1/114. Dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune grave dans une fille adolescente avec une mutation originale d'AIRE : réponse à la thérapie immunosuppressive. La dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune (APECED) est un désordre récessif autosomal rare pour lequel le gène (AIRE) a été récemment identifié sur le chromosome 21q22.3. Nous présentons les analyses mutational d'un famille canadien français avec APECED, dans lequel il y a deux enfants de mêmes parents affectés, aussi bien que la réponse à la thérapie du cyclosporine A (CyA) dans le patient d'index, l'enfant de mêmes parents le plus âgé. L'analyse de haplotype a suggéré le heterozygozity composé au lieu d'AIRE. L'ordonnancement direct de l'exon 8 a indiqué une mutation précédemment décrite, une suppression de 13 points d'ébullition (1085-1097) d'origine maternelle, a trouvé dans le patient d'index, elle a affecté la soeur, et sa soeur inchangée. Une mutation faux-sens originale caractérisée par T--> ; Transversion de G à la position 398 de nucléotide, ayant pour résultat un leu--> ; la substitution d'acide aminé d'arg (L93R), a été trouvée dans l'exon 2. La mutation était présente dans le père, le frère, le patient d'index, et la soeur affectée. La présence de la mutation dans le propositus a été vérifiée par le clonage des produits d'ACP de l'adn genomic. La mutation détruit un emplacement d'enzymes de restriction de PstI, comme confirmé dans les patients mentionnés ci-dessus. Le criblage de 50 commandes canadiennes françaises avec la digestion de PstI n'a pas montré la destruction de l'emplacement de restriction-enzyme. L'index patient' ; le phénotype de s était grave, manifesté par les dispositifs classiques de la maladie (insuffisance, hypoparathyroidism, candidiase, et kérato-conjonctivite adrénaux avec des universalis d'alopécie), aussi bien que par l'insuffisance pancréatique à sécrétion externe grave, mellitus de diabète, hépatique l'inflammation, l'insuffisance de l'hormone de croissance (GH) due au hypophysitis lymphocytique, et l'échec ovarien primaire. CyA oral (5 mg/kg/jour) a été lancé à 13 années d'âge. Après 8 mois de thérapie, la lipase pancréatique stimulée a augmenté 24 fois avec la normalisation de la graisse de selles (de 31.5 g/day à 2.5 g/day, normale (N) < ; 5). Il y avait résolution complète de son photophobia, et la recroissance considérable de cheveux était diffusément évidente. Des effets secondaires minimaux ont été notés. Notre expérience soutient l'utilisation de CyA oral pour le traitement de l'échec et de la kérato-conjonctivite pancréatiques à sécrétion externe APECED-associés graves. ( info) |
2/114. Insuffisance d'hormone de croissance dans une fille avec la dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune. La dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune (APECED) est une maladie héritée qui peut comporter beaucoup de composants endocriniens et de non-endocrine. L'insuffisance de GH n'a pas été identifiée comme manifestation classique de ce syndrome. Nous décrivons le cas d'une fille avec APECED, qui a présenté avec l'endocrine quatre (hypoparathyroidism, Addison' ; la maladie de s, hypothyroïdisme, échec gonadal) et trois composants de non-endocrine (candidiase, dystrophie ectodermique et planus de ruber de lichen). En outre, l'échec de croissance était commencement documenté à approximativement 8 ans ; l'âge d'os a été retardé et a stimulé des crêtes de GH après clonidine et l'arginine étaient 2.2 et 9.2 microg/l, respectivement. Un sella vide partiel a été trouvé sur un balayage de tomographie calculée de la région hypothalamique-pituitaire. À 10.5 ans la thérapie de rhGH a été commencée et le gain de taille de 26 cm a été observé après 2.7 ans de traitement. La puberté a commencé à 11.2 ans et la règle s'est produite à 12.7 ans. À 13.25 ans la thérapie de rhGH a été discontinuée dû aux crises hypocalcemic fréquentes ; les niveaux du sérum IGF-1 étaient constamment bas en années suivantes (entre 160 et 180 microg/l, gamme normale pour âge 250-600 microg/l). Le patient a atteint une taille finale de 160.8 cm, qui était appropriée pour sa taille de cible. La présence du planus de ruber de lichen et l'insuffisance de GH probablement secondaire pour vider le sella sont deux résultats peu communs dans les patients avec APECED. ( info) |
3/114. Étude de cas : diagnostic et traitement manqués de la maladie de tombes non reconnue de comorbid. Des conditions médicales de Comorbid sont connues pour compliquer le cours et le traitement des désordres psychiatriques. Cette étude de cas fournit le premier rapport publié de la maladie de tombes aggravant les symptômes de Tourette' ; désordre de s et désordre d'hyperactivité de déficit d'attention (ADHD). Le manque de diagnostic de la maladie de tombes a compromis l'efficacité du traitement de Tourette' ; désordre de s et ADHD. Cette étude de cas soutient le besoin le risque plus grand par considérer d'un deuxième désordre immunoendocrinological en présence du type mellitus I, un de diabète des multiples désordres qui comportent le syndrome du type endocrinopathy autoimmun polyglandular II. ( info) |
