1/107. Hypophosphatasia. Revisão de 24 casos. A análise radiográfica de 24 casos do hypophosphatasia (h) de 9 centros pediátricos foi executada. 3 casos eram de neonatal (letal), de 18 casos de infantile (severo) e de 3 casos do tipo (benigno) atrasado. Alguns dos pacientes estavam em exemplos de fronteira da realidade entre estes grupos. No authors' o material todos os pacientes mostrou sinais radiográficos da doença. Estes foram divididos em características diagnósticas, características e sugestivos. Todos os pacientes tiveram (geralmente na osteoporose generalizada terra comum do irregular), (geralmente irregular) mudanças metaphyseal generalizadas, craniostenosis (13 de 18 casos infantile) ou suturas cranianas alargadas e curvatura do ofter dos ossos longos. Além bem das características radiográficas saber do hypophosphatasia alguns menos conhecido, raro ou ' new' como, dentes retos 1. dos ossos longos (sinal de Bowdler), 2. defeitos metaphyseal centrais femoral longe do ponto de origem e defeitos epifisários, forma 3. S-como deformidades das tíbias, 4. anormal dos phalanges longe do ponto de origem dos dedos, 5. fraturas múltiplas do reforço e ossos, 6. reforço das vértebras lombares torácicas e superiores mais baixas, 7. fusão prematura parcial das epífises, 8. nephrocalcinosis delgados, variação 9. perda de dura do lamina em torno dos dentes, 10. em aparências radiográficas de um par de irmãos com formulário letal, e, 11. mudanças rápidas em aparências do roentgen. são discutidos. Em dois de nossos pacientes (irmãos) o phosphoethanolamine era undetectable na urina. Os autores duvidam se um exame esqueletal normal pode estar atual em qualquer estágio em alguns dos três tipos principais de hypophosphatasia. ( info) |
2/107. Diagnóstico molecular do hypophosphatasia com periodontitis severo. Hypophosphatasia (LÚPULOS) é uma desordem herdada caracterizada pelo defeito da mineralização esqueletal devido à deficiência tecido-não específica da fosfatase alcalina (TNSALP). Neste estudo nós analisamos o gene de TNSALP de um paciente japonês com LÚPULOS, seus pais, seu irmão, e controles normais não relacionados. O proband é um macho japonês dos anos de idade 25 diagnosticado com hypophosphatasia da infância. O paciente relatou a esfoliação prematura dos dentes deciduous e a destruição peridental severa da dentição permanente. O ADN de Genomic foi extraído das leucócito periféricas dos assuntos. Onze pares das primeiras demão da reacção em cadeia do polymerase (PCR) foram usados para amplificar os exons da codificação de acordo com os dados publicados da seqüência do gene de TNSALP. As amostras amplificadas PCR foram sujeitadas à PCR-única análise do polimorfismo da conformação da costa (SSCP) e à análise específica do oligonucleotide do PCR-alelo (ASO). Na análise de PCR-SSCP do patient' o ADN genomic de s, os fragmentos que contêm os exons 9 e 10 revelou mobilidades anormais. Estas mobilidades anormais (exons 9 e 10) foram encontradas igualmente de seus mãe e father' ADN genomic de s, respectivamente. A análise arranjando em seqüência das faixas anormais extraídas do gel de SSCP mostrou que uma transição de T a de C na posição 1155 do nucleotide (T1155C) no exon 9 e G1320A na análise do exon 10. PCR-ASO confirmou estas mutações de ponto missense. A análise de PCR-ASO igualmente confirmou que os oligonucleotides mutação-específicos corresponderam às mutações novas e não cruzaram com os produtos do PCR do controle normal DNAs genomic. Estes resultados indicaram que o proband era um heterozygote composto que herdasse a mutação de T1155C no exon 9 da mãe e a mutação de G1320A no exon 10 do pai. Ambos eles são mutações de ponto missense novas e parecem causar mudanças significativas na estrutura e na função de TNSALP. ( info) |
