1/69. Pierre de xanthine dans le réservoir souple urinaire d'un enfant masculin. Les calculs d'appareil urinaire composés principalement de xanthine sont taux dans les adultes et enfants. Nous décrivons la présentation et la gestion cliniques d'un garçon de 3.5 ans avec le xanthinuria héréditaire (un désordre récessif autosomal de métabolisme de purine) et le calcul primaire de réservoir souple formé de la xanthine. À notre connaissance ce cas démontre une forme non documentée jusqu'ici de xanthinuria dans l'enfance. Des pierres de xanthine, bien que rares, devraient être considérées dans le diagnostic de l'urolithiasis. ( info) |
2/69. Retard développemental persistant en dépit de la transplantation réussie de moelle pour l'insuffisance de phosphorylase de nucléoside de purine. Une mois-vieille fille 10 avec une histoire de la candidiase récurrente, du retard développemental, et d'une infection fulminante de varicella est décrite. Le diagnostic de l'insuffisance de la phosphorylase de nucléoside de purine (PNP) a été suggéré par un niveau réduit d'acide urique de sérum et confirmé par la mesure de l'activité de PNP. Un leucocyte humain antigène-a assorti la transplantation de moelle a eu comme conséquence la reconstitution immunisée, mais la progression neurodevelopmental pauvre. ( info) |
3/69. diagnostic d'insuffisance de déshydrogénase de dihydropyrimidine dans un nouveau-né avec le thymine-uraciluria. L'insuffisance de déshydrogénase de Dihydropyrimidine est une erreur innée de métabolisme de pyrimidine caractérisée par le thymine-uraciluria, les troubles convulsifs et le retard développemental dans les patients pédiatriques, et un plus grand risque de toxicité de traitement du fluorouracil 5. Ce rapport est du premier patient présentant l'insuffisance de déshydrogénase de dihydropyrimidine diagnostiquée à hong kong. Le patient était un nouveau-né 2 masculin d'un jour d'origine pakistanaise qui s'est présenté avec des convulsions. Le diagnostic a été fait par le gaz - chromatographique - détection spectrométrique de masse de thymine-uraciluria et par détection moléculaire mutation ponctuelle de de G à d'A dans un 5' ; - emplacement de épissure menant à sauter de l'exon 14 dans le gène de DPYD de l'endroit 1q22 de chromosome. Les résultats ont prouvé que le patient et sa mère étaient homozygotes et le père hétérozygote pour la mutation d'emplacement d'épissure. La mère a également eu le thymine-uraciluria mais était médicalement asymptomatique. ( info) |
4/69. Un famille avec de la pyrimidine 5' de cellules rouges ; - insuffisance de nucleotidase. L'anémie hémolytique congénitale s'est associée à de la pyrimidine 5' ; - l'insuffisance de nucleotidase est rapportée dans deux enfants de mêmes parents. Tous les deux ont eu l'anémie hémolytique chronique modérée, la splénomégalie, et l'ictère depuis l'enfance tôt. La souillure périphérique de sang est caractérisée en frappant le pointillage basophile de cellules rouges. Car ce dispositif a été trouvé dans tous les cas précédemment rapportés, ce devrait être l'indice au diagnostic. ( info) |
5/69. Insuffisance de déshydrogénase de Dihydropyrimidine et présentation neurologique aiguë. L'insuffisance de la déshydrogénase de Dihydropyrimidine (DPD) a été liée à la toxicité du fluorouracil 5, mais les patients peuvent présenter un spectre clinique large. Nous décrivons une fille tunisienne d'un an avec un début dramatique des symptômes neurologiques proposant le rôle de déclenchement possible des facteurs environnementaux. ( info) |
