11/283. Tamoxifen et hypertriglyceridemia. Un patient a développé le hypertriglyceridemia grave tandis que sur le traitement avec Tamoxifen après une mastectomie et avec un statin pour un désordre de lipide. Le mécanisme de cet effet secondaire et l'effet thérapeutique d'un fibrate sont discutés. ( info) |
12/283. mutation -59c--> ; t dans la répétition 2 de l'instigateur de récepteur de LDL : réduction d'activité transcriptional et interaction allélomorphe possible dans une famille sud-africaine avec le hypercholesterolaemia familial. Le récepteur de lipoprotéine à basse densité (LDLR) joue un rôle important dans l'homéostasie de cholestérol. Des mutations dans la région de normalisation du gène de LDLR, bien que rares, ont été montrées pour changer l'activité transcriptional du gène et peuvent causer le hypercholesterolaemia familial (FH). Dans cette étude, une transition (c--> ; t) a été identifié à la position -59 de nucléotide dans la répétition 2 de l'instigateur de LDLR dans un patient sud-africain de FH de l'ascendance mélangée. En interviewant 17 membres de la famille du cas d'index pour cette mutation d'instigateur, deux changements simples additionnels de base (- 124c--> ; t and-175g--> ; t) ont été identifiés, situé aux ordres de normalisation de action cis récemment décrits de l'instigateur de LDLR. Les deux the-59c--> ; t et the-124c--> ; des transitions de t ont été identifiées dans le fils normocholesterolaemic du patient d'index. Des plasmides de journaliste contenant les fragments d'instigateur de normale et de mutant ont été construits par le clonage directionnel. Les études de transcription utilisant un système de journaliste de luciferase ont démontré que the-59c--> ; la mutation de t réduit de manière significative l'activité d'instigateur en la présence et l'absence des stérols (approximativement 40% d'activité normale), alors que the-124c--> ; la variante de t augmente la transcription (approximativement 160%) du gène de LDLR. La variabilité phénotypique intra-familiale observée parmi des individus avec the-59c--> ; la mutation de t peut être attribuée probablement à l'interaction allélomorphe, suggérant que la variation de la région d'instigateur de LDLR puisse contribuer de manière significative à l'expression phénotypique des mutations FH-connexes dans les populations où ces mutations règnent. ( info) |
13/283. Hypercholestérolémie familiale. Emplacement d'épissure d'accepteur (G--> ; C) mutation en intron 7 du gène de LDL-R : arn alternatif éditant l'exon sauter de 8 de causes ou un codon non-sens prématuré dans l'exon 8. LDL-R (honduras-1) [LDL-R1061 (- 1) G--> ; C]. L'hypercholestérolémie familiale (FH) est un désordre dominant autosomal de lipoprotéine provoqué par des défauts dans le gène du récepteur de la lipoprotéine de faible densité (LDL) (r). Nous rapportons une mutation originale du gène de LDL-R chez un homme de 38 ans avec FH homozygote de la province de Trujilo au honduras nordique. Le patient s'est présenté avec les xanthomas tendineux au-dessus des tendons d'extenseur aussi bien que des xanthelasmas aux emplacements des cicatrices chirurgicales. Il a été diagnostiqué avec la maladie de l'artère coronaire grave exigeant la revascularisation à l'âge 29. Après un cours de traitement non réussi avec le simvastatin, le patient a été soigné deux fois par mois avec l'apheresis de plasma et la filtration macromoléculaire de plasma. Haplotyping du gène de LDL-R a indiqué l'homozygotie pour le ' rare ; J' ; l'allèle et une perte de l'emplacement de fendage de restriction d'EcoRV dans le polymorphisme conformationnel échoué simple de l'exon 8. des exons 3, 6, 7, 9, 10 et 8 indique un modèle anormal de migration dans l'ordonnancement direct de l'exon 8. de la région d'instigateur, les exons 1, 4, 8 et 13 ont indiqué deux RFLP' ; s et une mutation originale en intron 7. Cette mutation se compose de G--> ; Transposition de C à l'emplacement d'épissure d'accepteur de l'exon 8 au dernier nucléotide de l'intron 7 [LDL-R1061 (- 1) G--> ; C]. L'amplification renversée d'ACP du transcriptase (droite) de l'arn des monocytes obtenus à partir du patient indique une diminution de LDL-R adn messagère (52% de