4/114. Cirrhose et type biliaires primaires syndrome polyglandular autoimmun d'II. Une femelle de 45 ans a été diagnostiquée avec Hashimoto' ; thyroïdite de s en 1976 et Addison' ; la maladie de s en 1979. À ce moment-là, son niveau antimitochondrial de l'anticorps (AMA) a été élevé à 1:32. Elle a plus tard développé l'échec et le type ovariens prématurés mellitus de diabète d'I. En 1996, elle est devenue aigrie avec un modèle cholestatic d'enzymes. AMA était positif à un titre de 1:256. Une biopsie de foie a confirmé le diagnostic de la cirrhose biliaire primaire (PBC). Elle a subi une transplantation de foie en janvier 1998. C'est le premier rapport de PBC en association avec le type syndrome polyglandular autoimmun d'II. L'association de PBC avec d'autres maladies autoimmunes organe-spécifiques soutient une pathogénie immunisé-négociée et peut avoir des implications dans d'autres études de PBC. ( info) |
5/114. Mutations originales du gène autoimmun de régulateur dans deux enfants de mêmes parents avec la dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune. La dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune (APECED) est la première maladie autoimmune multiple qui a été montrée pour être provoquée par des mutations d'un gène simple appelé régulateur autoimmun (AIRE). Quatorze mutations différentes du gène d'AIRE ont été identifiées dans 61 patients de 55 familles avec APECED. Cependant, là a non été aucun rapport documentant des mutations de gène d'AIRE dans la population asiatique. Nous rendons compte de 2 enfants de mêmes parents avec des manifestations variables d'APECED qui étaient nés à une mère japonaise et à un père coréen. La fille 11yr-old a eu la grive insurmontable et la candidiase ungual, le hypoparathyroidism, et l'alopécie occipital. Le garçon de 9 ans a eu seule la candidiase ungual douce. L'ordonnancement direct a indiqué des mutations originales de déphasage du gène d'AIRE : une insertion d'une cytosine au nucléotide 29635 à l'exon 10 (29635insC), qui devrait mener à un arrêt prématuré au codon 371, produisant une protéine tronquée manquant le deuxième homeodomain-type motif de doigt de zinc et le troisième motif d'usine de LXXLL, et une suppression d'une guanine au nucléotide 33031 à l'exon 13 (33031delG), qui devrait avoir comme conséquence un arrêt prématuré au codon 520, rapportant une protéine tronquée manquant le troisième motif de LXXLL. La mère était hétérozygote pour 29635insC, et le père était hétérozygote pour 33031delG. Les mutations de déphasage étaient non détectées en 40 allèles de 20 sujets témoins japonais. Les résultats impliquent que le C-terminus de la protéine d'AIRE comprenant le troisième motif de LXXLL joue un rôle critique dans le développement d'APECED, et que le spectre phénotypique peut varier entre les enfants de mêmes parents avec les mêmes mutations. ( info) |
6/114. Une cause traitable d'ataxie chez les enfants. Un mâle de noir de 11 ans se présentant avec l'ataxie sensorielle subaiguë grave, le hyperpigmentation peu commun de peau, l'anémie megaloblastic, les niveaux bas du sérum B12, et un essai anormal de schilling de la partie I a été diagnostiqué avec l'anémie pernicieuse dans le cadre d'un syndrome polyglandular. Le facteur intrinsèque et les anticorps microsomiques thyroïde étaient positifs, et les niveaux d'hormone thyroïde-stimulants étaient indétectables. Il y avait une agrégation familiale forte parce que la mère, une tante maternelle, le père maternel, et l'arrière grand-mère maternel avaient été diagnostiqués avec l'anémie pernicieuse, quoique de l'étiologie non spécifiée. La formation image de résonance magnétique spinale (MRI) a démontré le demyelination étendu des colonnes postérieures sur la longueur entière de la corde, aussi bien que des secteurs de perfectionnement de contraste. Le traitement avec la cobalamine a produit la remise complète des déficits et de la normalisation neurologiques des résultats de MRI dans l'espace court de 2 mois. Bien que rare, l'anémie pernicieuse d'enfance est une maladie traitable qui devrait être incluse dans le diagnostic différentiel des ataxies sensorielles chez les enfants. En cet article, nous passons en revue les causes de l'anémie pernicieuse chez les enfants et discutons les résultats de MRI. ( info) |