6/69. Insuffisance de Dihydropyrimidinase et toxicité grave du fluorouracil 5. Dihydropyrimidinase (DHP) est la deuxième enzyme dans le catabolisme du fluorouracil 5 (5FU), et lui a été suggéré que les patients présentant une insuffisance de cette enzyme soient en danger de développer la toxicité 5FU-associated grave. Dans cette étude, nous avons démontré pour la première fois que dans un patient la toxicité grave, après un traitement avec 5FU, était attribuable à une insuffisance partielle de DHP. L'analyse du gène de DHP a prouvé que le patient était hétérozygote pour la mutation faux-sens 833G> ; A (G278D) dans l'expression hétérologue de l'exon 5. de l'enzyme de mutant dans escherichia coli a prouvé que la mutation de G278D mène à une enzyme du mutant DHP sans activité résiduelle. Une analyse pour la présence de cette mutation dans 96 Caucasiens hollandais indépendants indique que la fréquence d'allèle dans la population normale est ( info) |
7/69. Identification d'une nouvelle mutation ponctuelle dans le gène humain de sulferase de cofacteur de molybdène qui est responsable du type II. de xanthinuria. Une femelle xanthinuric de 43 ans a été mentionnée notre département en raison du hypouricemia. Les données courantes de laboratoire ont montré le hypouricemia, un à niveau élevé des oxypurines de plasma, excrétion urinaire diminuée d'acide urique, et l'excrétion urinaire accrue d'oxypurine, avec l'activité de déshydrogénase de xanthine dans le mucosa duodénal au-dessous des limites de la détection. En outre, l'allopurinol n'a pas été métabolisé. De ces résultats, le patient a été diagnostiqué avec le type II. de xanthinuria. Pour étudier les propriétés de la déshydrogénase de xanthine/de l'insuffisance oxydase de xanthine (XDH/XO), un codage XDH/XO d'ordre de cDNA, l'oxydase d'aldéhyde (ao), et le sulferase de cofacteur de molybdène (support de consoles multiples), aussi bien que l'analyse immunoblotting pour la protéine de XDH/XO, obtenue à partir des échantillons duodénaux de mucosa ont été effectués. Le cDNA de XDH/XO et des ordres de cDNA d'ao du patient xanthinuric étaient compatibles à précédemment rapporté, tandis que l'ordre de cDNA de support de consoles multiples a indiqué une mutation ponctuelle de G à C en nucléotide 466, qui a changé le codon 156 de GCC (aile du nez) en ccc (pro). En outre, l'ordre genomic d'adn de support de consoles multiples comprenant l'emplacement de la mutation a indiqué la même chose, suggérant que le patient xanthinuric ait été homozygote pour cette mutation. De tels résultats n'ont pas été précédemment rapportés pour des patients présentant le type II. de xanthinuria. ( info) |
8/69. bêta-Ureidopropionase insuffisance : une erreur innée de dégradation de pyrimidine s'est associée aux anomalies neurologiques. la bêta-Ureidopropionase insuffisance est une erreur innée de la voie de dégradation de pyrimidine, affectant le fendage de la N-carbamyl-bêta-alanine et du N-carbamyl-bêta-aminoisobutyric acide. Dans cette étude, nous rapportons l'élucidation de la base génétique étant à la base d'une bêta-ureidopropionase insuffisance dans quatre patients se présentant avec des anomalies neurologiques et des niveaux fortement élevés de N-carbamyl-bêta-alanine et de N-carbamyl-bêta-aminoisobutyric acide en plasma, fluide céphalo-rachidien et urine. Aucune bêta-ureidopropionase activité ne pourrait être détectée dans une biopsie de foie obtenue à partir d'un des patients, qui ont reflété l'absence complète de la bêta-ureidopropionase protéine. L'analyse du bêta-ureidopropionase gène (UPB1) de ces patients a indiqué la présence de deux mutations d'épisser-emplacement (IVS1-2A> ; G et IVS8-1G> ; A) et une mutation faux-sens (A85E). L'expression