1/119. Corso prolungato della malattia di Krabbe in un paziente adulto che sopporta una mutazione novella. PRIORITÀ BASSA: La malattia di Krabbe, o la cellula globoid leukodystrophy, è un disordine recessivo autosomal causato dalla mancanza di attività di galactocerebrosidase (GALC). Anche se la maggior parte delle casse sono diagnosticate nell'infanzia e mostrano un risultato mortale nell'infanzia, i pazienti adulti sono stati identificati, mostranti il hemiparesis spastico progressivo al tetraparesis, hanno seguito da atrofia, da demenza e dalla neuropatia ottiche. La malattia può essere diagnosticata rilevando la mancanza di attività di GALC (meno di 5% del normale) in tutto il campione di tessuto disponibile. La clonazione del gene umano di GALC ha permesso la descrizione molecolare dei pazienti recentemente diagnosticati. Più di 75 mutazioni e polimorfismi malattia-causanti in questo gene sono stati identificati. OBIETTIVO: Per per descrivere una donna di 28 anni con la malattia di Krabbe, correlando le anomalie cliniche e biochimiche ad una mutazione novella sul gene di GALC. metodi: La ricerca clinica è stata arricchita dai dati neurofisiologici e neuroimaging. L'attività di GALC è stata analizzata in globuli bianchi che usando il substrato naturale radioattivo. Il dna di Genomic è stato isolato da anima periferica ed il gene di GALC è stato ordinato. Il gene mutato è stato espresso e l'attività di GALC è stata misurata in cellule transfected COS-1. RISULTATI: Il paziente ha avuto amaurosis progressivo e bilaterale che comincia a 8 anni. Anche se stava avvertendo la debolezza in tutte le sue estremità, il suo intelletto è rimanere intact. È risultata omozigotica per una mutazione di senso sbagliato precedentemente non riferita (T1886G), che conduce al livello basso, ma non completamente carente, attività di GALC. CONCLUSIONI: L'espressione di questa mutazione in cellule cos-1 che usando il vettore di espressione pcDNA3 (Invitrogen, Carlsbad, Calif) ha provocato il livello basso, anche se non nulla, attività di GALC, che può spiegare il decorso clinico prolungato in questo paziente. I pazienti che trasportano la mutazione descritta qui potrebbero essere candidati potenziali per le prove terapeutiche, quali trapianto del midollo osseo o la terapia di gene. ( info) |
2/119. Descrizione del gene di GALC in tre pazienti giapponesi con la malattia di Krabbe di adulto-inizio. La malattia di Krabbe, un disordine neurodegenerative dell'eredità recessiva autosomal, è causata dalle mutazioni nel gene di galactosylceramidase (GALC). Tuttavia, le relative manifestazioni cliniche in termini di periodo dell'inizio e della severità sono eterogenee. Quindi, la delucidazione del rapporto tra i sintomi e il luogo ed il tipo di mutazione è importante, sia per una comprensione dell'eziologia della malattia che per gli scopi diagnostici. Abbiamo esaminato la struttura genomic del gene di GALC in tre pazienti indipendenti di malattia di Krabbe di adulto-inizio. Un paziente era omozigotico per una mutazione di Ile66Met. Un altro paziente che è sembrato esprimere soltanto una specie mutata del mRNA era, infatti, un heterozygote composto per una mutazione di Ile66Met e una mutazione di assurdità, Tyr354ter. Poiché l'allele con la mutazione di assurdità non era rilevabile dall'analisi del mRNA, una degradazione veloce del mRNA causato dal termine chain prematuro è stata suggerita. Il terzo paziente che ha trasportato due mutazioni inactiving--Leu618Ser e un secondo con conseguente essone 6 che salta--inoltre è stato trovato per trasportare una mutazione intronic, il > IVS6 5G; A. Gli esperimenti di transfezione che usando un mini-gene di GALC hanno dimostrato che questa mutazione intronic era la causa per l'essone 6 che salta. ( info) |
3/119. Ingrandimento del nervo ottico in Krabbe' malattia di s. Segnaliamo la formazione immagine ed incassiamo i risultati patologici da due casi della malattia di Krabbe in cui ci era ingrandimento contrassegnato dei nervi ottici intracranici. Le numerose cellule globoid sono state osservate nei nervi ottici all'analisi in un caso. La malattia di Krabbe dovrebbe essere inclusa nella diagnosi differenziale dei bambini con l'ingrandimento dei nervi ottici. ( info) |