3/107. Hypophosphatasia suave que imita o utero severo do imperfecta da osteogénese dentro -: curvado mas nao quebrado. Nós descrevemos um quinto exemplo do hypophosphatasia que apresenta com os resultados pré-natais sugestivos de uma displasia muito severa do osso mas com um curso subseqüentemente benigno. A melhoria espontânea da formação angular do longo-osso começou prenatally. O curso postnatal foi encorajador. Este sexto formulário clínico do hypophosphatasia, que nós sugerimos deve ser chamado o formulário pré-natal benigno do hypophosphatasia, deve ser adicionado às possibilidades diagnósticas diferenciais consideradas quando a formação angular ou o curvatura dos ossos longos são descobertos prenatally. ( info) |
4/107. Hypophosphatasia perinatal: diagnóstico e deteção de portadores do heterozygote dentro da família. Nós relatamos em duas famílias em qual ou duas crianças tiveram uma desordem severa do desenvolvimento esqueletal detectada pela ecografia pré-natal. As crianças morreram postnatally e mostraram resultados radiológicos e bioquímicos típicos do hypophosphatasia perinatal. A análise bioquímica revelou uma baixa atividade da fosfatase alcalina (AP) e um elevado valor de pyridoxal-5-phosphate (PLP), uma de suas carcaças naturais. A seleção para mutações do gene não específico da fosfatase alcalina do tecido (TNSALP) mostrou o homozygosity para uma mutação de ponto (G 317 --> D) nas duas crianças afetadas da primeira família. A criança afetada da segunda família era homozygous para uma mutação de absurdo (R 411 --> X). A seleção da família revelou que a determinação do AP e do PLP é útil para a deteção dos heterozygotes. Entretanto, as crianças do heterozygote tiveram valores do AP na escala normal mais baixa durante fases de crescimento rápido. A determinação de PLP provada ser mais sensível nestes casos. Deve ser mantido na mente que durante o último trimester da gestação lá é um aumento na atividade materna do AP e em uma normalização de PLP devido ao AP placental, que não é afetado. Conseqüentemente, no curso de um diagnóstico pré-natal em um exemplo do índice, o sangue paterno deve ser analisado paralelamente. Para assistência genética detalhada e o diagnóstico pré-natal adiantado em seguintes gravidezes, a possibilidade de análise da mutação deve ser usada. ( info) |
5/107. Hypophosphatasia: a importância da fosfatase alcalina na mineralização do osso. Os autores descrevem um neonate que seja diagnosticado com " hypophosphatasia" perinatal;. As manifestações clínicas neste paciente eram tamanho principal pequeno, calvarium macio (membranaceum da cabeça), e antebraço e pés curtos do curvatura. As investigações do laboratório revelaram o hypercalcemia em 12.7 mg/dl, hyperphosphatemia 8.6 mg/dl, e extremamente - baixos estudos Roentgenographic alcalinos da fosfatase 0 unit/L. do crânio mostrado a calcificação somente na testa e na base do crânio. As espinhas eram pequenas e aplainadas. Os ossos longos hypomineralized e foram deformados. As funções da fosfatase alcalina para desossar o desenvolvimento e a mineralização foram revistas. Porque o hypophosphatasia perinatal é uma condição fatal e herdado como um teste padrão recessive autosomal, o diagnóstico pré-natal é necessário. O método o mais de confiança e o mais apropriado em nossa facilidade é a ecografia de série de que o diagnóstico pode ser feito pelo segundo trimester. ( info) |
6/107. O mutante de Asp361Val da fosfatase alcalina encontrado nos pacientes com o hypophosphatasia dominante herdado inibe a atividade do selvagem-tipo enzima. Hypophosphatasia é caracterizado pelo hypomineralization do osso associado com a mutação do gene tecido-não específico da fosfatase alcalina (TNSALP). Embora a doença seja geralmente recessive autosomal, um formulário dominante autosomal é reconhecido igualmente. Aproximadamente 50 mutações foram encontradas no gene de TNSALP nos pacientes com hypophosphatasia. Entretanto, as mutações identificadas até agora não parecem esclarecer o formulário dominante herdado da doença. Nós examinamos uma família alemão em que o pai e todas as 4 crianças foram afetados com hypophosphatasia, visto que a mãe era saudável. Os membros afetados desta família mostraram a perda prematura de dentes deciduous em ou pouco