hétérologue de l'enzyme de mutant dans escherichia coli a prouvé que la mutation d'A85E a eu comme conséquence une bêta-ureidopropionase enzyme de mutant sans activité résiduelle. Nos résultats démontrent que l'aciduria N-carbamyl-bêta-aminé dans ces patients est dû à une insuffisance de bêta-ureidopropionase, qui est provoqué par des mutations dans le gène UPB1. En outre, une homéostasie changée de bêta-aminoisobutyric acide et/ou d'effort oxydant accru pourrait contribuer à certaines des anomalies cliniques produites dans les patients présentant une bêta-ureidopropionase insuffisance. Une analyse de la présence des deux mutations d'emplacement d'épissure et la mutation faux-sens dans 95 commandes ont identifié un individu qui s'est avéré hétérozygote pour l'IVS8-1G> ; Une mutation. Ainsi, une bêta-ureidopropionase insuffisance ne pourrait pas être aussi rare qu'est généralement considéré. ( info) |
9/69. Insuffisance de lyase d'Adenylosuccinate--premier cas britannique. Une insuffisance de la lyase d'adenylosuccinate (ASDL) est caractérisée par l'accumulation de SAICAriboside (SAICAr) et de succinyladenosine (S-Agitation) en liquides corporels. La sévérité de la présentation clinique se corrèle avec un bas rapport de S-Ado/SAICAr en liquides corporels. Nous rapportons le premier cas britannique de l'insuffisance d'ADSL. Le patient présent à 14 jours avec une encéphalopathie néonatale progressive et des saisies. Il y avait de hypotonia axial et périphérique marqué. Le cerveau MRI a montré les changements répandus de matière blanche. Elle est morte à 4 semaines d'âge. Des concentrations de SAICAr et de SAdo ont été nettement élevées en urine, plasma et le CSF et le rapport de SAdo/SAICAr étaient bas, compatible au phénotype grave. Le patient était hétérozygote composé pour 2 mutations originales d'ADSL ; c.9 G> ; C (A3P) et c.572 C> ; T (R190X). ( info) |
10/69. la thérapie du déaminase d'adénosine glycol-conjuguée par polyéthylène (ADA) fournit à la reconstitution immunisée provisoire à un enfant l'insuffisance d'ADA de retarder-début. Nous décrivons les effets de la thérapie de remplacement du déaminase d'adénosine glycol-conjuguée par polyéthylène (ADA) sur des comptes de lymphocyte, l'activation, l'apoptosis, la prolifération, et la sécrétion de cytokine dans une mois-vieille fille 14 avec le " ; retardé-onset" ; Insuffisance d'ADA et immunodysregulation marqué. cellules de T affectées de lymphopénie de traitement préparatoire (CD4, 150/microl ; CD8, 459/microl), cellules de B (16/microl), et cellules de NK (55/microl). Des cellules de T ont été uniformément activées et en grande partie apoptotic (CD4, 59% ; CD8, 82%) ; et des niveaux T-cellule-dépendants de cytokine dans le plasma ont été élevés, y compris les niveaux de l'interleukin 2 (IL-2 ; 26 pg/ml), IL-4 (81 pg/ml), IL-5 (46 pg/ml), interféron gamma (1.430 pg/ml), alpha de facteur de nécrose de tumeur (210 pg/ml), et IL-10 (168 pg/ml). l'exposition mononucléaire Mitogène-stimulée de cellules de sang périphérique a réduit la sécrétion IL-2 et la prolifération. Pendant les 5 premiers mois de la thérapie il y avait amélioration clinique et la reconstitution immunisée partielle, avec des nombres presque normaux de sous-ensemble de lymphocyte, a réduit l'activation à cellule T et l'apoptosis de CD4-cell, et a diminué des niveaux de cytokine de plasma. En parallèle, la sécrétion IL-2 et la réponse mitogène de lymphocyte se sont améliorées. Entre 4 et 7 mois, les anticorps de l'immunoglobuline g à l'ADA bovin se sont développés et ont eu comme conséquence l'inversion complète du rétablissement immunisé. ( info) |