7/114. Pathologie et résultats cornéens de keratoplasty dans la dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune (APECED). FOND : Désactivant, la kérato-conjonctivite chronique et persistante est une manifestation oculaire essentielle dans la dystrophie polyendocrinopathy-candidiase-ectodermique autoimmune (APECED). BUT : En raison du manque des études précédentes notre but est de décrire les dispositifs histopathologiques principaux du keratopathy et de rapporter les résultats à long terme de la greffe cornéenne. MATÉRIEL : Quatre boutons cornéens obtenus aux keratoplasties. Deux patients présentant des données cliniques de suivi de 30 ans. RÉSULTATS : L'épithélium cornéen a montré une atrophie grave avec même des secteurs d'epidermalization naissant. Le Bowman' ; la membrane de s a été détruite. Le stroma cornéen antérieur a été remplacé par le tissu vascularisé de cicatrice avec des secteurs de l'infiltration inflammatoire chronique de cellules consistant principalement en lymphocytes et cellules de plasma. Le stroma cornéen postérieur, le Descemet' ; la membrane de s et l'endothélium étaient normaux. Le rejet s'est produit après chaque keratoplasty. La dernière acuité visuelle du premier patient était compte de doigt de l'oeil et du 0.3 droits de l'oeil gauche et du deuxième patient 0.08 des deux yeux. CONCLUSION : Dans keratopathy chronique d'APECED les couches cornéennes antérieures, l'épithélium, le Bowman' ; la membrane de s et le stroma cornéen antérieur sont affectés tandis que la cornée postérieure semble normale. Comme après que le rejet de keratoplasty puisse être prévu, son empêchement et attention intensive du besoin de gestion. ( info) |
8/114. patient âgé de 32 ans présent avec le syndrome polyglandular autoimmun. Un étudiant de 32 ans a rapporté la fatigue et la malaise depuis deux mois en l'absence des symptômes spécifiques. L'examen clinique et l'essai en laboratoire étendu n'ont indiqué aucune anomalie à sa première présentation. Quelques semaines ensuite, pendant la réadmission, hyperpigmentation suggestif d'Addison' ; on a observé la maladie de s et des autoantibodies pathognomoniques dirigés contre la glande thyroïde et le cortex adrénal ont été détectés. Davantage d'évaluation a mené au syndrome polyglandular autoimmun d'insuffisance de diagnostic, également appelé " ; Syndrome" de Schmidt ; , comportant l'insuffisance adrénocorticale (Addison' ; la maladie de s) et thyroïdite lymphocytique (thyroïdite de Hashimoto). Le diagnostic de l'insuffisance polyglandular est souvent dû retardé aux symptômes non spécifiques aux étapes préliminaires de la maladie et la progression peut être rapid, aboutissant à la crise d'Addisonian sous l'effort ou l'infection physique, exigeant la thérapie de remplacement d'hormone immédiate de haut-dose. Par conséquent, le réexamen soigneux est obligatoire pour assurer à traitement proportionné avant que les complications représentant un danger pour la vie se produisent. De nos jours ce type de maladie est classifié en tant que type polyglandular autoimmun II de syndrome (les aps dactylographient II) avec un plus grand risque de développer mellitus de diabète insuline-dépendant (IDDM), le vitiligo, l'alopécie, l'anémie pernicieuse, la maladie coeliaque, les gravis de myasthenia et le hypogonadism primaire. La cause de la maladie demeure obscure mais en plus d'un trait dominant autosomal avec le penetrance variable quelques conseils à l'infection virale déclenchant le processus de la maladie existent. ( info) |
9/114. histoire naturelle d'asplenism dans APECED--rapport patient. Seulement quelques rapports sur des patients avec l'asplenism de hypo/lié à APECED ont été édités, pourtant le hyposplenism a été trouvé dans approximativement la moitié des patients étudiés. Le suivi de sept ans dans notre seulement patient avec APECED a indiqué une diminution de taille de rate de normale à la demi-taille par ultrason et examens de CT. La scintigraphie du foie et de la rate a démontré une prise splénique progressivement de diminution du traceur du bas à l'absence complète. Les souillures périphériques de sang ont indiqué le thrombocytosis permanent avec la présence des corps Howell-Gais quand l'asplenism fonctionnel a été atteint. La cause de l'auto-immunisation et du hyposplenism dans APECED est inconnue. Nous présumons que le hyposplenism dépend principalement du dysfonctionnement local de gène d'AIRE dans la rate, et secondairement sur un AIRE gène-a négocié le processus autoagressive. À notre avis, le hypo/asplenism dans la maladie d'APECED ne pourrait pas être noté dans les patients avec APECED sinon directement examiné. Ainsi nous soulignons la nécessité de rechercher le hyposplenism dans tous les patients avec APECED, et recommandons la scintigraphie. ( info) |
10/114. La coexistence de l'immunodéficit de variable commune et le syndrome polyglandular autoimmun dactylographient - 2. Un garçon de six ans avec l'immunodéficit de variable commune a développé la thyroïdite mellitus de diabète d'insuline et autoimmune dépendante, et l'alopécie totale menant au diagnostic du type polyglandular autoimmun de syndrome - 2. La Co-occurrence précédemment non rapportée de ces deux entités peut être expliquée par l'autoimmunité forte et l'association de HLA des deux conditions. ( info) |