1/380. Efeito do venesection na densidade mineral do osso em uma mulher eugonadal com haemochromatosis. FUNDO: Uma mulher premenopausal dos anos de idade 41 com o haemochromatosis recentemente diagnosticado foi encontrada para ter o osteopenia na densitometria de mineral do osso da seleção. MÉTODOS E RESULTADOS: A biópsia do fígado mostrou que haemochromatosis da classe 3 com um índice hepatic do ferro da investigação 4. para fatores secundários para o osteopenia não revelou nenhuma causa. O paciente era clìnica e bioquìmica eugonadal. Depois de um venesection de 8 litros sangue (ferro de 4 g) sobre 17 meses e suplemento do cálcio, sua densidade do osso levantou-se significativamente. A garganta da densidade do osso do fémur aumentou por 6.0% sobre 13 meses e a densidade vertebral lombar do osso aumentados por 7.2%. Não há nenhum relatório precedente da resposta da densidade do osso ao venesection em pacientes eugonadal ou nas mulheres com haemochromatosis. ( info) |
2/380. Quatro mutações novas no gene erythroid-específico do synthase de 5 aminolevulinate (ALAS2) que causa a anemia sideroblastic X-lig: compreensibilidade aumentada do pyridoxine após a remoção da sobrecarga do ferro pela flebotomia e o coinheritance da hemocromatose hereditária. a anemia sideroblastic X-lig (XLSA) em quatro probands masculinos não relacionados foi causada por mutações missense no gene erythroid-específico do synthase de 5 aminolevulinate (ALAS2). Todos eram mutações novas: Substituições de predição Y199H, R411C, R448Q, e R452C do ácido aminado de T647C, de C1283T, de G1395A, e de C1406T. Todos os probands eram clìnica pyridoxine-responsivos. A mutação Y199H foi mostrada para ser a primeira mutação de de novo XLSA e ocorrida em um gâmeta do proband' avô materno de s. Havia uma freqüência significativamente mais elevada do coinheritance do alelo hereditário C282Y do mutante da hemocromatose (HH) HFE em 18 hemizygotes não relacionados de XLSA do que encontrado na população normal, indicando um papel para o coinheritance de alelos de HFE na expressão desta desordem. Um proband (Y199H) com carregamento severo e adiantado do ferro coinherited HH como o homozygote da A.A. 282Y. As histórias clínicas e hematológicas de dois probands de XLSA sugerem que a sobrecarga do ferro suprima a compreensibilidade do pyridoxine. Notàvel, a reversão da sobrecarga do ferro no proband de Y199H pela flebotomia conduziu a umas concentrações mais elevadas da hemoglobina durante o suplemento do pyridoxine. O proband com a mutação de R452C era symptom-free na flebotomia ocasional e no pyridoxine diário. Estes estudos indicam o valor do suplemento combinado da flebotomia e do pyridoxine na gerência de probands de XLSA a fim impedir uma espiral descendente da toxicidade do ferro e da anemia refratária. ( info) |
3/380. MRI Ferumoxide-realçado do sideronecrosis sobrepor na hemocromatose genética. A hemocromatose genética é uma desordem recessive autosomal caracterizada pela absorção excessiva do ferro do intestino, tendo por resultado lojas totais aumentadas do ferro do corpo, deficiência orgânica do órgão do sistema múltiplo, e um risco aumentado de carcinoma hepatocelular. Os efeitos magnéticos da susceptibilidade da causa hepatocelular adicional do ferro geralmente difundem a perda hepatic do sinal no SR. imagens do T2- ou do T2*-weighted. Embora o depósito hepatic do ferro seja geralmente difuso, as áreas focais da poupança do ferro podem ocorrer, e, quando o presente, neoplasma sobrepor for uma consideração. Nós descrevemos um paciente com cirrose, hemocromatose, e os focos ferro-pobres relativamente do hyperintense benigno pequeno múltiplo que consistem aos poucos no sideronecrosis. ( info) |
