1/51. (TA) allèle 8 dans l'instigateur du gène UGT1A1 d'un Caucasien avec Gilbert' ; syndrome de s. FOND ET OBJECTIF : Gilbert' ; le syndrome de s, un hyperbilirubinemia non-conjugué non hémolytique chronique, est provoqué par une réduction de l'activité d'udp-glucuronosyltransferase hépatique de bilirubine (UGT1A1). Cette réduction s'est avérée due à un polymorphisme dans la région d'instigateur du gène UGT1A1. La présence de sept répétitions de l'adénine de thymine (TA) réduit l'efficacité de la transcription du gène UGT1A1. Pour élucider le fond génétique d'un patient affecté par Gilbert' ; syndrome de s, nous avons rassemblé des prises de sang des membres de la famille pour l'analyse du motif de nTAA d'A (TA) dans la région d'instigateur du gène UGT1A1. CONCEPTION ET MÉTHODES : L'analyse du motif de nTAA d'A (TA) dans la région d'instigateur du gène UGT1A1 a été exécutée par ACP. L'évaluation de l'instigateur UGT1A1 contenant les répétitions (TA) variables a été effectuée en employant un système de journaliste de luciferase. RÉSULTATS : Trois génotypes différents étaient dus identifié à la présence (TA) de 6, (TA) 7 et (TA) 8 répétitions. La production du luciferase diminue dans la relation inverse au nombre de répétitions. INTERPRÉTATION ET CONCLUSIONS : (TA) le polymorphisme 7, lié au syndrome de Gilbert, est le seul allèle trouvé jusqu'ici dans les populations blanches, alors que deux autres variantes (TA) 5 et (TA) 8 ont été identifiées dans les populations noires. Nous décrivons ici le premier cas d'un sujet affecté par Gilbert' ; syndrome de s qui est hétérozygote pour (TA) l'allèle 8 dans la région d'instigateur du gène UGT1A1. Ce polymorphisme, aussi bien que (TA) 7 celui, est associé à un plus grand taux de bilirubine et à une réduction significative d'activité de transcription du gène UGT1A1. ( info) |
2/51. Un cas de nervosa d'anorexie avec le hyperbilirubinaemia dans un patient homozygote pour une mutation dans le gène d'udp-glucuronosyltransferase de bilirubine. Le syndrome de Gilbert a été diagnostiqué dans une fille avec le nervosa d'anorexie et le hyperbilirubinaemia non-conjugué. Puisque le patient était affamé et hyperbilirubinaemic, l'essai de chargement n'a pas été employé pour le diagnostic mais l'analyse du gène d'udp-glucuronosyltransferase de bilirubine (UGT1A1) à la place. Le patient était homozygote pour une mutation faux-sens qui a remplacé la guanine par l'adénine au nucléotide le numéro 211 (211G--> ; A : G71R). Le hyperbilirubinaemia non-conjugué a été apparemment induit par l'état de jeûne. Des mutations faux-sens homozygotes du gène ont été généralement identifiées comme responsables du type II de syndrome de crigler-najjar ; les résultats obtenus ici, cependant, confirment que le syndrome de Gilbert peut également être provoqué par une mutation faux-sens homozygote d'UGT1A1. CONCLUSION : Puisque les patients de nervosa d'anorexie sont dans un état de jeûne, ils peuvent montrer le hyperbilirubinaemia non-conjugué modéré s'ils ont le syndrome de Gilbert. L'analyse de gène de tels cas éliminera des dommages hépatiques. Les mutations faux-sens homozygotes du gène bilirubine-udp-glucuronosyltransferase causent non seulement le type II de syndrome de crigler-najjar mais également le syndrome de Gilbert. ( info) |
3/51. transplantation de foie d'Orthotopic dans un patient avec l'hémophilie grave A et présentant la cirrhose du foie avancée. Un patient présentant l'hémophilie grave A a subi la transplantation orthotopic de foie en raison des changements corrélés à la cirrhose du foie de phase finale due à l'hépatite B, à l'infection de C et de D. La thérapie de remplacement a été effectuée pendant 4 jours et le cours clinique était calme. À l'heure du reportage le patient a une vie active normale. La concentration de plasma de FVIII est normale. Le hyperbilirubinaemia indirect peut être lié au Gilbert' ; anomalie de s du donateur. ( info) |
