1/34. Tipo - 1 gangliosidosis GM1 com calcificação dos gânglio básicos: um relatório do caso. Este relatório está relacionado um menino 10 mês-velho, admitido ao general Hospital-Kaohsiung dos veteranos com a convulsão do tónico e a pneumonia generalizadas da aspiração. Foi encontrado para ter tido a regressão desenvolvente, a hipotonia progressiva e a hepatoesplenomegalia desde quatro meses da idade. A examinação física revelou uma grande circunferência principal (97th percentil), a direcção frontal, ponte nasal deprimida, hepatoesplenomegalia, as mãos largas e os dedos curtos. A examinação neurológica mostrou o controle pobre do movimento de olho, da hipotonia profunda, da fraqueza de músculo, de reflexos profundos vivos do tendão e de Babinski' sinal de s. A hipoplasia dos corpos vertebrais com os metacarpals beaking, em forma de cunha anteriores, os reforços spatulated e um turcica J-dado forma do sella foram indicados em radiographs do osso. As varreduras cranianas do tomography computarizado mostradas difundem a atrofia do cérebro, ventrículos dilatados e calcificação dos gânglio básicos bilaterais. Os linfócitos Vacuolated foram anotados em uma mancha periférica do sangue. Tipo - 1 gangliosidosis GM1 foi diagnosticado baseou em uma deficiência da atividade da beta-galactosidase. A nosso conhecimento, calcificação dos gânglio básicos no tipo - 1 gangliosidosis GM1 foi relatado nunca na literatura. Nós sugerimos que tipo - 1 gangliosidosis GM1 seja considerado no diagnóstico diferencial dos pacientes com um início adiantado do declínio neurológico, organomegaly e da calcificação dos gânglio básicos. ( info) |
2/34. Gangliosidosis Infantile de G (M1): termine a morfologia e a histoquimia de dois casos da autópsia, com referência particular ao myelination atrasado do sistema nervoso central. Erros metabólicos Inborn que causam o armazenamento lysosomal, tal como a deficiência da beta-galactosidase (gangliosidosis de G (M1) [G (M1)]), tenha efeitos incontestados na função e na morfologia celulares. Em algum clàssica " neuronal" as doenças do armazenamento, incluindo G (M1), observações neuroradiologic dos infantes sugeriram um atraso no myelination com base persistente no " immature" intensidades do sinal monitoradas sobre o tempo. Nós procuramos avaliar em uma forma semiquantitativa o teste padrão e o grau de myelination em dois pacientes infantile de G (M1), um menino e uma menina, autopsiados em 15 meses da idade. Nós atribuímos graus do myelination para locais definidos em uma escala ordinal de 0 a 4, e comparado lhes aos valores population-based publicados para infantes autopsiados. Em ambos os pacientes, as estruturas earlier-myelinating eram comparáveis durante o processo de desenvolvimento àquela esperada para a idade do postconceptional, visto que as estruturas later-myelinating foram atrasadas. Estes dados correlacionam bem com o diagnóstico neuroradiologic do atraso do myelination nestes infantes e sugerem que o defeito metabólico tenha uma influência preliminar no desenvolvimento do myelin, além do que os efeitos relativos ao armazenamento neuronal. Além disso, nossa análise pela histoquimia da luz e da microscopia e do lectin de elétron de CNS e de tecidos sistemáticos, diversos de que tido descrito, adicione à compreensão do material armazenado em tipos diferentes da pilha. ( info) |
3/34. Fluorine-18 cerebral etiquetou o tomography de emissão de positrão de 2 fluoro-2-deoxyglucose (ANIMAL DE ESTIMAÇÃO de FDG), o MRI, e observações clínicas em um paciente com o gangliosidosis infantile de G (M1). Os resultados clínicos, bioquímicos, patológicos e neuroradiological de um menino do saudita dos anos de idade 2 com o gangliosidosis infantile de G (M1) são relatados. O paciente teve uma deterioração neurológica progressiva, manifestando com regressão desenvolvente, a deficiência orgânica sensorimotor e psychointellectual e o spasticity generalizado que começaram em 4 meses da idade. O macula Cherry-red, dysmorphia facial, hepatomegalia, exagerado startle a resposta aos sons, displasia esqueletal, e os linfócitos espumosos vacuolated que contêm finamente o material fibrillar além do que as membranas lamelosas e corpos arredondados elétron-densos foram vistos. MRI do cérebro demonstrou a atrofia do cérebro e características difusas suaves do dysmyelination e do demyelination atrasados. A varredura do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO do cérebro FDG revelou uma diminuição suave na tomada dos gânglio básicos, e no moderate à diminuição severa na tomada do córtice thalamic e visual, e em uma área da tomada aumentada da glicose no lóbulo frontal esquerdo, representando provavelmente um foco de apreensão ativo. As mudanças funcionais indicadas pelo ANIMAL DE ESTIMAÇÃO de FDG fazem a varredura e as anomalias estruturais mostradas em MRI foram encontradas para ser complementares na avaliação da imagem latente do gangliosidosis infantile de G (M1). ( info) |