4/380. hemocromatose HFE-não relacionada herdada em famílias italianas. A hemocromatose (HH) é causada geralmente pelo estado homozygous para a mutação de C282Y no gene de HFE. Uma minoria de pacientes carregados ferro não tem nenhuma mutação neste gene. Um subconjunto infrequënte mostra a um cedo-início a desordem agressiva, a hemocromatose juvenil denotada (JH), que não tem nenhum enlace a 6p. Neste relatório nós descrevemos seis pacientes de três famílias italianas não relacionadas, quatro homens e duas mulheres, envelhecidos 21 a 44 com o phenotype típico da hemocromatose, que são homozygous para o tipo selvagem alelo no gene de HFE. Em duas famílias a desordem unlinked a 6p; em uma família algumas características do formulário juvenil são consideradas, mas o enlace a 6p não é excluído. Nossos resultados apontam aos formulários genéticos da hemocromatose não associados com o HFE e levantam o problema de se a hemocromatose do non-HFE em Italy está relacionada ao " juvenile" formulário. Igualmente emfatizam a importância de fenotípico assim como o diagnóstico genético de HH. ( info) |
5/380. Interpretação de estudos do ferro no haemochromatosis adolescente. Nós relatamos o exemplo de uma menina dos anos de idade 14 que apresente original na idade de oito com uma história de tamboretes sangrentos, da dor abdominal e da perda de peso. Os estudos iniciais do ferro mostraram a saturação levantada do ferro e do transferrin de soro mas o baixo ferritin e foram interpretados como consistente com a deficiência de ferro sob o tratamento. Porque não tinha tomado nenhum ferro suplementar submeteu-se mais tarde ao teste genético para as mutações de Cys282Tyr e de His63Asp do gene de HFE. Com base nestes resultados, foi diagnosticada como tendo o haemochromatosis hereditário (HH). Este caso destaca que um baixo ferritin do soro não exclui o diagnóstico de HH e que a disponibilidade do teste genético pode agora permitir os probands e os membros da família afetados a ser identificados. ( info) |
6/380. Síndrome de Hemophagocytic que apresenta como a falha hepatic aguda em dois infantes: sobreposição clínica com hemocromatose neonatal. Dois pacientes com lymphohistiocytosis hemophagocytic que apresentou com falha de fígado aguda são relatados. Ambos apresentaram com febre, hepatoesplenomegalia, testes de função marcada elevados do fígado, perfis anormais da coagulação, e um aumento no ferritin do soro. Ambos os infantes foram diagnosticados com a hemocromatose neonatal baseada em um retrato clínico da insuficiência hepatic com hyperferritinemia e consultados para a transplantação do fígado. O primeiro paciente morreu da falha e do septicemia de fígado antes da transplantação. A revisão do material da autópsia revelou a hepatite-como o teste padrão e a infiltração extensiva do fígado e os outros órgãos que incluem a medula por histiocytes, alguns de que eram hemophagocytic. O segundo paciente submeteu-se à transplantação do fígado mas morreu-se 44 dias depois disso do lymphohistiocytosis hemophagocytic progressivo. A examinação do fígado resected demonstrou a hepatite-como o teste padrão, a proliferação dos histiocytes, e o hemophagocytosis, e o histiocytosis hemophagocytic revelado da medula. Hemophagocytosis retornou no allograft. As manifestações Hepatic são comuns no lymphohistiocytosis hemophagocytic e a falha hepatic evidente pode ocorrer, mas a apresentação da inicial como a falha hepatic fulminant não é boa reconhecida. O ferritin elevado do soro pode fazer a distinção da hemocromatose neonatal e dos outros formulários da falha de fígado neonatal difícil. O lymphohistiocytosis de Hemophagocytic deve ser considerado no diagnóstico diferencial da infecção hepática neonatal, especial quando é acompanhado dos cytopenias. ( info) |
7/380. Uma mutação nova de HFE explica o phenotype clássico da hemocromatose genética no heterozygote da A.A. 282Y. & do FUNDO; ALVOS: A maioria de pacientes com hemocromatose genética são homozygous para uma única mutação do gene de HFE (C282Y). Há uma segunda mutação, H63D, mas seu papel na sobrecarga do ferro é menos conclusivo. O alvo deste estudo era investigar a base da sobrecarga do ferro em um paciente com hemocromatose clássica que era somente heterozygous para C282Y e negativo para H63D. MÉTODOS: O genótipo para as mutações de C282Y, de H63D, e de S65C de HFE era - o paciente dentro determinado RFH, os seus membros da família, e os 365 controles. O gene de HFE era - o paciente dentro arranjado em seqüência RFH. a reacção