| Nous rapportons les cas d'autopsie de deux frères qui sont pathologiquement compatibles avec la maladie de pelizaeus-merzbacher (PMD). Les deux patients ont eu un début en retard (aux âges de 29 et 42 ans) et des symptômes neurologiques chroniques comprenant le tremblement, l'ataxie et la démence. La formation image de résonance magnétique de T2-weighted du jeune frère a démontré des secteurs accrus de signal avec épargner de petits secteurs dans la matière blanche cérébrale. Les autopsies, obtenues aux âges de 45 et 61 ans, ont montré les résultats neuropathological semblables. Histologiquement, une conclusion cardinale était un manque de myelin dans de grandes parties de la matière blanche avec la conservation des îles du myelin intact, ayant pour résultat un " ; tigroid" ; aspect. Seulement un peu de matériel sudanophilic étaient présents. Les axones étaient préservée relativement bonne, mais des oligodendrocytes ont été numériquement réduits. Ultrastructuralement, les gaines de myelin dans la matière blanche étaient nettement minces. Immunohistochemistry a prouvé que la protéine de protéolipide (PLP) a été réduite dans la matière blanche affectée. Cependant, les études génétiques n'ont pas indiqué des mutations ou des duplications exonic du gène de PLP. Nous concluons que les deux cas sont un type rare de désordre dysmyelinating avec le phénotype de PMD du début adulte et pourraient être provoqués par des anomalies précédemment non reconnues du gène de PLP ou d'autres gènes. ( info) |
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3/21. Les copies additionnelles du gène de protéine de protéolipide causant la maladie de pelizaeus-merzbacher surgissent par l'intégration séparée dans le chromosome de X. Le gène de protéine de protéolipide (PLP) est normalement présent au chromosome Xq22. Des mutations et les duplications de ce gène sont associées à la maladie de pelizaeus-merzbacher (PMD). Ici nous décrivons deux nouvelles familles dans lesquelles des mâles affectés avec PMD se sont avérés pour avoir une copie de PLP sur le bras court du chromosome de X, en plus d'une copie normale sur Xq22. Dans la première famille, la copie supplémentaire a été détectée la première fois par la présence de l'hétérozygotie du dimorphisme d'AhaII dans le gène de PLP. Les résultats de l'analyse de poissons ont montré une copie additionnelle de PLP dans Xp22.1, bien qu'aucune remise en ordre chromosomique ne pourrait être détectée par analyse standard de karyotype. Encore trois ont affecté des mâles de la famille ont eu les résultats semblables. Dans une deuxième famille indépendante avec des signes de PMD, l'analyse cytogénétique a montré une inversion pericentric du chromosome de X. Dans l'inv (X) a porté par plusieurs membres de la famille affectés, signaux de PLP montrés par poissons à Xp11.4 et Xq22. Un troisième famille a été précédemment rapporté, dans lequel les membres affectés ont eu une copie supplémentaire du gène de PLP détecté à Xq26 dans un chromosome avec un modèle de bande autrement normal. L'identification de trois familles séparées dans lesquelles PLP est reproduit à un emplacement noncontiguous suggère que de telles duplications pourraient être une cause relativement commune mais précédemment non détectée des désordres génétiques. ( info) |
4/21. La maladie de Connatal Pelizaeus-Merzbacher dans deux filles. Nous rapportons que le clinique, le radiologique et électrophysiologique signe dedans deux filles indépendantes avec la forme connatal de la maladie de pelizaeus-merzbacher (PMD). MRI joue un rôle important dans le diagnostic, démontrant l'absence virtuelle du myelination. PMD est classiquement décrit en tant que leukodystrophy X-lié. Nos deux cas renforcent l'hypothèse d'une transmission récessive autosomal possible de la forme connatal de PMD dans quelques familles, comme récemment présenté. ( info) |
5/21. diagnostic prénatal de la maladie de pelizaeus-merzbacher : détection de duplication de gène de protéine de protéolipide par ACP fluorescent quantitatif de multiplex. Un diagnostic prénatal de la maladie de pelizaeus-merzbacher (PMD) résultant de la duplication du gène de protéine de protéolipide (PLP) a été exécuté par une méthode fluorescente quantitative d'ACP de multiplex. Le nombre de copie de gène de PLP a été déterminé dans le proband, la mère enceinte, le foetus masculin et deux tantes. Un peu d'adn genomic extraits à partir du sang périphérique et à partir des villus chorioniques ont été employés. Le foetus, en commun avec le proband, a été identifié en tant qu'être PMD-affecté un porteur de la duplication de gène de PLP, hérité de la mère, alors que les deux tantes étaient des non-porteurs. Les données obtenues ont été confirmées par analyse de ségrégation d'un PLP-associé dinucléotide-répètent le polymorphisme amplifié par le même ACP multiplex. ( info) |
