11/114. analyse phénotypique et génétique d'un heterozygote composé pour le dys- et le hypoprothrombinaemia. Nous avons étudié un garçon de 2 ans avec un phénotype de hypo- et de dysprothrombinaemia combinés. L'ordonnancement de l'adn genomic polymérase-chaîne-réaction-amplifiée a indiqué trois mutations différentes dans l'hétérozygotie, une transition de G à d'A à la position 7312, ayant pour résultat le remplacement de l'arginine 271 par l'histidine, une transition d'A à de G à la position 20058, ayant pour résultat le remplacement de l'histidine 562 par l'arginine, et une suppression de 2 points d'ébullition à 20062-20063, entraînant un déphasage et un codon non-sens prématuré dans l'exon 14. Les deux premières mutations sont compatibles avec le phénotype de dysprothrombinaemia, tandis que la petite suppression est vraisemblablement la cause du hypoprothrombinaemia. ( info) |
12/114. Saignement, salicylates, et temps prolongé de prothrombine : trois rapports de cas et un examen de la littérature. Quatorze cas de saignement hypoprothrombinemic induit par asa, y compris trois patients rapportés par les auteurs, sont passés en revue. En prédisposant des facteurs vers le saignement incluez le syndrome de malnutrition et de malabsorption. Bien que le saignement soit habituellement bénin, il peut être sérieux occasionnellement. L'importance de ceci cause rarement considérée du saignement associé par asa se situe dans le fait qu'elle est aisément corrigée avec la vitamine k. ( info) |
13/114. analyse moléculaire et génétique d'un heterozygote composé pour le dysprothrombinemia de la prothrombine Tokushima et du hypoprothrombinemia. La base moléculaire et génétique d'un heterozygote composé pour le dys- et le hypoprothrombinemia a été analysée. Des ordres de nucléotide anormaux du gène humain de prothrombine ont été examinés par le polymorphisme de conformation d'ACP-simple-rive (PCR-SSCP) avec la digestion de ribonucléase et le PCR-RFLP amorce-négocié subi une mutation. Une substitution simple de nucléotide responsable du dysprothrombinemia de la prothrombine Tokushima a été détectée, de même que trois polymorphismes. La mutation pour le hypoprothrombinemia a été détectée par le polymorphisme de conformation d'ACP-simple-rive (PCR-SSCP) avec la digestion de ribonucléase dans l'exon 6, près de MboII-PTFR et de NcoI-PTFR. L'ordonnancement de l'adn genomic ACP-amplifiée a indiqué une insertion basse simple du thymine (t) à la position 4177. La mutation en résultant de déphasage a causé un ordre d'acide aminé changé du codon 114 et d'un codon prématuré d'arrêt (c.-à-d., TGA) au codon 174 dans l'exon 7. Puisque l'exon 7 code le domaine du kringle 2 précédant l'ordre de thrombine, ce déphasage mène au phénotype nul de prothrombine. La transmission du gène de hypoprothrombinemia du père au proband a été prouvée par PCR-SSCP avec la digestion de ribonucléase et le PCR-RFLP amorce-négocié subi une mutation. ( info) |
14/114. Insuffisance de facteur quatre. L'insuffisance de facteur quatre est variable associée à doux au saignement mortel. Nous décrivons un mois-vieux garçon 3, soutenu des parents consanguins, qui se sont présentés avec un hématome sous-dural droit et un écran de coagulation montrant un > du temps de prothrombine (pinte) ; 100 s, un > partiel activé de temps de thromboplastine (aPTT) ; 150 s, un fibrinogène de 0.4 g/l, et < de produits de dégradation de fibrinogène ; 1 microg/ml. Il a été donné 300 U du concentré du facteur IX (contenant factorise II et X) et 1 mg de vitamine k en intraveineuse. Quarante-cinq minutes plus tard, les essais de coagulation ont montré une pinte de 24 s, d'un aPTT de 31 s et d'un fibrinogène de 2.6 g/l. Le patient s'est avéré déficient en tous les facteurs K-dépendants de vitamine : des facteurs suppression basse d'II, de VII, d'IX et de X, de protéine C et de protéine SA 14 ont été trouvés en intron 1 (bases 1056-1069) du gène de gamma-carboxylase. Le patient et sa soeur plus âgée étaient homozygotes pour cette suppression, tandis que les deux parents étaient hétérozygotes. La suppression détruit un ordre palindromique renversé (TTGAGGCAA) du type souvent lié aux éléments de cis-action. Nos résultats suggèrent que cet élément puisse être impliqué dans le règlement de l'expression de gamma-carboxylase. Des études d'expression sont achevées de sorte que cette région puisse être définitivement attribuée comme élément de cis-action impliqué dans le règlement de gène. ( info) |
