1/59. Deux mutations originales du gène de l'arylsulfatase B dans deux patients italiens présentant la forme grave de mucopolysaccharidosis. Numéro 127 de mutations en bref. En ligne. Le type VI (MP de Mucopolysaccharidosis VI) ou le syndrome de Maroteaux-Lamy, est un désordre récessif autosomal, dû à l'insuffisance de l'enzyme lysosomal n-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsufatase B, ASB : L'EC 3.1.6.12). Trois formes classiques de la maladie ont été différenciées : grave, intermédiaire, doux. L'analyse Mutational du gène d'ASB a eu comme conséquence l'identification de 30 allèles de mutant d'ASB, qui s'est avérée unique parmi les patients indépendants, démontrant une large hétérogénéité moléculaire de la maladie. Dans cette communication nous présentons deux allèles originaux de mutant dans deux sujets sévèrement affectés. Les deux changements, la mutation faux-sens G302R et le non-sens Q456X, ont été trouvés dans l'homozygotie et ont été confirmés par le système réfractaire de mutation d'amplification (BRAS) ou l'analyse de restriction. La mutation faux-sens de G302R concerne un acide aminé ce qui peut être d'importance particulière pour le polypeptide, puisque la position 302 est complètement conservée dans tous les sulfatases eucaryotiques alignés jusqu'ici ; la mutation non-sens Q456X mène à la traduction d'une protéine putative du mutant ASB manquant des 78 derniers acides aminés avec une perte du polypeptide mûr de 8 kD, un des deux peptides produits par le traitement protéolytique intralysosomal du précurseur 64kD. ( info) |
| Le syndrome grave de Maroteaux-Lamy (type VI de mucopolysaccharidosis) est habituellement mortel par âge adulte tôt. La transplantation de moelle est la seule forme de thérapie définitive de remplacement d'enzymes disponible. Un garçon de 5 ans avec le syndrome de Maroteaux-Lamy a le rétablissement réussi de la moelle et des fonctions enzymatiques après que greffe de sang de cordon ombilical de son frère HLA-identique inchangé. Busulphan (16 mg/kg) et cyclophosphamide (200 mg/kg) ont été employés en tant que la chimiothérapie préparatoire avec le methotrexate court et long cyclosporin comme prophylaxie contre la maladie de greffe-contre-centre serveur (GVHD). Un total de 6.08 x 10 (cellules 7)/kg nucléées et 2.92 x 10 (des cellules de 5)/kg CD34 ont été transplantés avec l'engraftment de neutrophile réalisées le jour 26. Il n'y avait aucune évidence de GVHD aigu et chronique. Pendant quinze mois après greffe, un niveau normal d'activité de N-acetylgalactosamine-4-sulphatase a été réalisé en dépit du chimerism mélangé. Il y avait amélioration clinique de l'hépatosplénomégalie, les dispositifs de massage facial et de peau, la mobilité commune et la résolution de l'effusion suppurative d'oreille moyenne. Il est revenu à l'école et a continué à se comporter bien dans des études scolaires. Nous rapportons ici la première greffe réussie de sang de cordon ombilical comme traitement de syndrome de Maroteaux-Lamy. ( info) |
3/59. Résultats dans le segment antérieur sur l'ultrason biomicroscopy dans le syndrome de Maroteaux-Lamy. BUT : Le syndrome de Maroteaux-Lamy est l'un des mucopolysaccharidoses provoqués par insuffisance d'enzymes (arylsulfatase B) que cela mène à la dégradation et au stockage inachevés du sulfate dermatan. Nous rapportons un cas du type VI (MP de mucopolysaccharidosis VI ; Le syndrome de Maroteaux-Lamy) avec la participation cornéenne et présentent l'ultrason biomicroscopy (UBM) comme examen avec lequel pour suivre la progression de la maladie par rapport au dépôt dans la cornée, l'angle, et l'iris. MÉTHODES : Nous décrivons un garçon de 11 ans avec un diagnostic clinique et de laboratoire des MP VI qui a développé l'opacification cornéen bilatéral croissant et l'acuité visuelle diminuée. Il a subi deux évaluations du seriate UBM (capteur 50-MHz). RÉSULTATS : L'examen d'UBM a montré le dépôt hyper-r3fléchissant stromal diffus et homogène dans les deux yeux et une augmentation d'épaisseur cornéenne périphérique tout au long de temps. CONCLUSION : La documentation à haute fréquence d'ultrason du dépôt cornéen et de la participation antérieure de segment dans un patient présentant le syndrome de Maroteaux-Lamy est épaississement unique et et par suivi indiqué de la périphérie cornéenne, qui peut être liée à la progression de la maladie (gisements continus de mucopolysaccharide dans le stroma cornéen). UBM a été employé pour localiser et documenter le dépôt, aussi bien que pour accompagner le deposit' ; évolution de s, caractérisant les changements et la participation cornéens de structure d'angle. ( info) |