6/21. Une forme connatal grave de la maladie de Pelizaeus Merzbacher dans un garçon tchèque provoqué par une mutation de roman (725C> ; A, Ala242Glu) au ' ; (msd) codon' jimpy ; dans le gène de PLP. La maladie de Pelizaeus Merzbacher (PMD) est un désordre récessif X-lié du myelination de système nerveux central provoqué par des mutations impliquant le gène de protéine de protéolipide (PLP). Le nystagme tôt et le retard développemental, les signes pyramidaux, cérébelleux et dystoniques progressifs comme des changements de matière blanche du cerveau MRI sont typiques pour PMD. Le gène de PLP peut être affecté par deux types importants de mutations. Une duplication du gène entier de PLP est la mutation et les résultats les plus communs habituellement dans le phénotype classique plus doux, tandis que les mutations ponctuelles dans le gène de PLP ont souvent comme conséquence la forme connatal plus rare et plus grave de PMD. La protéine de PLP est higly conservé à travers des espèces et est identique dans l'humain, la souris et le rat. Nous décrivons un garçon tchèque de 13 ans avec un retard développemental tôt et grave. Son oncle maternel est mort à l'âge d'un an et était également premier et sévèrement psychomotoricly retardé. Le patient était le premier enfant des parents indépendants en bonne santé soutenus après une grossesse et une livraison calmes en 1988. Le Hyperbilirubinemia et la bronchopneumonie et le stridor tôt ont compliqué sa période néonatale. On a observé le hypotonia diffus, le nystagme, le retardement psychomoteur, le visuel et l'altération de la perception auditive dans le patient depuis l'âge de 6 semaines. L'atrophie d'anomalies de matière blanche, corticale et periventricular ont été détectées par MRI à l'âge de 6 et 11 ans, respectivement. En dépit de ces signes et résultats un diagnostic clinique précis était peu clair jusqu'à l'âge de 11 ans. Le dernier examen neurologique dans 1999 n'a montré désormais aucun nystagme, mais membres extrêmement dystrophiques, déformation, dues du tronc à la scoliose grave, le tetraplegia avec le hyperreflexia dans C5C7 et l'areflexia L2S2 et les signes pyramidaux positifs. Le garçon n'a eu aucun contact de visuel ou de parole. Les essais d'adn ont suivi le soupçon clinique pour PMD. Au début, la duplication du gène de PLP a été exclue par ACP quantitatif de comparatif. L'ordonnancement direct du gène de PLP a détecté une mutation originale dans l'exon 6, une mutation faux-sens 725C--> ; A (Ala242Glu) dans le patient et dans sa mère et plus tard aussi dans sa grand-mère maternelle. Le même codon, mais à la valine (Ala242Val) est subi une mutation chez la souris jimpy (de msd), qui est le modèle animal fréquemment utilisé pour PMD. Le diagnostic prénatal pour la prochaine grossesse a été offert à la famille. Le patient est mort récemment à l'âge de 13 ans de dû à l'échec respiratoire. Nos résultats soutiennent les données sur l'importance de cette alanine conservée d'acide aminé au codon 242. ( info) |
7/21. La maladie de pelizaeus-merzbacher : étude électrophysiologique de deux sibs avec la forme classique et de leurs parents. Nous avons examiné deux sibs avec la forme classique de la maladie de pelizaeus-merzbacher (PMD) et de leurs parents. Des études Électromyographiques-electroneurographic et la stimulation magnétique des voies de moteur ont été exécutées. Dans les deux patients nous avons trouvé une absence de potentiel d'action de moteur composé (cMAP) après la stimulation du cortex de moteur et un temps normal de conduction en stimulant les racines cervicales. En dépit d'épargner rapporté du système nerveux périphérique dans PMD, notre étude de conduction du nerf tibial a indiqué une vitesse légèrement diminuée de conduction de nerf de moteur dans un patient. Dans les deux patients l'étude d'EMG a montré des résultats neurogènes. La soeur plus âgée a montré un temps central prolongé de conduction de moteur. Cette étude démontre des anomalies des voies corticospinal de moteur également dans des parents de PMD proposant que la stimulation magnétique pourrait être utile en détectant le " ; subclinical" ; anomalies en cette condition dysmyelinating. En outre, selon des études précédentes, nous proposons qu'on pourrait observer une légère participation du système nerveux périphérique dans PMD. ( info) |