4/51. Ictère avec la sténose pylorique hypertrophique comme manifestation tôt de syndrome de Gilbert. L'ictère s'est associé à la sténose pylorique hypertrophique a été reconnu dans trois patients ; les rapports précédents ont suggéré que ce soit une manifestation tôt possible de syndrome de Gilbert. La plupart des patients présentant le syndrome de Gilbert sont homozygotes pour a (TA) (polymorphisme de 7) TAA dans le codage d'instigateur de gène pour le glucuronosyltransferase de bilirubine. Deux des patients rapportés étaient homozygotes pour (TA) (polymorphisme de 7) TAA tandis que le tiers était hétérozygote pour le même polymorphisme. En outre, aucun autre facteur contribuant à l'ictère dans les trois patients n'a été trouvé. Ces résultats suggèrent que l'ictère lié à la sténose pylorique hypertrophique soit dû aux défauts moléculaires chez l'instigateur de gène. ( info) |
5/51. Disposition de propafenone dans un metabolizer pauvre de CYP2D6 avec Gilbert' ; syndrome de s. Gilbert' ; le syndrome de s, une insuffisance génétique dans udp-glucuronosyltransferase de bilirubine (UGT1A1), peut disposer à la plus grande toxicité du propafenone dans des metabolizers pauvres (PMs) du cytochrome P4502D6 parce que le glucuronidation du propafenone est la voie métabolique principale pour l'élimination de drogue dans PMs. Un patient avec Gilbert' ; le syndrome de s qui est également P.M. a participé à une étude d'interaction avec le propafenone et au rifampicin avec cinq PMs autrement sain. Utilisant des techniques d'isotope stable, le p.o. de propafenone de pharmacocinétique des doses simples du propafenone i.v. de mg 140 (non étiqueté) et de mg 300 (marqué) ont été comparés entre le patient d'index et les cinq commandes saines. Propafenone ne s'est pas accumulé dans le plasma du patient d'index avant ou pendant l'induction : AUC (0-infinity) de propafenone dans le patient d'index était dans l'intervalle de confiance de 95% des commandes ; AUC (0-infinity) de glucuronide de propafenone et de quantité d'excrétion urinaire de glucuronide de propafenone dans le patient étaient en dedans ou même plus grands que les intervalles de confiance de 95% des commandes. Par conséquent, individus avec Gilbert' ; syndrome de s qui font également sembler un phénotype de P.M. être à aucun plus gros risque pour la toxicité du propafenone que PMs autrement sain. Une conclusion indirecte de ces données in vivo pourrait être que le propafenone n'est pas un substrat de l'isoform UGT1A1. ( info) |
6/51. Agénésie de la vésicule biliaire liée à Gilbert' ; syndrome de s. Un cas d'agénésie de vésicule biliaire s'est associé à Gilbert' ; le syndrome de s chez un homme de 52 ans avec des antécédents familiaux saisissants de cholelithiasis est rapporté. Le diagnostic de Gilbert' ; le syndrome de s a été fait 30 ans plus tôt, tandis que l'anomalie de la vésicule biliaire a été manifestée quand le patient, à l'âge de 34 ans, a commencé se plaindre des symptômes abdominaux suggestifs de la maladie biliaire de région. La confirmation diagnostique a été accomplie par cholangiography de résonance magnétique, de ce fait évitant la laparotomie, tandis que la formation image hepatobiliary conventionnelle étudie et la laparoscopie ne pourrait pas réaliser un diagnostic défini. Aucune autre malformation n'a été détectée. À notre connaissance, c'est le premier rapport d'une association entre l'agénésie de vésicule biliaire et le Gilbert' ; syndrome de s. Une telle association peut être fortuite ou pourrait représenter l'occurrence d'une erreur métabolique concomitante dans les adultes avec l'agénésie d'isolement de la vésicule biliaire. ( info) |
7/51. Niveau bas d'activité enzymatique de déshydrogénase de glucose-6-phosphate à l'heure de hemolysis dans un nouveau-né masculin avec le type africain d'insuffisance. Des niveaux de la déshydrogénase de glucose-6-phosphate (G6PD) ne sont pas habituellement dessinés dans l'évaluation des nouveau-nés noirs avec le hyperbilirubinemia en raison de l'opinion souvent-indiquée que les niveaux peuvent être normaux à l'heure du hemolysis et seront ainsi fallacieux. En fait, cette opinion ne s'applique pas aux nouveaux-nés qu'autant d'études ont montré cette insuffisance dans la capacité de conjugaison du foie, pas hemolysis, est la cause principale de l'ictère néonatal liée à l'insuffisance de G6PD. Nous présentons un rapport de cas d'un nouveau-né avec le hemolysis et le hyperbilirubinemia vifs dans qui le niveau de G6PD était anormalement bas à l'heure de l'épisode hémolytique. L'analyse d'adn l'a montré qu'avait la variante d'A (202A, 376G) et, aussi bien, le polymorphisme de répétition de l'instigateur UGT1A1 s'est associé à Gilbert' ; la maladie de s. Ce cas, aussi bien qu'un examen de la littérature, indique que les niveaux d'enzymes ne sont pas normaux dans les patients avec G6PD A qui subissent le hemolysis. ( info) |