em cadeia Alelo-específica do polymerase da reverso-transcrição foi executada investigar a emenda do rna. A freqüência do alelo foi determinada pela hibridação alelo-específica do oligonucleotide. RESULTADOS: O paciente é heterozygous composto para C282Y e uma mutação nova do local da tala (IVS3 1G --> T). Sua irmã tem um genótipo idêntico e uma saturação elevado do ferritin e do transferrin do soro. A mutação nova altera funcional a emenda do rna de mensageiro, causando obriga o salto do exon 3. Entretanto, IVS3 1G --> A mutação de T foi encontrada para ser rara e não detectada em 630 cromossomas do europeu do controle. CONCLUSÕES: IVS3 1G --> T no estado heterozygous composto com resultados de C282Y na sobrecarga do ferro que pode progredir a um phenotype severo da hemocromatose clássica. A demonstração de IVS3 1G --> T destaca a possibilidade de outras mutações raras de HFE, particular em heterozygotes de C282Y com sobrecarga do ferro. ( info) |
8/380. hemocromatose perinatal Familial: uma doença que cause hydrops non-immune periódicos. A hemocromatose perinatal é uma desordem rara com uma sobrecarga enorme do ferro nos órgãos parenchymal, especial o fígado, o pâncreas, o coração e as glândulas de glândula endócrina. Os elementos do sistema reticuloendothelial são poupados relativamente. O curso clínico é ràpida progressista e a doença é invariàvel fatal. Diversos irmãos são descritos na literatura. Nisto, nós descrevemos um par de irmãos cheios afetados pela doença, onde a apresentação clínica era hydrops. Nós sugerimos que a hemocromatose seja considerada no diagnóstico diferencial de fetalis dos hydrops. ( info) |
9/380. Mucormycosis, uma infecção mycotic oportunista de ameaça. O Mucormycosis é uma infecção oportunista mycotic rara e invasora, ocorrendo na maior parte em pacientes predispor, principalmente em diabéticos e em indivíduos immunocompromised. A evolução desta infecção fungosa é freqüentemente fatal a menos que o tratamento agressivo for começado, ou predispor fatores estão segurados. Nosso primeiro paciente era um diabético conhecido que tivesse o coma ketoacidotic na admissão, complicada com mucormycosis pulmonar, e o resection cirúrgico necessário seguido pela terapia antimicótica. O segundo paciente não sobreviveu a sua anemia não plástica severa (com neutropenia) e a hemocromatose (tratada com o desferrioxamine), complicada com uma infecção sistemática do rhizopus, apesar do tratamento com amphotericin B e fatores deestimulação. ( info) |
10/380. Espectro das mutações no gene de HFE implicado no haemochromatosis e no porphyria. A análise da mutação foi executada em amostras do ADN de 965 indivíduos de quatro grupos étnicos diferentes em África do Sul, na tentativa de determinar o espectro de variações da seqüência no gene do haemochromatosis (HFE). Esta aproximação da seleção da população, utilizando um heteroduplex combinado e um método single-strand do polimorfismo da conformação (HEX-SSCP), revelou três descritos previamente e quatro mutações missense novas. As variações novas V53M e V59M foram identificadas no exon 2, Q127H no exon 3 e R330M no exon 5. A variação do exon 5 foi identificada em um de 13 pacientes consultados para um diagnóstico molecular do haemochromatosis hereditário (HH), que testasse o negativo para as mutações conhecidas de C282Y e de H63D. A mutação Q127H foi detectada no exon 3 do gene de HFE junto com a mutação H63D em um paciente aparentemente severamente afetado mostrado previamente para carreg a mutação genética R59W da oxidase do protoporphyrinogen (PPOX), que esclarece herdado dominante variegate o porphyria (VP) no > 80% de africanos sul afetados. A freqüência do alelo do mutante da mutação de C282Y foi encontrada para ser significativamente mais baixa em 73 pacientes aparentemente não relacionados de VP com a mutação de R59W do que em 102 controles seleccionados da mesma população (P = 0.005). A aproximação da seleção da população usada neste estudo revelou a variação genotypic considerável no gene de HFE e suporta dados precedentes na participação deste gene no phenotype do porphyria. ( info) |