1/102. enfermedad mitocondrial progresiva resultando de una mutación sin sentido nueva en el gene mitocondrial de la DNA ND3. Describimos a un hombre de 42 años que presentó con una historia progresiva de la epilepsia, movimiento-como episodios, atrofia óptica bilateral, y la declinación cognoscitiva. La investigación de su biopsia del músculo reveló un defecto específico en actividad del complejo I. El análisis subsecuente del genoma mitocondrial identificó una mutación heteroplasmic nueva de T10191C en el gene ND3. La mutación estaba presente en los niveles inferiores en sangre del paciente y de los parientes maternales inafectados y es la primera mutación mitocondrial patógena de la DNA en el gene ND3 que se describirá. ( info) |
2/102. Los intermedios de la oxidación no saturada del ácido graso se incorporan en triglicéridos pero no en fosfolípidos en tejidos de pacientes con defectos mitocondriales de la beta-oxidación. La composición de ácido graso era resuelta del hígado, del músculo esquelético y del corazón obtenidos post mortem de pacientes con la deficiencia de la deshidrogenasa del acil-CoA de la medio-cadena (MCADD), la deficiencia múltiple de la deshidrogenasa del acil-CoA (MADD) y la deficiencia muy de larga cadena de la deshidrogenasa del acil-CoA (VLCADD). Cantidades crecientes de 4 5 del 12:1 ácido dodecenoic (n-7), 5 del 14:1 ácido tetradecenoic (n-9), 5.8 del 14:2 ácido tetradecadienoic (n-6) y 7.10 ácidos 16:2 hexadecadienoic del 10:1 ácido decenoic (n-6), (n-6)--intermedios de la oxidación no saturada del ácido graso--fueron encontrados. El fraccionamiento en diversas clases del lípido demostró que estos ácidos grasos estaban exclusivamente presentes en la fracción del triglicérido. No podían ser detectados en la fracción del ácido graso libre o en la fracción del fosfolípido. Nuestros resultados sugieren que los intermedios de la oxidación no saturada del ácido graso que acumulan como consecuencia de MCADD, de MADD y de VLCADD estén transportados al retículo endoplásmico para la esterificación en glycerolipids neutrales. El patrón de la acumulación es característico para cada enfermedad, que hace análisis del ácido graso del lípido total de tejidos post mortem una herramienta útil en la detección de defectos mitocondriales de la oxidación del ácido graso en los pacientes que murieron inesperado, por ejemplo con síndrome de la muerte infantil repentina. ( info) |
3/102. Tubulopathy mitocondrial: las muchas caras de desordenes mitocondriales. Divulgamos una presentación rara del desorden mitocondrial en un niño con los espasmos carpopedales recurrentes debido al hypocalcemia y al hypomagnesemia, secundaria al hypoparathyroidism tubulopathy y posible próximo renal. Por lo menos dos especies mitocondriales de la DNA del mutante fueron identificadas, y las mitocondrias anormales fueron encontradas en el músculo y los especímenes renales de la biopsia. El caso ilustra el espectro y la diversidad de presentaciones mitocondriales, presentándose debido a heteroplasmy de las mutaciones y del tipo de órganos afectados. ( info) |
4/102. Las muestras clínicas y del laboratorio de la disfunción mitocondrial secundarias a la terapia antiretroviral análoga del nucleósido son reversibles. Durante 27 meses de tratamiento con el diario del stavudine del magnesio 400 didanosine del magnesio y 80 pero ninguna terapia del inhibidor de proteasa, una mujer seropositiva y-vieja 50 perdió gradualmente 13 kilogramos en peso, sus brazos, las piernas y las nalgas disminuidas en volumen y ella experimentaron fatiga y polineuropatía. Los pruebas de laboratorio demostraron aumentos leves en niveles de la enzima del lactato y del hígado del plasma. Dieciocho meses después del retiro de la droga antiretroviral, el paciente estaba libre de fatiga y de polineuropatía y había recuperado 7 kilogramos en peso así como la mayor parte de el volumen de sus brazos, piernas y nalgas. ( info) |