8/21. Les remises en ordre de Genomic ayant pour résultat la suppression PLP1 se produisent par l'extrémité nonhomologous se joignant et causent différents phénotypes dysmyelinating dans les mâles et les femelles. Dans la majorité de patients présentant la maladie de pelizaeus-merzbacher, la duplication du gène PLP1 de protéine de protéolipide est responsable, tandis que la suppression de PLP1 est peu fréquente. Les mécanismes de Genomic pour ces remises en ordre chromosomiques sous-microscopiques demeurent inconnus. Nous avons identifié trois familles avec les suppressions PLP1 (une famille y compris décrite ailleurs) qui ont surgi par trois processus distincts. Dans un famille, la suppression PLP1 a résulté d'une translocation sous-microscopique équilibrée maternelle d'insertional du gène PLP1 entier au telomere du chromosome 19. PLP1 sur le 19qtel est probablement inactif en vertu d'un effet de position, parce qu'un enfant de mêmes parents masculin en bonne santé porte les même 19) chromosomes de der (avec un chromosome de X normal. La cartographie de Genomic des segments supprimés a indiqué que les suppressions sont plus petites que la plupart des duplications PLP1 et implique seulement deux autres gènes. Nous présumons que la suppression est peu fréquente, parce que seulement les suppressions plus petites peuvent éviter entraînant l'infertilité ou la létalité. Les analyses de l'adn ordonnancent flanquer la recombinaison d'Alu-Alu indiquée par points de rupture de suppression dans le famille avec la translocation. Dans les deux autres familles, aucun ordre homologue flanquant les points de rupture n'a été trouvé, mais les points de rupture distaux ont été inclus dans des répétitions originales de bas-copie, suggérant la participation potentielle de l'architecture de génome en stimulant ces remises en ordre. Dans un famille, les ordres de jonction ont indiqué un événement complexe de recombinaison. Nos données suggèrent que les suppressions PLP1 soient probablement provoquées par la jointure nonhomologous de fin. ( info) |
9/21. Résultats cliniques et de résonance magnétique peu communs de formation image dans une famille avec la mutation de gène de protéine de protéolipide. FOND : La maladie de pelizaeus-merzbacher (PMD) et une forme compliquée de paraparesis spastique familial (paraplegia spastique 2 [SPG2]) sont des désordres de développement X-liés de formation de myelin provoqués par une mutation dans le gène de la protéine de protéolipide (PLP). Le paraplegia spastique 2 est allélomorphe à PMD. L'éventail de mutations de PLP a comme conséquence un grand spectre correspondant de sévérité clinique dans PMD, avec un continuum de signes et de symptômes à SPG2. OBJECTIF : Pour rapporter les résultats de génétique, les investigations neurophysiologic et et neuroimaging ont exécuté dans un enfant affecté par une forme ataxique et spastique douce de désordre PLP-connexe et dans ses parents. RÉSULTATS : Une mutation faux-sens dans l'exon 6 du gène de PLP (Q233P) a été trouvée dans le proband et dans la femelle oblige des porteurs. Dans le proband, des potentiels évoqués ont été changés et restés sans changement pendant les 7 années du suivi. La formation image de résonance magnétique de l'enfant a démontré des hyperintensities inégaux de la matière blanche paraventriculaire, avec les composants microcystic. Ces derniers résultats, avec le dépôt pallidal de calcium, étaient également présents dans 2 femelles hétérozygotes pour la mutation de PLP. CONCLUSION : La formation image génétique et de résonance magnétique peu commune, et les résultats cliniques de cette famille confirment la variabilité large des désordres PLP-connexes. ( info) |
10/21. Remise en ordre chromosomique complexe et associé conseillant des issues dans une famille à la maladie de pelizaeus-merzbacher. Nous rapportons des résultats cytogénétiques et moléculaires dans une famille dans laquelle la maladie de pelizaeus-merzbacher a surgi par une duplication sous-microscopique du gène de la protéine de protéolipide (PLP1) comportant l'insertion du kb approximativement 600 de Xq22 dans Xq26.3. La duplication a surgi dans une mère asymptomatique sur un chromosome de X paternellement dérivé et a été héritée par son fils, le proband, qui est affecté avec la maladie de pelizaeus-merzbacher. La mère porte également une grande suppression interstitielle de la mi-bande approximativement 70 s'étendant de Xq21.1 à Xq27.3, qui est présent sous une forme de mosaïque. Dans les lymphocytes, la mère n'a aucune cellule normale, ayant une population avec trois copies du PLP1gene (un X normal et un chromosome de duplication X) et l'autre population ayant seulement une copie du gène PLP1 (un X normal et un chromosome de X supprimé). Son karyotype est 46, la duplication de XX.ish (x) (Xpter --> ; Xq26.3 : : Xq22 --> ; Xq22 : : Xq26.3 --> ; Xqter) (PLP ) /46, X, del (X) (q21.1q27.3) del de .ish (X) (q21.1q27.3) (PLP-). Les deux fins de la suppression ont été tracées par l'hybridation in situ de fluorescence utilisant les clones choisis d'adn et ni l'un ni l'autre n'implique le gène PLP1 ou est à proximité des points de rupture de duplication. Le diagnostic prénatal a été effectué dans une grossesse récente et le complexe conseillant des issues liées à ces remises en ordre chromosomiques sont discutés. ( info) |