commande) et sauter de l'exon 8 (approximativement 38%, comme évalué par le balayage densitométrique des fragments amplifiés) pour former une nouvelle transcription d'arn qui inclut les exons 7 et 9 sans déphasage. L'édition alternative d'arn mène à un nouveau point d'ébullition énigmatique de l'emplacement 17 d'épissure d'accepteur en aval dans l'exon 8 produisant une mutation de déphasage et à un point d'ébullition 1138 prématuré prévu de codon non-sens à partir de l'emplacement transcriptional de début (approxiamtely 62%). L'analyse épongeante occidentale utilisant un anticorps monoclonal (C7) a dirigé au terminus aminé de la protéine de LDL-R indique une réduction marquée en protéine de LDL-R exprimée en monocytes obtenus à partir du patient. Nous concluons que LDL-R1061 (- 1) G--> ; C est une mutation originale du gène de LDL-R qui des résultats dans la diminution marquée des niveaux de LDL-R adn messagère et de l'expression de protéine par l'arn deux alternatif éditant des mécanismes, ce sauter de cause de l'exon 8 ou l'utilisation d'un emplacement énigmatique original d'épissure d'accepteur dans l'exon 8 avec un déphasage et un codon non-sens prématuré. Le patient continue à faire bien sur la filtration sélective de plasma mais sur la maladie grave bilatérale développée d'artère carotide exigeant l'intervention chirurgicale. ( info) |
14/283. Caractérisation d'un défaut cellulaire original dans les patients présentant l'hypercholestérolémie familiale homozygote phénotypique. L'hypercholestérolémie familiale (FH) est caractérisée par une concentration élevée de LDL dans le plasma qui a comme conséquence un sensiblement plus grand risque d'athérosclérose prématurée. Dans FH, le déplacement altéré de LDL de la circulation résulte des mutations héritées dans le gène de récepteur de LDL ou, plus rarement, dans le gène pour apo B, le ligand pour le récepteur de LDL. Nous avons identifié deux médicalement patients homozygotes indépendants de FH dont les cellules ne montrent aucune dégradation mesurable de LDL dans la culture. L'analyse étendue de l'adn et de l'adn messagère n'a indiqué aucun défaut dans le récepteur de LDL, et les allèles du récepteur de LDL ou les gènes d'apo B ne font pas cosegregate avec l'hypercholestérolémie dans ces familles. L'analyse de FACS ((r)) de lier et la prise de LDL fluorescent ou d'anti-LDL anticorps de récepteur ont prouvé que les récepteurs de LDL sont sur la surface et le grippage LDL de cellules normalement, mais n'internalisent pas, suggérant qu'un certain composant d'endocytosis par les puits clathrin-enduits soit défectueux. L'intériorisation du récepteur de transferrine se produit normalement, suggérant que le produit défectueux de gène puisse agir l'un sur l'autre spécifiquement avec le signal d'intériorisation de récepteur de LDL. L'identification du gène défectueux facilitera le diagnostic génétique d'autres patients hypercholestérolémiques et élucidera le mécanisme par lequel des récepteurs de LDL sont internalisés. ( info) |
15/283. Changements de la virémie de HCV après apheresis de LDL dans un patient positif de HCV présentant l'hypercholestérolémie familiale. On lui a suggéré que le virus de l'hépatite C (HCV) puisse être associé à la bêta-lipoprotéine en sérum humain. Selon ceci, le récepteur de LDL a pu favoriser l'endocytosis d'un tel virus. Dans la présente étude, nous avons évalué les changements de la virémie de HCV dans un patient positif de HCV présentant l'hypercholestérolémie familiale, l'apheresis sélectif (système de DALI, Fresenius) et non sélectif de subir (échange de plasma) de LDL. Les niveaux de HCV-RNA n'ont pas diminué l'apheresis sélectif suivant de LDL, au contraire montré un modèle aléatoire et impair de variation (de -35% à 72%). Réciproquement, l'échange de plasma a solidement induit une baisse dans la virémie de HCV (- 35/43%), jusqu'à un degré inférieur que cela d'un plasmaprotein totalement intravasculaire, c.-à-d., alpha-1-macroglobuline (- 53/54%). Ces données indiquent que la bêta-lipoprotéine peut ne pas fonctionner comme porteur de plasma de HCV, au moins dans le cas actuel. D'ailleurs, une circulation continue et quantitativement imprévue des virions de HCV du compartiment intravasculaire de plasma à d'autres emplacements extra-vasculaires et intracellulaires, semble se produire pendant une session d'apheresis. ( info) |