4/59. interventions neurochirurgicales chez les enfants avec le syndrome de Maroteaux-Lamy. Rapport de cas et examen de la littérature. Ce document rapporte le cas d'un enfant de 14 ans avec le syndrome de Maroteaux-Lamy (type de mucopolysaccharidosis 6) qui a été traité consécutivement pour des dommages compressifs des nerfs optiques, des communicans de hydrocephalus et du tetraparesis spastique progressif dans un délai de 2 ans. Le cours clinique du patient est présenté et les mécanismes pathophysiologiques de la progression de la maladie dans les patients présentant le syndrome de Maroteaux-Lamy sont discutés et passés en revue. ( info) |
5/59. Suivi à long terme de survie de greffe cornéenne après la transplantation de moelle dans le syndrome de Maroteaux-Lamy. BUT : Pour présenter un cas du syndrome de Maroteaux-Lamy (MLS, type VI de mucopolysaccharidosis [MP]) qui a subi la transplantation de moelle (BMT) pour le transfert de gènes à l'âge de 13, et le keratoplasty pénétrant à l'âge de 17, et a maintenu les greffes cornéennes claires bilatéralement pendant 13 années. À notre connaissance, c'est le plus long suivi rapporté sur la survie de greffe cornéenne dans un patient avec MLS et BMT. MÉTHODES : En 1982, BMT a été avec succès exécuté sur une fille de 13 ans avec MLS avec le retardement de croissance, les dispositifs faciaux typiques, les défauts de forme squelettiques et communs, l'hépatosplénomégalie, le dysfonctionnement cardio-pulmonaire, et opacification cornéenne. La transplantation cornéenne a été faite sur l'oeil gauche en 1986, et sur l'oeil droit en 1987 (6 mois plus tard) sans difficulté ou complication. RÉSULTATS : Treize ans postopératoirement, le patient était systémiquement bien, et les deux yeux ont maintenu les greffes cornéennes claires. CONCLUSION : Par BMT l'autre dysfonctionnement retardé de MLS, et les greffes cornéennes a maintenu la clarté. Encore d'autres études commandées avec un plus long suivi sont requises établir l'efficacité de BMT dans des manifestations oculaires des MP ou du MLS. ( info) |
6/59. Type VI de Mucopolysaccharidosis : Rapport de deux patients taiwanais et identification d'une mutation originale. Le type VI (MP de Mucopolysaccharidosis VI) est une maladie lysosomal récessive autosomal de stockage provoquée par une insuffisance de N-acetylgalactosamine-4-sulphatase (arylsulfatase B, ASB). Nous rapportons la recherche et l'analyse cliniques de mutation de deux patients taiwanais avec grave (affaire 1) et intermédiaire (phénotypes d'affaire 2) des MP VI. Trois mutations faux-sens et un polymorphisme ont été identifiés. L'affaire 1 s'est avérée pour avoir un roman heteroallelic C--g à la transversion au nucléotide 1197 causant une phénylalanine à la substitution de leucine au résidu 399 (Phe399Leu), et une mutation heteroallelic de Gln239Arg. Dans l'affaire 2, une mutation hétérozygote de Cys192Arg et un polymorphisme de Val358Met étaient identifiés. Parmi ces trois mutations, on a jusqu'ici observé les substitutions de Gln239Arg et de Phe399Leu seulement dans la population taiwanaise. La corrélation entre le génotype et le phénotype contribue au diagnostic pre-- et postnatal moléculaire pour des patients des MP VI. ( info) |
7/59. Les dispositifs cliniques et morphologiques comprenant l'expression de betaig-h3 et de proteoglycans keratan de sulfate dans le syndrome de Maroteaux-Lamy dactylographient B et dans la cornée normale. BUT : Pour effectuer une étude morphologique détaillée de la cornée d'une femelle de 16 ans avec un syndrome de Maroteaux-Lamy (MLS). MÉTHODES : Après un keratoplasty pénétrant en juillet 1999, des changements d'ultrastructure de la cornée ont été examinés utilisant la microscopie électronique. Proteoglycans ont été visualisés utilisant le colorant bleu cuprolinic ; et betaig-h3 et sulfate keratan ont été détectés par microscopie d'immunoelectron. RÉSULTATS : Les cellules épithéliales étaient les noyaux apoptotic dégénérés et contenus. Proteoglycans étaient présent en cellules épithéliales, les espaces intercellulaires, et dans les desmosomes gonflés. Une