4/34. mutações genéticas da beta-galactosidase que afetam a enzima lysosomal e a proteína elastin-obrigatória em pacientes de GM1-gangliosidosis com participação cardíaca. GM1-gangliosidosis é uma desordem lysosomal do armazenamento causada pela deficiência da beta-galactosidase ácida (GLB1). Nós relatamos cinco mutações genéticas novas da beta-galactosidase em nove pacientes italianos e em um feto, segregando em sete famílias não relacionadas. Seis dos oito pacientes com o formulário infantile, severo da doença apresentaram a participação cardíaca, uma característica associada raramente com o GM1-gangliosidosis. Análise molecular do patients' O rna e o ADN identificaram dois defeitos de emenda do rna novo, três substituições novas e três previamente descritas do ácido aminado. Interessante, todos os pacientes com participação cardíaca eram homozygous para uma destas mutações: R59H, Y591C, Y591N, ou IVS14-2A> G. Ao contrário, todos pacientes restantes eram heterozygous composto para uma das seguintes mutações: R201H, R482H, G579D, IVS8 2T> C. Embora nós não poderíamos diretamente correlacionar a presença de anomalias cardíacas com as lesões genéticas específicas, as mutações identificadas nos pacientes com cardiomiopatia caíram na região do cDNA GLB1 comum à enzima lysosomal e à proteína Hbeta-Galão-relacionada, igualmente conhecidas como a proteína obrigatória do elastin (EBP). Conseqüentemente, ambas as moléculas são afetadas pelas mutações, e podem contribuir diferentemente à ocorrência de manifestações clínicas específicas. ( info) |
5/34. distonia generalizada com um sinal anormal da imagem latente de ressonância magnética nos gânglio básicos: um exemplo do gangliosidosis do adulto-início GM1. Nós descrevemos uma mulher dos anos de idade 46 com distonia generalizada adulto-início e uma desordem de discurso severa com um sinal anormal da imagem latente de ressonância magnética nos gânglio básicos. Um estudo da doença do armazenamento demonstrou a presença de um gangliosidosis GM1. Esta condição rara deve ser investigada nos casos da distonia generalizada, especial naqueles casos com outras características que sugerem a distonia sintomático. ( info) |
6/34. Ação de modulação do polimorfismo novo L436F detectado no gene GLB1 de um tipo-Ii paciente do gangliosidosis de GM1. Nós relatamos a ação de modulação do polimorfismo novo de L436F identificado no gene GLB1 de um paciente afetado pelo gangliosidosis GM1 com início em 17 meses e ràpida na deterioração psychomotor progressiva. Arranjar em seqüência a análise e estudos familial da limitação revelou que o alelo materno deste paciente carreg o polimorfismo de L436F em cis com a mutação conhecida de R201C. A mutação nova R68W foi identificada em seu alelo paterno. Desde a atividade GLB1 do patient' as leucócito de s eram muito baixas e compatível com o tipo-Eu e o tipo-Ii dê forma da doença, o impacto potencial de cada mutação foi investigado por estudos da expressão nas pilhas COS1, e por borrões ocidentais. O estudo da expressão do R68W transformou o alelo conduziu a nenhuma atividade GLB1. O Transfection com um vetor que carreg a mutação de R201C causou uma atividade GLB1 residual, que, fosse reduzida interessante severamente no transfection com o alelo de L436F/R201C. Estes estudos da expressão, junto com experiências do co-transfection, sugerem que o " de R201C/L436F GLB1; allele" complexo; conduz a este patient' resultados clínicos e bioquímicos de s. O tipo-Ii phenotype da doença é subdividido em formulários infantile e juvenis atrasados. A caracterização clínica e molecular deste paciente como o gangliosidosis GM1 tarde-infantile é de acordo com uma divisão bem defenida entre os dois formulários secundários do tipo-Ii phenotype. O papel de modulação do polimorfismo de L436F deve ser forçado como uma causa deste patient' condição de s. Este modelo sugere que a combinação de mutações ou de polimorfismo missense seja avaliada ao diagnosticar desordens genéticas herdadas. ( info) |
