1/6. Cardiomiopatía X-ligada familiar (enfermedad de Danon): confirmación de diagnóstico por el análisis de la mutación del LAMP2gene. Un muchacho presentado en la edad 2.5 años con la hipertrofia ventricular izquierda suave y myopathy suave. La cardiomiopatía hipertrófica progresó implacablemente, llevando a la muerte en la edad 16 años poco antes de trasplante previsto del corazón. Durante el curso de la enfermedad, su madre desarrolló la cardiomiopatía dilatada severa y murió de sus complicaciones en 46 años de edad. La combinación de myopathy y cardiomiopatía, los resultados de la microscopia electrónica bioquímica y en una biopsia del músculo, y el pedigrí sugirieron la enfermedad de Danon (MIM 300257), un desorden lysosomal X-ligado del almacenaje causado por deficiencia de la membrana lisosoma-asociada protein-2 (LAMP2). La diagnosis fue confirmada por la identificación de una mutación nueva, G138A, en el LAMP2gene, llevando al codón de parada prematuro W46X. CONCLUSIÓN: La diagnosis temprana de la enfermedad de Danon es importante para el asesoramiento genético y el trasplante cardiaco oportuno, la única opción terapéutica eficaz. ( info) |
2/6. enfermedad de Danon como causa underrecognized de la cardiomiopatía hipertrófica en niños. FONDO: Algunos pacientes con la cardiomiopatía hipertrófica (HCM) o la hipertrofia ventricular izquierda también presentan con síndrome myopathy y de Wolff-Parkinson-White esquelético (WPW); las mutaciones en el gene que codificaba el protein-2 lisosoma-asociado (LAMP-2) se han identificado en estos pacientes, sugiriendo que algunos de estos pacientes tienen enfermedad de Danon. En este estudio investigamos la frecuencia de las mutaciones LAMP2 en una población pediátrica no seleccionada de HCM. MÉTODOS Y RESULTADOS: LAMP2 fue amplificado de la DNA genomic aislada de los linfocitos periféricos de 50 pacientes diagnosticados con HCM y analizados por la secuencia directa de la DNA. En 2 de los 50 probands (el 4%), las mutaciones de absurdo fueron identificadas. En 1 familia el proband presentó inicialmente con HCM como adolescente, que progresó a la cardiomiopatía dilatada (DCM) y al paro cardíaco. Myopathy y WPW esqueléticos también fueron observados. La hermana adolescente del proband es un portador de la misma mutación LAMP2 y tiene HCM sin myopathy o WPW esquelético. El otro proband presentó con HCM, WPW, y myopathy esquelético como adolescente, mientras que su madre del portador desarrolló DCM durante su 40s. Las secciones del músculo esquelético y cardiaco revelaron la ausencia de LAMP-2 en la coloración immunohistochemical. CONCLUSIONES: Las mutaciones LAMP2 pueden explicar una proporción significativa de cajas de HCM en niños, especialmente cuando myopathy y/o WPW esqueléticos está presentes, sugiriendo que la enfermedad de Danon es una entidad underrecognized en la comunidad pediátrica de la cardiología. ( info) |
3/6. La heterogeneidad fenotípica en dos pacientes sin relación de Danon se asoció a la misma mutación de gene LAMP-2. La enfermedad de Danon, un myopathy cardioskeletal X-ligada causada por deficiencia primaria de la membrana lisosoma-asociada protein-2 (LAMP-2), es caracterizada clínico por el retraso mental de la cardiomiopatía, myopathy, y variable. El sello patológico de la enfermedad es la ausencia de la coloración immunohistochemical LAMP-2 en músculo. Las mutaciones de gene LAMP-2 divulgadas hasta el momento son generalmente mutaciones privadas. Describimos dos casos de enfermedad de Danon con diversa presentación clínica, en la cual identificamos la misma mutación que saltaba c.928G> del exón; A en el gene LAMP-2. Una cardiomiopatía myopathy e hipertrófica temprana del inicio afectó al primer paciente (HCM) que mejoró parcialmente con el tratamiento de la droga. Una primera biopsia del músculo en la edad que 4 meses demostraron el glicógeno marcado creciente, y la deficiencia ácida de la maltasa fue eliminada bioquímico. Una segunda biopsia del músculo, realizada en los años de la edad 3 (el 1/2), demostró anormalidades muy suaves. El segundo niño en la edad 15 años tenía la debilidad y perder suave, difuso de músculo, deficiencia mental del moderate, y HCM. Dos biopsias seriales se realizaron en la edad 8 y 15 años demostraron resultados similares de vacuolas esterasa-positivas múltiples en el tipo myofibers de I. En ambos pacientes el estudio immunohistochemical demostró la ausencia de LAMP-2 en músculo esquelético. ( info) |