4/119. Esplorazione clinica e cerebrale dell'ANIMALE DOMESTICO di FDG in un paziente con Krabbe' malattia di s. Un di due anni, mese-vecchio maschio saudito 6 con Krabbe' infantile; la malattia di s è stata studiata con l'esplorazione di tomografia a emissione di positroni di fluorine-18-labeled-2-fluoro-2-deoxyglucose (ANIMALE DOMESTICO di FDG). Il paziente ha presentato con una perdita graduale di pietre miliari, di irritabilità e di gridare inerenti allo sviluppo. Nella fase avanzata della malattia, ha sviluppato i grippaggi tonico-clonic ed è diventato un bambino microcephalic, estremamente irritable, cieco, spastico del quadriplegic, senza i riflessi profondi del tendine. Le ricerche di laboratorio hanno rivelato la chimica di anima normale, gli enzimi del muscolo, gli acidi grassi molto a lunga catena e i acylcarnitines. Nessun acido organico urinario anormale è stato rilevato. La concentrazione nella proteina del liquido cerebrospinale è stata aumentata. La formazione immagine a risonanza magnetica del cervello ha rivelato la malattia di atrofia delicata del cervello e della materia bianca pricipalmente nel semiovale del centro. L'elettroretinografia era normale; tuttavia, l'elettroencefalografia ed i potenziali visivo-evocati erano anormali. Gli studi periferici di conduzione del nervo hanno documentato un processo neuropatico demyelinating. Lo studio dell'ANIMALE DOMESTICO di FDG del cervello ha dimostrato una profonda diminuzione nel metabolismo della corteccia cerebrale di sinistra e di nessun assorbimento nelle teste caudate. L'assorbimento normale del glucosio è stato osservato nei talami, nei nuclei lentiform e nel cervelletto. Il paziente non ha presentato per le chiamate successive della clinica ed è presunto completamente. ( info) |
5/119. È il tipo congenito sproporzione della fibra un myopathy allineare? Gli autori segnalano un caso del tipo congenito sproporzione della fibra in un mese-vecchio paziente maschio 32. Un ruolo patogenetico di alcool (" syndrome" fetale dell'alcool;) potrebbe essere discusso qui perché la madre ha bevuto i gran quantità quotidiani dell'alcool durante la gravidanza. Le caratteristiche istochimiche undistinguishable da quelle segnalate nel tipo congenito sproporzione della fibra inoltre sono state osservate in due casi della cellula globoid leucodystrophy (Krabbe' malattia di s) ed in un caso della mancanza acida infantile della maltasi (Pompe' malattia di s). Gli studi morfometrici hanno confermato questa analogia. L'avvenimento di simile tipo sproporzione della fibra nelle circostanze così completamente differenti l'uno dall'altro fa sorgere i dubbi quanto alla specificità di queste caratteristiche histoenzymatic. È suggerito che almeno alcuni casi del tipo congenito sproporzione della fibra potrebbero derivare da un'insufficienza maturational di tipo neuroni di motore di I o da un danno portato alle cellule di schwann. ( info) |
6/119. SIG. formazione immagine e SIG. spettroscopia del protone nella malattia adulta di Krabbe. Presentiamo il SIG. risultati di formazione immagine in quattro pazienti (due coppie i fratelli germani da due famiglie indipendenti) con la malattia adulta di Krabbe. Nella prima famiglia, la presentazione clinica ha imitato il paraplegia spastico familiare. Il loro SIG. immagini ha mostrato selettivo, ha aumentato l'intensità del segnale sulle sequenze di T2-weighted lungo i tratti corticospinal, il più prominente di proband ed a mala pena rilevabile nel suo fratello. Il SIG. la spettroscopia del protone ha mostrato la colina e l'myo-inositolo aumentati nella materia bianca commovente. Nella seconda famiglia, la presentazione clinica ha differito in quanto i segni della partecipazione pyramidal del tratto erano asimmetrici, con l'asimmetria concomitante sul SIG. immagini in una. In adulti, la malattia di Krabbe può presentare sul SIG. formazione immagine con la partecipazione pyramidal selettiva della fibra. ( info) |
7/119. Grippaggi parziali in leukoencephalopathy con gonfiamento e un decorso clinico discrepantly delicato. Segnaliamo un paziente con ' Leukoencephalopathy con gonfiamento e un course' clinico discrepantly delicato; , un'entità di leukoencephalopathy recentemente chiarita. Il nostro paziente ha presentato con i grippaggi parziali complessi oltre che i risultati radiologici caratteristici ed il decorso clinico. Una revisione della letteratura ha rivelato che questa nuova malattia neurodegenerative complica l'epilessia in più della metà dei pazienti e che le componenti parziali nella sintomatologia di grippaggio non sono rare. ( info) |