quantité de proteoglycans anormalement grande était présente dans tout le stroma. Keratocytes dans tout le stroma n'a eu aucune organelle de cellules, était vacuolated, et a contenu une grande quantité de proteoglycans anormaux. L'étiquetage pour betaig-h3 était intense autour des espaces de lucent d'électron dans le stroma. Aucun étiquetage n'a été vu en keratocytes ou cellules endothéliales. Dans la cornée normale, l'étiquetage keratan de sulfate était régulier dans tout le stroma. Dans le type cornée de MLS VI de B, l'étiquetage keratan de sulfate était faible dans le stroma antérieur mais très intense dans le stroma postérieur et dans des lysosomes et des vacuoles de keratocyte. CONCLUSION : Une insuffisance du sulfatase arylique B a comme conséquence le dépôt du sulfate keratan proteoglycan et d'autres proteoglycans dans les lysosomes, entraînant la mort des keratocytes et un habillage anormal des proteoglycans dans le stroma. Ceci pourrait être responsable de l'agrégation latérale des fibrilles de collagène et du fibrillogenesis altéré dans MLS VI. On s'attendrait à ce que des keratocytes gonflés dégénérés, ainsi que les changements bruts d'épithélial, les cellules stromal et et endothéliales, augmentent la dispersion de la lumière de manière significative dans des ces cornées. ( info) |
8/59. Études histologiques et d'ultrastructure de la cornée dans le syndrome de Maroteaux-Lamy. L'auteur présente l'examen histologique et à microscope électronique de la cornée d'un patient présentant le syndrome de Maroteaux-Lamy. Les examens de Histochemic ont établi l'absence du sulfate de kératine et du sulfate d'héparine dans le matériel accumulé. Au moyen de microscopie électronique trois types de cellules ont été trouvés dans le stroma qui peut montrer, sans compter que le stockage des glycosaminoglycans accumulés, les signes morphologiques du raccordement pathologique d'enzyme/substrate. Vu la présence du matériel de lipidlike, la question se pose si le syndrome de Maroteaux-Lamy appartient aux mucolipidoses. ( info) |
9/59. syndrome de tunnel de Carpal dans un mois-vieil enfant 28. Nous rapportons à des 28 le mois-vieil enfant masculin, connu pour avoir le syndrome de Maroteaux-Lamy (type VI de mucopolysaccharidosis), qui a présenté avec le malaise droit contradictoire. Le soupçon clinique du bon syndrome de tunnel de carpal a été confirmé par la conduction de nerf et les études électromyographiques, et un procédé decompressive a été fait avec le rétablissement calme. Le syndrome de tunnel de Carpal dans des patients de mucopolysaccharidosis devrait être suspecté, diagnostiqué et traité tôt pour de meilleurs résultats. ( info) |
10/59. Insuffisance de l'arylsulfatase B dans 2 frères âgés 40 et 38 ans (syndrome de Maroteaux-Lamy, type B). Deux frères, âgés 40 et 38 ans, soufferts des dispositifs dysplastic, le facies brut, l'os et les anomalies squelettiques, les défauts de forme de l'épine, et les affaiblissements communs. Les tailles de corps étaient 168 et 164 cm, respectivement. L'agrandissement du foie et rate, l'insuffisance cardiaque, l'opacification cornéenne marquée, et les hernies étaient absents. Les deux patients ont eu des signes de la radiculopathie cervicale et lombaire et de la myélopathie cervicale (syndrome tetraspastic). Des vacuoles, les granules phosphatase-positifs acides, et les inclusions metachromatic ont été trouvés dans les lymphocytes périphériques ; les granulocytes et les monocytes ont contenu le hypergranulation azurophilic. Par la microscopie électronique, l'espace libre membrane-bondissent des vacuoles ont été notés en lymphocytes (mais pas dans les neurtrophils), fibroblastes, cellules de schwann, cellules murales de la vascularisation, et cellules épidermiques. Les leucocytes, l'urine, et les fibroblastes cultivés de peau ont indiqué une insuffisance de l'arylsulfatase B (sulfatase de sulfate de N-acetylgalactosamine 4). La fille de 6 ans d'un des patients a un de niveau intermédiaire de cette enzyme. Les fibroblastes ont montré une accumulation intracellulaire constante des mucopolysaccharides 35S-labeled. L'urine d'un des frères a montré un mucopolysacchariduria anormal ; dans tous les deux, la présence du sulfate dermatan urinaire a pu être démontrée. Ces résultats se conforment à la variante douce de B du syndrome de Maroteaux-Lamy à la longévité élevée. ( info) |