16/283. Effets de losartan sur l'apheresis de lipoprotéine à basse densité. Les charges négatives de la cellulose de sulfate de dextrane (DSC) utilisée pour l'apheresis de la lipoprotéine à basse densité (LDL) activent la voie intrinsèque de coagulation, accompagnée de production de bradykinin. Cette étude a été entreprise pour voir si un antagoniste du récepteur d'angiotensine (AT1), losartan, pourrait être sans risque employé dans un patient soigné par apheresis de DSC-LDL. Losartan (50 mg/jour) a été donné à un patient présentant la maladie cardiaque coronaire qui avait été traitée par apheresis de DSC-LDL et avait éprouvé une réaction anaphylactoïde par l'administration d'une angiotensine convertissant l'inhibiteur d'enzyme. Les effets de losartan sur des tensions artérielles et des facteurs humoraux ont été examinés en comparant ces paramètres entre l'apheresis et sans à losartan. Des tensions artérielles et les niveaux de plasma du bradykinin, de la rénine, et de l'aldostérone ont été mesurés avant et à 1.000, 2.000, et 3.000 ml de traitement de plasma. Les niveaux de Bradykinin pendant l'apheresis de LDL ont tendu à être plus élevés avec losartan que sans losartan (sans contre avec, 529 /- 121 [n = 4, moyen /- Se] pg/ml contre 1.058 /- 49 à l'étape de 2.000 ml, < de p ; 0.01). L'élévation d'activité de rénine de plasma avec losartan (221 /- 26% à l'étape de 3.000 ml) était sensiblement plus grande que celle sans losartan (144 /- 2.4%). La tension artérielle moyenne diminuée de 7% pendant l'apheresis avec la réduction losartan, mais de tension artérielle n'a été accompagnée d'aucune plainte. Ces résultats suggèrent que des antagonistes du récepteur AT1 soient sans risque employés dans les patients soignés par apheresis de DSC-LDL. ( info) |
17/283. Ectasia coronaire dans l'hypercholestérolémie familiale : étude histopathologique concernant des protéinases métalliques de matrice. Un patient familial hétérozygote masculin d'hypercholestérolémie de 39 ans avec l'ectasia marqué au-dessus de l'arbre entier d'artère coronaire avait été soigné avec plusieurs genres de réduction de lipides simples ou thérapies de drogue combinées utilisant le clofibrate, le compactin, le cholestyramine, le probucol, et le pravastatin, et le LDL-apheresis. Pendant le suivi de 19 ans, il a souffert l'infarctus du myocarde trois fois et certains des segments coronaires ectatic sont devenus agrandis, d'autres rétrécis, et l'un d'entre eux a occlu malgré le traitement. À l'âge de 58, il est mort après une quatrième attaque cardiaque et un choc cardiogénique suivant. L'autopsie a indiqué que ses trois artères coronaires ont montré que les changements ectatic diffus et le plus grand diamètre de lumen de l'artère descendante antérieure gauche étaient de 25 millimètres, de l'artère circonflexe 12 millimètres, et de l'artère coronaire droite 13 millimètres. Le mur ectatic d'artère n'était pas épais et la partie du lumen a été occupée par les thrombus organisés. Les examens au microscope ont prouvé que plus le diamètre du lumen est grand, plus les dommages structurels des médias d'intima et de tunica sont graves et plus le nombre de cellules infiltrées est grands, y compris des lymphocytes, des macrophages, et des cellules de plasma. On a observé Immunoreactivity contre la protéinase métallique de matrice (MMP) - 1, et MMP-2 en cellules de muscle lisse, macrophages, lymphocytes, et cellules endothéliales du vasorum ou du neovasculature de vasa. L'immunoreactivity MMP-9 a été également localisé en macrophages mousseux intimaux et cellules rondes (des macrophages et des lymphocytes) des médias et de l'adventitia. MMP-1 a augmenté avec le diamètre de lumen des artères ectatic. Le rapport de l'immunoreactivity contre MMP-2 et MMP-9 à celui contre l'inhibiteur de tissu de la protéinase métallique (TIMP) - 2 également accrus avec le diamètre de lumen, mais lui n'a plus augmenté quand le diamètre était plus de 10 millimètres. Ces observations suggèrent que le système de MMP-TIMP semble jouer un rôle significatif dans le développement de l'ectasia coronaire ( info) |