5/102. El ácido de Valproic acciona rhabdomyolysis agudo en un paciente con el tipo deficiencia del palmitoyltransferase de la carnitina de II. Un hombre de 47 años que sufría de un desorden bipolar y de un myoglobinuria intermitente presentó con rhabdomyolysis agudo con falta renal después de comenzar terapia con el ácido valproic. En la examinación morfológica, el músculo esquelético reveló almacenaje creciente del lípido. Bioquímico, la actividad enzimática disminuida del tipo II del palmitoyltransferase de la carnitina (CPT) con los niveles de la carnitina en el límite más bajo fue encontrada. El análisis genético detectó la substitución común de Ser113Leu en un alelo del gene CPT2. Concluimos que el ácido valproic se debe evitar en pacientes con el tipo deficiencia de CPT de II. ( info) |
6/102. Caso de la autopsia de la paraplegia espástica hereditaria recesiva de un autosoma referente a la patología muscular. Un caso autopsied de la paraplegia espástica hereditaria recesiva de un autosoma con atrofia muscular neurogénica severa se describe adjunto. Este paciente, mujer de 16 años, presentada con disturbio del paso. Ella desarrolló la parálisis espástica progresiva de los miembros superiores y más bajos y de la deterioración mental. Ella hizo postrada en cama en aproximadamente 40 años de edad. La disartria empeoró en 45 años de edad. Ella murió de pulmonía en 50 años de edad. Su hermana más joven ha demostrado síntomas clínicos similares e hizo postrada en cama en 37 años de edad. Sus padres eran segundos primos. La autopsia reveló un cerebro seriamente atrófico, pesando 720 G. La corteza cerebral era fina, y la materia blanca fue reducida extremadamente en volumen. Microscópico, la pérdida neuronal y el astrogliosis variable con los cambios esponjosos difusos eran evidentes en la corteza cerebral, los núcleos talámicos, los ganglios básicos y el hipocampo. Las neuronas restantes fueron atrofiadas con la deposición pesada del lipofuscin. En la médula espinal, las zonas piramidales así como las zonas espinocerebelosas dorsales fueron degeneradas. Además, la pérdida marcada de las células de cuerno anterior fue considerada. La pérdida neuronal severa del núcleo gracilis también fue detectada. En cambio, solamente la degeneración suave de las zonas espinocerebelosas ventrales y el cuneatus del fasciulus en la médula espinal fueron observados. En las secciones congeladas del músculo esquelético, la atrofia neurogénica severa y la infiltración grasa eran evidentes. Además, varias vacuolas bordeadas fueron observadas en las fibras atróficas, y las fibras coxidase-deficientes del citocromo estaban presentes en el dinucleótido de adenina de niconamida reducido partición (NADH) - acumulación anormal reveladora reacción de la reductasa del tetrazolium de mitocondrias alrededor del centro de las fibras de músculo no-atróficas. Se sugiere que un análisis de la función mitocondrial del hemiplegia espástico hereditario recesivo de un autosoma japonés puede proporcionar la información adicional para aclarar la patogenesia. ( info) |
| FONDO Y PROPÓSITO: Es bien sabido que algunos desordenes mitocondriales son responsables del infarto cerebral isquémico en pacientes jovenes. Nuestro propósito era determinar, en este estudio en curso anticipado, el movimiento isquémico es la única manifestación de un desorden mitocondrial en pacientes jovenes. MÉTODOS: Los pacientes envejecieron ( info) |