15/114. Une mutation commune, Arg457--> ; Gln, insuffisances de prothrombine de liens dans la population portoricaine. Cinq familles indépendantes avec l'ascendance portoricaine ont été identifiées en tant qu'ayant au moins un membre avec le saignement dû à une insuffisance de prothrombine. Les insuffisances génétiques de prothrombine sont extrêmement rares, mais à l'université du centre d'hémophilie du Porto Rico, l'insuffisance de prothrombine est le tiers la plupart d'insuffisance de facteur congénitale commune de coagulation. Puisque le Porto Rico est relativement isolé, il y avait une espérance raisonnable d'un effet de fondateur. Des gènes de prothrombine des probands et de leurs parents ont été directement ordonnancés des exons amplifiés par ACP utilisant les amorces vers l'avant et renversées. Quatre mutations originales de prothrombine ont été identifiées. Le premier, un G--> ; Une substitution à la position 10150 d'adn prévoyant un Arg457--> ; Le remplacement de Gln (R457Q), est commun à chacune des cinq familles. Dans deux des familles, les enfants de proband sont homozygotes pour R457Q. Dans les trois autres familles, les probands sont les heterozygotes composés pour R457Q et une les trois des autres mutations, qui incluent une autre mutation ponctuelle (gamma16Q), une suppression et une mutation de jonction d'épissure. Les deux mutations ponctuelles ont été indiquées le Porto Rico I et le Porto Rico II. La structure cristalline de l'alpha-thrombine prévoit que la mutation de R457Q enlève un pont en sel qui lie A et les B-chaînes de la thrombine. L'effet primaire de ce défaut semble être déstabilisation de la prothrombine de circulation, créant un hypoprothrombinemia modéré. Cependant, les taux d'activité d'antigène de prothrombine/indiquent un dysprothrombinemia aussi bien, très probablement en raison de l'incapacité de la prothrombine de R457Q d'activer entièrement à la thrombine. ( info) |
16/114. prothrombine Changhaï : hypoprothrombinaemia provoqué par la substitution de Gla29 par Gly. L'insuffisance de prothrombine est un désordre rare de saignement hérité comme trait récessif autosomal. Dans cette étude, nous avons rapporté une famille chinoise avec l'insuffisance héréditaire de prothrombine. Le proposita a eu un temps partiel activé prolongé de thromboplastine (APTT, 71.6 s) et le temps de prothrombine (pinte, 28.0 s). Les activités de facteurs de coagulation étaient normales sauf que l'activité de coagulation de prothrombine a été nettement réduite, et le niveau d'antigène de prothrombine a été modérément diminué. L'ordonnancement de nucléotide de l'adn amplifiée a indiqué une mutation originale, Glu (BÂILLON) à Gly (GGG) au résidu 29, qui subit normalement la gamma-carboxylation dans le domaine de Gla de la prothrombine. Le proposita a été identifié comme homozygote, alors que son père, mère et grand-mère maternelle étaient hétérozygotes pour la mutation. Gla29 a été démontré en tant qu'un du résidu principal pour Ca2 -binding, interaction de membrane et activité biologique de la prothrombine. ( info) |
17/114. Hypoprothrombinemia augmenté avec le warfarin dû à l'azithromycin. OBJECTIF : Pour rapporter un cas d'interaction médicamenteuse probable d'azithromycin-warfarin avec l'effet hypoprothrombinemic augmenté du warfarin. RÉSUMÉ DE CAS : Un homme d'Afro-américain de 83 ans a stabilisé sur la thérapie de warfarin (10 mg le mercredi, mg 7.5 d'autres jours) développée un temps prolongé de prothrombine un jour après avoir commencé mg de l'azithromycin 500. Le temps élevé de prothrombine a normalisé pendant 3 jours après que l'azithromycin a été discontinué. Après l'augmentation initiale du rapport normal international, l'absence de tous les facteurs significatifs de confusion affectant l'effet d'anticoagulant du warfarin dans notre patient et les nombreux rapports de telles interactions indiquent qu'une interaction entre l'azithromycin et le warfarin a pu avoir été responsable du temps élevé de prothrombine vu dans ce patient. Une évaluation objective de