4/6. Curso benigno del tipo IIb de la enfermedad del almacenaje del glicógeno en dos hermanos: ¿la naturaleza o consolida? Dos hermanos con la variante de la niñez del tipo glycogenosis de II (GSD-IIb) trataron con la terapia de la nutrición y del ejercicio (RED) de una edad joven demostraron un curso inusualmente benigno. Muscle la biopsia del más viejo hermano, que demostró la acumulación vacuolar característica del glicógeno en la edad 2, había invertido al normal por la edad 16. Una biopsia del músculo del hermano menor era normal en 5 años. Es incierta si esta evolución anómala era espontánea (naturaleza) o debido a la terapia sintomática (consolide), solamente la RED se debe considerar en pacientes con GSD-IIb hasta el reemplazo de la enzima o la terapia de gene está generalmente - disponible. ( info) |
5/6. Mutación de gene nueva Lamp-2 y tratamiento acertado con el trasplante del corazón en una familia grande con la enfermedad de Danon. la deficiencia Lisosoma-asociada de la membrana protein-2 (deficiencia LAMP-2), o la enfermedad de Danon, es una enfermedad lysosomal X-ligada rara caracterizada por la cardiomiopatía, el retraso myopathy, y mental vacuolar. Han divulgado menos de 20 familias con las mutaciones del gene Lamp-2. Describimos una familia de Cerdeña con ocho pacientes afectados (4 hembras y 4 varones) y una mutación nueva en el exón 2 del gene Lamp-2 (c.102_103delAG). Las hembras desarrollaron la cardiomiopatía aislada en edad adulta, mientras que los varones presentaron con la cardiomiopatía, myopathy, y el retraso mental antes de la edad de 20 años. La cardiomiopatía era mortal en tres hembras en su 40s y en tres varones antes de la edad 20 años. El trasplante del corazón trató a un paciente con éxito con carta recordativa más que de cinco años. Este estudio demuestra que la enfermedad de Danon es una condición con frecuencia fatal que es potencialmente tratable con el trasplante del corazón. ( info) |
6/6. El defecto lisosoma-asociado generalizado de la membrana protein-2 explica la implicación clínica del multisistema y no prohibe a leucocito la investigación de diagnóstico en la enfermedad de Danon. La enfermedad de Danon, un desorden dominante X-ligado, resulta de mutaciones en el gene lisosoma-asociado de la membrana protein-2 (LAMP2) y de presentes con cardiomiopatía hipertrófica, el retraso myopathy, y mental esquelético. Para investigar los efectos de las mutaciones de gene LAMP2 sobre la expresión de la proteína en diversos tejidos, defendimos mutaciones de gene LAMP2 y la carencia de proteínas LAMP-2 en el músculo esquelético de nueve pacientes sin relación con cardiomiopatía hipertrófica y myopathy vacuolar. Identificamos a tres familias nuevas (una madre afectada incluyendo) con mutaciones no denunciadas de la falta de información del gene LAMP2 y la carencia de proteínas LAMP-2 en músculo, leucocitos, y fibroblastos esqueléticos y del miocardio. La carencia de proteínas LAMP-2 era perceptible en varios tejidos, incluyendo los leucocitos, explicando la implicación clínica del multisistema. El immunopathology del músculo esquelético demostró que la proteína del mutante no fue localizada en el Golgi complejo, las membranas vacuolares expresó las proteínas sarcolemal-específicas, y el grado de vacuolization de la fibra de músculo correlacionó con la implicación clínica del músculo. En nuestro paciente femenino, la histopatología del músculo y el análisis de la proteína LAMP-2 eran poco concluyentes, indicando que la diagnosis en hembras requiere la identificación de la mutación. La inactivación al azar del X-cromosoma encontró en músculo y leucocitos excluyó la posibilidad que la implicación selectiva de algunos tejidos en hembras es debido a la inactivación sesgada del X-cromosoma. Por lo tanto, el análisis bioquímico de leucocitos se pudo utilizar para defender en los pacientes masculinos, pero la investigación genética se requiere en hembras. ( info) |