7/34. Tipo 3 gangliosidosis GM1: os resultados característicos de MRI correlacionaram com a distonia. Nós descrevemos três irmãos com tipo 3 gangliosidosis GM1 que apresenta como a distonia. As idades dos pacientes quando examinadas eram 28, 31, e 33. Tinham desenvolvido o dysarthria com fazer caretas facial desde a infância adiantada. O sinal neurológico comum era distonia generalizada. As posturas distónicas e os movimentos distónicos que resultam dos vários graus de rigidez fixa de cada músculo envolvido não desapareceram quando os pacientes eram de encontro ou se sentar relaxou. Não havia nenhuma correlação entre a severidade da distonia e as atividades residuais da beta-galactosidase ácida. A imagem latente de ressonância magnética (MRI) mostrou lesões bilateral simétricas da intensidade elevada somente no putamen em T2-weighted e em imagens da densidade do protão. As mudanças seletivas do putaminal em MRI podem ser as lesões as mais responsáveis para a distonia sintomático nesta desordem. ( info) |
8/34. Neuropatia Multifocal do motor que apresenta como a fraqueza proximal progressiva crônica do pé. Nós relatamos em um homem dos anos de idade 47 com uma história de 12 anos do progressista e fraqueza proximal finalmente severa de seu mais baixo membro direito. O bloco da condução do motor no nervo tibial não afetado e os anticorpos positivos de IgM de encontro aos gangliosides GM1 conduzem-nos sugerir um diagnóstico da neuropatia multifocal oligosymptomatic do motor. Respondeu ràpida às imunoglobulina intravenosas, com a remissão completa que dura 4 semanas, e teve uma resposta repetida do tratamento às imunoglobulina intravenosas durante exacerbações subseqüentes. A participação proximal pode representar uma outra manifestação clínica incomun da neuropatia multifocal do motor. ( info) |
9/34. Características clínicas do gangliosidosis GM1 adulto: relatório de três pacientes indianos e revisão de 40 casos. A deficiência da beta-galactosidase ácida da enzima causa o gangliosidosis GM1. pacientes com o gangliosidosis GM1 adulto tipicamente atual com distonia generalizada. Nós descrevemos medula clínica, e características radiológicas do gangliosidosis GM1 adulto para ajudar a melhorar seu reconhecimento. Nós relatamos 3 pacientes e revisões indianos dos relatórios entre 1981 e do outubro 2002. A doença é relatada freqüentemente na literatura japonesa (75%). Os pacientes são normais no nascimento e têm o motor adiantado do normal e o desenvolvimento mental. O início realiza-se dentro da primeira década com porte anormal, ou o agravamento do discurso é um sintoma inicial. A distonia ocorre em 97% dos pacientes. distonia facial descrita como o " grimacing" facial; observado em aproximadamente 90% podia ser um indício clínico importante. O Dysarthria/anarthria (97%) é movimentos freqüentes, e de olho é normais. A examinação de medula pode mostrar Gaucher-como as pilhas da espuma (39%). A imagem latente de ressonância magnética (MRI) freqüentemente (90.9%) mostra hyperintensities simétricos bilaterais do putamenal em T2-weighted e em imagens da densidade do protão. O diagnóstico é confirmado demonstrando a deficiência da beta-galactosidase. O adulto (tipo 3) GM1 Gangliosidosis apresenta geralmente com distonia generalizada com distonia facial proeminente, distúrbios de discurso severos, e movimentos de olho normais. A medula mostra freqüentemente Gaucher-como pilhas da espuma. MRI mostra lesões típicas no putamen. A deficiência da beta-galactosidase nos fibroblasto confirma o diagnóstico. ( info) |
10/34. Resultados da imagem latente de ressonância magnética e mutações novas no gangliosidosis GM1. Duas crianças não relacionadas e seus irmãos da origem árabe foram diagnosticados como tendo o gangliosidosis GM1 com base em características clínicas e em níveis marcada baixos de beta-galactosidase. As imagens da ressonância magnética de T2-weighted do cérebro revelaram determinadas características, incluindo o myelination atrasado e aparência anormal da matéria branca subcortical, cápsula interna, e os gânglio básicos. Sua análise da mutação mostrou duas mutações novas, que não foram descritas em uma população árabe. ( info) |