8/119. Una manifestazione leukodystrophy di nuovo adulto-inizio familiare come l'atassia e demenza cerebellari. PRIORITÀ BASSA: Fra i leukodystrophies ereditari, un considerevole numero rimane non classificato. pazienti E RISULTATI: Abbiamo studiato il decorso clinico e l'istopatologia di un paziente in una famiglia dell'adulto-inizio leukodystrophy con l'eredità dominante possibile. Un uomo di 44 anni ha presentato con l'atassia cerebellare mentre il sintomo iniziale e più successivamente, demenza e hyperreflexia con il clonus della caviglia si è sviluppato. Il cervello MRI di T2-weighted ha mostrato l'atrofia del cervello e diffonde l'alta intensità del segnale della materia bianca cerebrale e del tronco cerebrale. Il patient' la madre di s ed il fratello più anziano inoltre hanno avuti l'atassia e demenza cerebellari ed il suo fratello più anziano era stato diagnosticato come avendo degenerazione spinocerebellar. Una sorella più anziana del nostro paziente possibilmente ha avuta simili sintomi neurologici dell'adulto-inizio. Il nostro paziente è morto di polmonite 5 anni dopo l'inizio della malattia. I risultati istopatologici sono consistito pricipalmente dai cambiamenti vacuolar irregolare osservati nella materia bianca cerebrale e cerebellare e nel tronco cerebrale. Le regioni subcortical e la corteccia erano inalterate. È suggerito che le mutazioni patologiche abbiano cominciato nel cervelletto e più successivamente si è sparso al lobo frontale ed al tronco cerebrale. Nelle regioni occipital, i vacuolations sono stati associati con accumulazione dei macrofagi e del astrocytosis, che ha implicato che i vacuolations fossero dell'origine recente. CONCLUSIONI: La diagnosi in questo paziente è adulto-inizio leukodystrophy con l'eredità dominante possibilmente autosomal. Le caratteristiche clinicopatologiche sono differenti da quelle, dei leukodystrophies precedentemente segnalati di adulto-inizio. ( info) |
9/119. cardiomiopatia ipertrofica Steroide-indotta dopo trapianto della cellula formativa in un neonato: un rapporto di caso. Segnaliamo un caso dell'ostruzione ventricolare di sinistra severa del tratto di uscita che complica la terapia steroide in un infante che subisce il trapianto allogeneic in settimane primissime di vita per il trattamento di Krabbe' malattia di s. Mentre questa complicazione è nota a quelle che curano i bambini prematuri, non è stato segnalato nella regolazione del trapianto della cellula formativa. Per i giovani infanti che subiscono trapianto allogeneic che richiedono la terapia steroide, controllo cardiaco dopo 2--3 settimane della terapia è suggerita. ( info) |
10/119. Spettroscopia a risonanza magnetica e risultati a risonanza magnetica di formazione immagine in Krabbe' malattia di s. Due gemelli con la cellula globoid infantile ritardata leukodystrophy di Krabbe' la malattia di s è stata studiata con formazione immagine a risonanza magnetica convenzionale (MRI) e la spettroscopia a risonanza magnetica del protone. Il cervello MRI ha dimostrato l'atrofia del cervello con il vasto segnale anormale simmetrico bilaterale del T2 nella materia bianca periventricular posteriore, nei lobi parietali, nel radiata della corona, nel semiovale del centro e nello splenium del callosum del corpus. La spettroscopia a risonanza magnetica formazione immagine-guida a risonanza magnetica del protone ha rivelato i picchi prominenti dai residui colina-contenenti, dalla creatina totale e dai inositols. Il picco di N-acetylaspartate contrassegnato è stato ridotto e colina--N-ACETYLASPARTAT'al rapporto era anormalmente alto; in uno dei gemelli, l'acido lattico inoltre è stato rilevato. La costellazione dei risultati a risonanza magnetica di spettroscopia è indicativa di vasti demyelination, gliosis e perdita di assoni nella materia bianca implicata; i due eventi posteriori si presentano negli stadi avanzati della cellula globoid leukodystrophy. Insieme con il cervello MRI, questi risultati a risonanza magnetica di spettroscopia possono avvisare i clinici alla possibilità di leukodystrophy in bambini con l'encefalopatia progressiva. ( info) |