18/283. testicule - un dépôt original dans la maladie humaine de stockage d'ester de cholestéryle. Rapport d'autopsie d'un cas adulte avec un cours subclinique de longue date compliqué par le carcinome accéléré d'athérosclérose et de foie. Un cas de la maladie subclinique de longue date de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) se manifestant comme type IIb de hyperlipoproteinaemia sans n'importe quelle hépatomégalie est décrit. Le patient a subi des interventions vasculaires chirurgicales en raison de l'athérosclérose accélérée, qui a dominé son Moyen Âge. CESD était un fortuit trouvant quand un spécimen de biopsie de foie a été pris parce que la malignité de foie a été suspectée ; le patient' ; l'état de s s'est avéré dû à un cholangiocarcinome, qui a mené à sa mort au de l'âge 52. L'autopsie a montré le stockage de modéré-intensité dans l'ensemble de cellules caractérisées par endocytosis récepteur-négocié à niveau élevé constitutionnel de LDL (hepatocytes, cellules corticales adrénales) et a également indiqué le stockage dans les cellules de leydig. La sévérité avec laquelle les histiocytes étaient affectés variés régionalement, s'étendant du stockage discernable minimal ou d'aucun (intestin, ganglions lymphatiques, rate) à l'expansion lysosomal extrême par les cristaux liquides d'ester de cholestéryle (moelle) ou par le ceroid (poumon, stroma testiculaire), ou par tous les deux (foie). La densité de la population histiocytic ne s'est pas corrélée avec le degré auquel les cellules parenchymales étaient affectées excepté dans le stroma testiculaire, où il était en avant. Le patient était un heterozygote mélangé pour les mutations de G934A et de DeltaC (673-5). ( info) |
19/283. Le xanthoma intra-crânien étendu s'est associé au type hypeplipidémie d'II. Des Xanthomas sont associés à un éventail des conditions médicales, le plus généralement désordres du stockage de lipide et du métabolisme des lipides. Ils se produisent principalement dans les tissus sous-cutanés, particulièrement le long du tendon d'Achilles et des tendons d'extenseur des mains. Les xanthomas intra-crâniens sont extrêmement rares. Nous présentons un cas d'un xanthoma étendu de l'os temporel dans un patient présentant l'hypeplipidémie. ( info) |
20/283. La transplantation de foie dans les patients présentant l'hypercholestérolémie familiale homozygotic a précédemment traité par le shunt portocaval d'extrémité-à-côté et la déviation iléique. L'hypercholestérolémie familiale est le résultat des mutations dans le gène qui code la synthèse du récepteur cellulaire pour la lipoprotéine de faible densité (LDL). Sous la forme homozygote de la maladie (HFHC), les récepteurs cellulaires de LDL ne forment pas, ou, quand présent, ne peuvent pas coller LDL et négocier sa prise cellulaire LDL, et le cholestérol qu'elle transporte s'accumulent dans le plasma, produisant l'athérosclérose et la mort prématurées graves à partir de la maladie de l'artère coronaire habituellement avant l'âge de 20. Actuellement, le seul traitement efficace est une transplantation de foie, qui, seulement ou en association avec des médicaments, normalise des niveaux de cholestérol de plasma. Les auteurs rapportent les cas de 2 enfants de mêmes parents avec HFHC qui a subi le shunt portocaval aux âges de 2.5 et 1.5 an, respectivement. Le shunt de Portocaval a produit une diminution immédiate, mais insuffisante en cholestérol (de 40% et de 35%, respectivement), les laissant avec des concentrations en cholestérol d'environ 500 mg/dl. Un an après ils chacun ont subi la déviation iléique sans obtenir n'importe quelle réponse significative. La transplantation de foie aux âges de 18 et 16 ans, respectivement, a ramené des concentrations en cholestérol de plasma à 129 et 225 mg/dl, respectivement. Les opérations plus tôt ont sérieusement augmenté la difficulté technique de la transplantation de foie et n'ont pas produit un effet favorable sur le cours normal de la maladie, ainsi le shunt portocaval et la déviation iléique ne sont pas indiqués dans HFHC, pas même afin de retarder la transplantation de foie. ( info) |