causalité a indiqué que l'événement défavorable a été probablement lié à la combinaison de ces drogues. DISCUSSION : Azithromycin, à la différence de l'érythromycine et du clarithromycin, n'est pas connu pour empêcher le système d'enzymes du cytochrome P450 et est présumé pour être le macrolide du choix dans les patients déjà sur le warfarin. Cependant, précédemment rapporté cas d'appui d'interactions d'azithromycin-warfarin la possibilité que l'azithromycin agit l'un sur l'autre avec le warfarin, bien que le mécanisme exact ne soit pas compris. CONCLUSIONS : Azithromycin peut agir l'un sur l'autre avec le warfarin et augmenter ses effets hypoprothrombinemic. Cet effet peut être retardé pour pendant 4-8 jours après qu'un cours d'azithromycin a été accompli. La surveillance périodique du temps de prothrombine est recommandée en employant l'azithromycin dans les patients prenant le warfarin. ( info) |
18/114. Traitement prophylactique réussi pour saigner dans une fille avec l'insuffisance héréditaire grave de prothrombine utilisant un concentré complexe de prothrombine (Bebulin VH). Les auteurs décrivent l'évaluation et le cours de l'insuffisance héréditaire grave de prothrombine dans une fille de 14 ans d'abord diagnostiquée à l'âge 4 ans. Détaillée est l'évolution de son traitement de plasma frais-congelé épisodique après des événements de saignement aux infusions à la maison prophylactiques avec le concentré complexe Bebulin VH de prothrombine. Des données pharmacocinétiques sur le rétablissement et la demi vie du facteur II sont présentées. Le patient a été essentiellement exempt du saignement anormal tandis que sur ce régime prophylactique pendant 17 mois, sans des toxicités et avec beaucoup de qualité de vie améliorée. ( info) |
19/114. syndrome spinal antérieur d'artère dans deux enfants avec des désordres thrombotic génétiques. FOND : L'infarctus de moelle épinière est bien-décrite, mais rare, étiologie de myélopathie, particulièrement chez les enfants. Le syndrome le plus commun, le syndrome spinal antérieur d'artère (ASAS), est provoqué par interruption de flux de sang à l'artère spinale antérieure, produisant l'ischémie dans les deux-tiers antérieurs de la corde, avec des déficits neurologiques en résultant. Les causes d'ASAS incluent la maladie aortique, la chirurgie thoracolumbar, le sepsis, l'hypotension, et les désordres thromboembolic. MÉTHODES : Rapports de cas de 2 patients. RÉSULTATS : Deux enfants ont développé des infarctus de moelle épinière compatibles à ASAS, la plupart du temps probablement provoqué par des désordres thrombotic précédemment undiagnosed. Un enfant avec la faiblesse inférieure bilatérale aiguë expérimentée variable de membre de prothrombine sans tout événement précédent. La formation image de résonance magnétique (MRI) a indiqué le signal accru de T2 dans la corde antérieure du niveau mi-thoracique aux medullaris de zone continentale des Etats-Unis. Un enfant avec l'insuffisance de la protéine S a développé la faiblesse inférieure de membre pendant 1 jour après une fusion thoracolumbar postérieure pour la scoliose idiopathique. Le myelogram de la tomographie calculée (CT) n'a indiqué aucune compression de moelle épinière. La mutation variable de prothrombine est associée à un risque de 2 fois d'événements thrombotic. Les individus avec l'insuffisance de la protéine S ont un 8 fois plus grand risque de thrombose. CONCLUSION : Car la connaissance des voies de coagulation se développe, il est probable que plus de patients présentant des infarctus de moelle épinière soient diagnostiqués avec des désordres thrombotic génétiques comme étiologie de leurs dommages. Nous passons en revue ces deux désordres, insuffisance de variante de prothrombine et de protéine S, et les considérations pour l'anti-coagulation à long terme. ( info) |
20/114. prothrombine saint-Denis : une variante normale avec une mutation ponctuelle ayant pour résultat l'asp à la substitution de Glu à la position 552 en prothrombine. Une nouvelle variante de prothrombine, avec une mutation ponctuelle au nucléotide 20 029 ayant pour résultat asp 552 à la substitution de Glu (numérotation de prothrombine), a été identifiée dans un mâle nouveau-né. Le niveau de prothrombine de plasma était ( info) |