8/102. Síndrome hydranencephalic-hydrocephalic congénito con vasculopathy proliferativo: una relación posible con la disfunción mitocondrial. Divulgamos el caso de un feto abortado en la semana 20 de la gestación debido a síndrome hydranencephalic-hydrocephalic. El feto era el tercer embarazo de un par nonconsanguineous cuyo primer niño exhibió el síndrome hydranencephalic-hydrocephalic congénito asociado a los resultados de la histología del músculo constantes con cytopathy mitocondrial y de la deficiencia de complejos III e IV de la cadena respiratoria y cuyo segundo embarazo había terminado en un aborto electivo en la detección de hidrocefalia progresiva en la semana 19 de la gestación. El tercer embarazo tenía un curso normal según las examinaciones obstétricas y de la sonografía realizadas en las semanas 5, 10, y 15 de la gestación, y los resultados negativos fueron obtenidos en serológico estándar y la reacción en cadena de polimerasa (polimerización en cadena) prueba para las infecciones prenatales de la madre. Sin embargo, la examinación de la sonografía en la semana 18 de la gestación reveló la hidrocefalia, en respuesta a la cual los padres pedidos un aborto, que fue realizado en la semana 20 de la gestación; el feto era masculino y sin malformaciones externas evidentes. Los estudios histopatológicos del oblongata del cerebro y de la médula revelaron inclusiones vasculopathy (los recipientes del glomeruloid, las inclusiones intracitoplásmicas, y las microcalcificaciones) e intracitoplásmicas proliferativas en el músculo voluntario. Las pruebas microbiológicas y de la polimerización en cadena del tejido hepático y del bazo eran negativas para las infecciones prenatales. Debido al precedente de una hermana con la disfunción mitocondrial, estos resultados levantan el sibility de la posición que por lo menos algunos casos del síndrome familiar del síndrome hydranencephalic-hydrocephalic congénito con vasculopathy proliferativo se pueden atribuir a las alteraciones en la cadena respiratoria mitocondrial. ( info) |
9/102. Parkinson' la enfermedad de s se asoció a la fosforilación oxidativa deteriorada. Parkinson' la enfermedad de s puede ser debido a los defectos primarios o secundarios de la fosforilación oxidativa (OXPHOS). En un hombre de 76 años con Parkinson' la enfermedad de s desde 1992, la fosfocinasa de creatina levemente pero recurrentemente elevada, la glucosa de sangre recurrentemente elevada, espesamiento del miocardio ventricular izquierdo, bloque y hypacusis bifascicular fueron encontradas. MRI cerebral demostró atrofia, demyelination periventricular, múltiplo, las lagunas diseminadas, supra e infratentoriales, y los depósitos de la hemosiderina en ambos cuernos posteriores. La biopsia del músculo demostró características típicas de un defecto de OXPHOS. Si la asociación de Parkinson' la enfermedad de s y OXPHOS deteriorado eran causativos o coincidente sigue siendo desconocido. Posiblemente, el defecto mitocondrial actuaba como factor de riesgo adicional para Parkinson' la enfermedad de s o el defecto de OXPHOS empeoró las debilitaciones neurológicas preexistentes por un mecanismo acumulativo o sinérgico. En conclusión, este caso demuestra que Parkinson' la enfermedad de s se puede asociar a mitochondrially o nuclearly codificar defecto de OXPHOS, manifestando como hypacusis, polineuropatía myopathy, axonal, cardiomiopatía y los movimientos y las hemorragias isquémicos subclínicos recurrentes. ( info) |
10/102. Muertes neonatales múltiples debido a una mutación mitocondrial homoplasmic de la DNA. Las mutaciones de la DNA mitocondrial (mtDNA) son una causa importante de la enfermedad genética. Describimos a una familia con una mutación homoplasmic inusual que dio lugar a seis muertes neonatales y a un niño superviviente con el síndrome de Leigh. La madre es clínico normal, pero un defecto genético bioquímico y molecular severo estaba presente en un niño fatal afectado y la madre. Esta familia destaca el papel de las mutaciones homoplasmic mt-tRNA en enfermedad genética. ( info) |