvolvimento de características faciais grosseiras. A imagem latente de ressonância magnética pituitária assim como as medidas GH e IGF-1 múltiplas era normal. Nos fibroblasto cultivados derivados do paciente, (i) o transporte insulin-estimulado da glicose, (ii) a distribuição subcellular de transportadores da glicose GLUT1, (iii) o phosphatidylinositol insulin-estimulado de IRS-1-immunoprecipitable (PI) uma atividade de 3 quinase, assim como (iv) a expressão da proteína da proteína GTP-obrigatória pequena Rab4 era determinado. Os resultados indicam, esse insulin' a habilidade de s de estimular o transporte da glicose é defeituosa nos fibroblasto dos pacientes embora o índice GLUT1 na membrana de plasma seja aumentado por 34% quando comparado às pilhas do controle. Além disso, a ativação IRS-1 dependente da quinase do PI 3 foi reduzida por 39.6% após a incubação com insulin de 10 nanômetro por 5 Min. interessante, immunodetection da proteína GTP-obrigatória pequena Rab4, que é acreditada ser envolvida no regulamento do vesicle do transportador da glicose que alveja à membrana de plasma, revelou uma redução marcada da expressão da proteína Rab4 em uma fração total da membrana por 57.4%. Em conclusão, nos fibroblasto de um paciente com evidência clínica e bioquímica de pseudoacromegaly, o transporte insulin-estimulado defeituoso da glicose foi associado com a atividade insulin-estimulada danificada da quinase do PI 3, que pode contribuir ao estado resistente do insulin severo deste paciente. ( info) |
4/396. Nigricans do Acanthosis com obesidade, resistência de insulin e hipotiroidismo severos: melhoria pelo controle da dieta. Nós relatamos em um homem dos anos de idade 27 com os nigricans do acanthosis () associados com a obesidade, a resistência de insulin e o hipotiroidismo severos. Um tratamento da dieta muito low-calorie diminuiu seu peso e melhorou então o estado insulin-resistente. Estes efeitos foram seguidos pela melhoria notável do antes da correção do hipotiroidismo. Isto confirma que pode principalmente ser atribuído à resistência de insulin um pouco do que o hipotiroidismo por si mesmo. ( info) |
5/396. Resistência de Insulin nos pacientes com depressão e nas suas mudanças no curso clínico da depressão: um relatório em três casos usando a análise modelo mínima. Relatou-se que mellitus da depressão e de diabetes ocorrem frequentemente junto, e a resistência de insulin foi observada nos pacientes com depressão. Para uma compreensão mais adicional do relacionamento da depressão à resistência de insulin, três pacientes com depressão foram dados o teste de tolerância de glicose oral (OGTT) e o teste de tolerância de glicose intravenoso freqüentemente provado (FSIGT) com análise modelo mínima antes e depois do tratamento do antidepressivo. Os pacientes depressivos mostraram a tolerância diminuída da glicose, o secretion realçado do insulin, e o insulin diminuído sensìvel durante OGTT e FSIGT. Estas anomalias eram resolved após sua recuperação da depressão sem mudanças no peso de corpo ou fazem dieta. ( info) |
6/396. o diabetes Triglyceride-induzido associou com a deficiência familial do lipase da lipoproteína. Os triglycerides levantados do plasma (TGs) e as concentrações nonesterified do ácido gordo (NEFA) são pensados para jogar um papel na patogénese do diabetes insulin-resistente. Nós relatamos em duas irmãs com hypertriglyceridemia extremo e diabetes evidente, em quem a normalização cirúrgica de TGs curou o diabetes. Em todos os membros da família (pais, duas irmãs afetadas, idades 18 e 15 anos, e uma irmã não afetada dos anos de idade 11), nós medimos a tolerância oral da glicose, a sensibilidade do insulin (pela técnica euglycemic-hyperinsulinemic da braçadeira), a oxidação da carcaça (calorimetria indireta), a produção endógena da glicose (pela técnica da glicose [6,6-2H2]), e a atividade do lipase da lipoproteína do plasma do postheparin (LPL). Além, a corrente GC-apertada do polymerase reação-amplificou o ADN da região do promotor e os 10 exons de codificação do gene de LPL foram selecionados para a substituição do nucleotide. Duas mutações silenciosas foram encontradas no father' exon 4 de s (Glu118 Glu) e no mother' exon 8 de s (Thr361 Thr), quando uma mutação de absurdo (Ser447 Ter) foi detectada no mother' as mutações do exon 9. de s nos exons 4 e 8 foram herdadas pelas duas meninas afetadas. Em 1-2 anos após a aparência do hyperchylomicronemia, ambas as irmãs desenvolveram a hiperglicemia com resistência de insulin severa. Porque a terapia médica (que inclui o insulin da elevado-dose) não é reduzida o plasma TGs nem não é controlada o glycemia, má absorção do lipido foi induzida cirùrgica por uma diversão biliopancreatic modificada. Dentro de 3 semanas da cirurgia, o plasma TGs e NEFA e os níveis de colesterol foram abaixados dràstica. Simultaneamente, os níveis de jejum da glicose do plasma caíram 17 a 5 mmol/l (sem a terapia), quando tomada insulin-estimulada da glicose, oxidação, e o armazenamento era todo melhorado marcada. Ao longo do período de observação, os níveis do TG do plasma foram correlacionados pròxima com as concentrações da glicose e do insulin do plasma, como medidos durante o teste de tolerância de glicose oral. Estes casos fornecem a evidência que o diabetes insulin-resistente pode ser causado extremamente por altos níeses de TGs. ( info) |
7/396. Resistência dos anticorpos e de insulin do receptor do Insulin. A presença de anticorpos do receptor do insulin é uma causa rara da resistência de insulin. Os pacientes têm geralmente uma combinação de hiperglicemia, de resistência de insulin, de nigricans do acanthosis, e de características auto-imunes. Nós relatamos um paciente com a resistência de insulin erythematosus de lúpus sistemático e severa devido aos anticorpos do receptor do insulin. O aspecto o mais impressionante da apresentação clínica é a resistência à terapia do insulin, com nosso paciente sem resposta às doses de até 154.075 unidades em um dia. Quando em uma terapia glucocorticoid da baixo-dose, o paciente teve clínico a melhoria, e os níveis da glicose tornaram-se subseqüentemente normais mesmo sem insulin e glucocorticoid. ( info) |
8/396. Um exemplo da acromegalia acompanhado de Cushing' pré-clínico ad-renal; síndrome de s. Nós encontramos uma mulher dos anos de idade 58 com a acromegalia acompanhada de um tumor ad-renal desegregação sem características clínicas do hypercortisolism. A ocorrência simultânea destes dois endocrinopathies em um indivíduo é extremamente rara. Foi diagnosticada como tendo o diabetes 8 anos mellitus há. Mais tarde, apesar da terapia do insulin, sua hiperglicemia não podia bem ser controlada. Seus acromegalia e Cushing' pré-clínico; a síndrome de s foi provada histopathologically ser devido a um adenoma pituitário e a um adenoma padrenocortical, respectivamente. O tratamento bem sucedido para estes endocrinopathies conduziu ao controle extremamente melhorado do açúcar de sangue por causa de uma redução na resistência de insulin. Neste caso de Cushing' pré-clínico; a síndrome de s, terapia da recolocação com glucocorticoid podia ser interrompido em somente 8 semanas após a adrenalectomia, de modo que o período de recolocação necessária fosse muito mais curto do que aquele para Cushing' evidente; síndrome de s. Este é o primeiro relatório que descreve a resistência de insulin antes e depois do tratamento em um exemplo da acromegalia acompanhado de Cushing' pré-clínico ad-renal; síndrome de s. ( info) |
9/396. Respostas ovarianas à estimulação do hCG: resistência de insulin/hyperinsulinaemia contra a deficiência do insulin. A síndrome Polycystic do ovário é uma desordem heterogênea caracterizada por sinais e por sintomas da resistência do hyperandrogenism e de insulin. Nós apresentamos as características clínicas e hormonais em uma menina adolescente que tenha intervalos distintos da deficiência do insulin e da resistência de insulin/hyperinsulinaemia. Este relatório do caso confirma que a resistência de insulin/hyperinsulinaemia agrava o hyperandrogenism ovariano. ( info) |
10/396. O afastamento de nigricans do acanthosis associou com a síndrome de HAIR-AN após pancreatectomy parcial: uma continuação de 11 anos. Nós descrevemos uma mulher com a síndrome caracterizada pelo hyperandrogenism, a resistência de insulin e os nigricans do acanthosis (a síndrome de HAIR-AN), e um insulinoma associado (tumor da B-pilha da ilhota), cujos sinais e os sintomas cancelem após pancreatectomy parcial. ( info) |