antes de 2 anos da idade e de baixos níveis de ALPES do soro com níveis elevados de phosphoethanolamine urinário. A análise do ADN arranjar em seqüência direto revelou uma mutação missense heterozygous que causasse a conversão do ácido aminado Asp a Val na posição 361 (D361V) nos pacientes. Uma outra substituição foi detectada no exon 12 (Val à conversão de Alá no codon 505: V505A) em 1 alelo da mãe e de 3 crianças, não indicando nenhuma associação da substituição com a doença. As experiências da reconstrução demonstraram que a proteína do mutante de D361V perdeu sua atividade enzymatic e que inibiu a função do selvagem-tipo enzima quando coexpressed nas pilhas COS-7. De um lado, o mutante de V505A exibiu as atividades enzymatic iguais àquelas do selvagem-tipo ALPES. É provável que a proteína do mutante D361V dá forma a dímero com o selvagem-tipo proteína, e a interação da proteína-proteína contribui ao efeito dominante do mutante D361V. A mutação que causa D361V é primeira provada ser associado com o formulário dominante do hypophosphatasia. ( info) |
7/107. Pseudohypophosphatasia. Dois casos raros do pseudohypophosphatasia em dois irmãos que até agora, ao melhor de nosso conhecimento não foram relatados. ( info) |
8/107. Síndrome do Caixão-Lowry e perda prematura do dente: um relatório do caso. A síndrome do Caixão-Lowry foi descrita primeiramente por Caixão em 1966 e mais atrasado por Lowry em 1971. Diversas manifestações orais têm sido descritas previamente. Nós relatamos um caso com informações adicionais na histologia dos dentes prematuramente exfoliated. ( info) |
9/107. O hypercalcaemia severo e a insuficiência respiratória associaram com o hypophosphatasia infantile causado por duas mutações novas do gene tecido-não específico da fosfatase alcalina. Nós relatamos o exemplo de um paciente masculino com o hypophosphatasia infantile associado com o hypercalcaemia severo e a insuficiência respiratória suave. Na idade de 2 meses, o hypercalcaemia severo, os baixos níveis de atividade da fosfatase alcalina do soro, e a excreção urinária elevado do cálcio e do phosphoethanolamine foram anotados. Os resultados radiológicos mostrados generalizaram o osteopenia e perturbaram-no e ossificação irregular dos metaphyses. Sua participação tinha melhorado espontâneamente na idade de 6 meses. Um estudo genético revelou que o gene tecido-não específico da fosfatase alcalina do paciente teve duas mutações novas, K207E e G409C, derivados da mãe e do pai, respectivamente. Uma experiência do reconsitution revelou que ambos os produtos do gene de mutante tiveram a baixa mas atividade enzymatic significativa. CONCLUSÃO: A deteção de mutações genéticas tecido-não específicas de fosfatase alcalina e dos estudos da expressão para determinar a atividade enzymatic de produtos do gene de mutante era útil para avaliar o curso clínico deste paciente com hypophosphatasia. ( info) |
10/107. Diagnóstico ecográfico pré-natal adiantado do hypophosphatasia congenital. Uma mulher gravida de 14 weeks' a gestação era sonographically examinado devido ao tamanho uterine das grande-para-datas. A examinação do ultra-som mostrou a ossificação pobre de todas as estruturas ósseas. Todos os membros foram encurtados sem a evidência das fraturas. O echodensity aproximou aquele dos órgãos circunvizinhos. Nenhum sombreamento acústico foi observado. Baseado nestes resultados ecográficos, a displasia e o nanismo esqueletais do curto-membro foram diagnosticados, a condição mais provável que é hypophosphatasia congenital. O cordocentesis adiantado foi executado com sucesso em 15 weeks' gestação para determinar a concentração fetal da fosfatase alcalina. Isto era undetectable. O diagnóstico pré-natal do hypophosphatasia congenital foi feito. Após a assistência, a mulher decidiu opt para a terminação da gravidez que foi executada vaginally. os resultados do Borne-aborto confirmaram o diagnóstico pré-natal. A nosso conhecimento, este é o diagnóstico ecográfico o mais adiantado desta circunstância relatada. ( info) |