8/51. L'anémie hémolytique chronique a associé au phosphate-déshydrogénase du glucose 6 (Guadalajara) 1 159 C --> ; T (387 Arg --> ; L'insuffisance de Cys) s'est associée au syndrome de Gilbert dans un patient turc. Le cas d'un enfant masculin de 8 ans avec des conséquences graves de kernicterus est présenté en ce document. Le child' ; le teneur en hémoglobine de s a varié entre 6.0 et 10.8 g/dl et son compte de reticulocyte s'est étendu entre 3.4 et 46.0% pendant l'état équilibré et la crise hyperhemolytic, respectivement. Un type hémolytique chronique d'insuffisance des cellules rouges G6PD a été diagnostiqué. Les études d'adn indiquent que la mutation était G6PD Guadalajara C 1159 --> ; T (387 Arg --> ; Cys) qui est situé à l'accepteur de nadp. En plus, nucléotides supplémentaires de (TA) dans le motif d'A (TA) n TAA de la région d'instigateur du gène de diphosphate-glucuronosyltransferase d'uridine (UGT-1 A) se sont avérés homozygotes dans le patient. La coexistence du syndrome de Gilbert avec un type chronique d'insuffisance de G6PD a été suggérée comme cause de hyperbilirubinemia néonatal menant au kernicterus. ( info) |
9/51. Ictère grave dans un patient présentant une mutation de la déshydrogénase de glucose-6-phosphate (G6PD) et un syndrome non documentés jusqu'ici de Gilbert. Un patient présentant l'anémie hémolytique chronique et l'insuffisance de G6PD a été noté pour être sévèrement aigri et pour avoir un niveau élevé de ferritine de sérum. L'analyse de son adn a indiqué seulement l'hétérozygotie pour le c.187 C--> ; mutation de G (H63D) de HFE, mais prouvé qu'il était homozygote pour la mutation d'instigateur de glucuronosyltransferase d'udp de Gilbert' ; la maladie et celle de s il a eu une mutation non documentée jusqu'ici de G6PD, c.832 T--> ; C (Ser278Pro). La nouvelle variante a été appelée G6PD La Jolla. ( info) |
10/51. Les manifestations cliniques et de laboratoire de l'anémie dyserythropoietic congénitale dactylographient I dans de jeunes adultes. objectifs : Le type dyserythropoietic congénital I de l'anémie (CDA) est une anémie macrocytic récessive autosomal rare dont l'histoire naturelle n'est pas bien documentée. Le but de la présente étude était d'évaluer l'image clinique de la maladie dans de jeunes adultes. MÉTHODES : L'échantillon d'étude s'est composé de 17 patients d'âge moyen un plus âgés patients de 11.9 /- 5.4 années (gamme 18-33 année) et (âge 44 années), tous les bédouins israéliens. Le degré d'anémie a été évalué comme l'ampleur du développement des calculs biliaires et de la surcharge de fer. Dans chaque sujet nous avons déterminé les mutations de gène de hemochromatosis et le polymorphisme de gène du dyphosphate-glucoronosyltransferase d'uridine (UGT-1A) liés à Gilbert' ; syndrome de s. RÉSULTATS : Les patients se sont avérés pour avoir l'anémie modérée, avec les femmes montrant plus bas niveaux moyens d'hémoglobine que le g DL des hommes (8.2 /- 0.9 (- 1) contre 10 /- 1.3 g DL (- 1) ; P=0.0059). La majorité de patients (59%) avait reçu au moins une transfusion sanguine, avec les femmes ayant une condition sensiblement plus élevée de transfusion. Bien que la puberté retardée ait été notée, la taille et le poids finaux étaient dans des limites normales, et huit patients ont eu la progéniture. Des pierres biliaires ont été trouvées dans trois de 16 patients, deux de qui étaient homozygotes pour le polymorphisme de gène d'UGT-1A. Aucun des patients n'a porté la mutation de gène commune de hemochromatosis, bien que des niveaux de ferritine de sérum aient été modérément élevés (788 /- 332 NG ml (- 1)). CONCLUSIONS : Le type I de CDA dans de jeunes adultes est caractérisé par l'anémie macrocytic modérée, plus grave chez les femmes, et une tendance au cholelithiasis et à la surcharge progressive secondaire de fer. Nous proposons que la surcharge de fer dans cette population patiente devrait être surveillée et thérapie de chélation lancée une fois indiquée pour empêcher des dommages d'organe ( info) |