1/162. Tipo 1a de la enfermedad del almacenaje del glicógeno en tres hermanos con la mutación de G270V. El tipo 1a (enfermedad de von Gierke, GSD1a) de la enfermedad del almacenaje del glicógeno es causado por la deficiencia de la actividad microsomal de glucose-6-phosphatase (G6Pase). La reproducción del cDNA de G6Pase y la caracterización del gene humano de G6Pase permitieron la identificación de las mutaciones que causaban GSD1a. Aquí divulgamos sobre las características clínicas y bioquímicas de tres hermanos de GSD1a de una familia árabe de la muselina con una mutación de G270V. Dos más viejos pacientes presentaron con un curso clínico y bioquímico inusualmente suave. ( info) |
2/162. Informe del caso: carcinoma hepatocelular en el tipo enfermedad del almacenaje del glicógeno de 1a con la identificación de una mutación de gene de glucose-6-phosphatase en una familia. Un hombre de 40 años con el tipo carcinoma hepatocelular desarrollado de 1a (enfermedad de von Gierke, GSD1a) (HCC) de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. El polimorfismo de una sola fila frío de la conformación (SSCP) con glicerol del 12% identificó la mutación de G727T en el gene de glucose-6-phosphatase (G6Pase), que se ha divulgado para ser la mutación más común de pacientes japoneses de GSD1a. Este informe del caso es la primera documentación de HCC en un caso con la mutación de G727T. Dado el predominio de HCC en GSD1a con varias mutaciones del germline, el análisis es necesario confirmar que la mutación del germline en este caso está relacionada realmente con el hepatocarcinogenesis. Análisis de la DNA del pedigrí de la familia de este caso, revelador tres individuos con GSD1a y siete portadores heterozigóticos de la mutación de G727T. Mientras que la diagnosis de GSD1a en esta familia fue hecha solamente después que estos tres pacientes alcanzaron edad adulta, la diagnosis de la DNA puede ayudar a la identificación con anticipación de los pacientes de GSD1a y a la prevención de la progresión de la enfermedad. Esto DNA-basó diagnosis prenatal de los permisos de la diagnosis en pacientes del en-riesgo y puede facilitar el defender y el aconsejar de los pacientes sospechosos clínico de tener esta enfermedad. ( info) |
3/162. Resultado de largo plazo del trasplante del hígado en pacientes con el tipo Ia de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. El trasplante del hígado se puede indicar en pacientes con el tipo Ia de GSD cuando el tratamiento dietético falla o cuando los adenomas hepáticos se convierten, porque llevan un riesgo de cáncer de hígado o de hemorragia intratumoral severa. Los informes publicados sobre los resultados del trasplante del hígado en pacientes con GSD Ia incluyen a 10 pacientes y proporcionan poca información en resultado de largo plazo. Particularmente, no se sabe si el trasplante del hígado previene la falta renal debido al glomerulosclerosis segmentario focal. Divulgamos aquí sobre 3 pacientes con GSD Ia en el cual el trasplante del hígado fue realizado en 15, 17 y 23 años de edad debido a adenomas hepáticos múltiples en los 3 pacientes con un miedo de la transformación mala, y de equilibrio metabólico pobre y de retraso de crecimiento severo en el más joven. La función renal era normal en todos los pacientes. Durante los 6-8 años que seguían el trasplante, la calidad de vida ha mejorado inicialmente grandemente, con ningunos de los alojamientos dietéticos anteriores y un aumento espectacular en altura. Sin embargo, las complicaciones de largo plazo incluyeron la hepatitis crónica C en un paciente, ataques gotosos en otro y glomerulosclerosis segmentario focal con la escasez renal progresiva en el tercero. Estos resultados: (1) confirma que el trasplante del hígado restaura un equilibrio metabólico normal en pacientes con GSD Ia, permite crecimiento de la puesta al día y mejora la calidad de vida; (2) sugiere que el trasplante del hígado se pueda considerar en adolescentes con los adenomas múltiples unresectable debido a una carencia de criterios netos para detectar la transformación mala temprano; y (3) sugiere que el trasplante del hígado no prevenga el glomerulosclerosis segmentario focal asociado a GSD Ia. ( info) |
4/162. Tipo Ib de la enfermedad del almacenaje del glicógeno: análisis estructural y mutacional del gene microsomal del transportador de glucose-6-phosphate. El tipo Ib de la enfermedad del almacenaje del glicógeno es causado por una mutación en el gene que codifica el transportador microsomal de glucose-6-phosphate (G6P). Determinamos la organización del exón/del intrón del gene del transportador de G6P. Cuatro fragmentos genomic traslapados que contenían la región entera de la codificación del gene fueron amplificados por la reacción en cadena de polimerasa (polimerización en cadena) usando las cartillas exonic, y sus secuencias de nucleótido eran resueltas. El gene atraviesa el kb 4.5 y tiene ocho exones. Todos los límites del exón/del intrón se adhirieron a la regla canónica de AG/GT. Después diseñamos ocho pares de cartillas de la polimerización en cadena para amplificar todos los exones de la codificación para un análisis mutacional y estudiamos a cinco pacientes japoneses con la enfermedad. Dos mutaciones homocigóticas nuevas fueron identificadas en dos familias: una canceladura de la tres-base (delV235) en el exón 2 en una familia consanguínea y una mutación que empalma (IVS7 1G--> T) en el intrón 7 en una familia nonconsanguineous. El paciente 3 era un heterocigoto compuesto de W118R y de IVS1 1G--> A, que identificamos previamente [Kure y otros, 1998: 248:426 de la bioquímica Biophys Res Commun - 431]. Los pacientes 4 y 5 eran homozigotos de W118R. Incluyendo nuestro estudio anterior, encontramos un total de diez alelos de W118R en nueve pacientes japoneses. Los resultados apoyan nuestra sugerencia anterior que W118R es frecuente entre pacientes japoneses. Los datos de la secuencia y el espectro genomic de la mutación obtenido de los pacientes japoneses facilitarán la diagnosis genética del tipo Ib. de la enfermedad del almacenaje del glicógeno ( info) |
5/162. Las deficiencias alimenticias en un paciente con enfermedad del almacenaje del glicógeno mecanografían Ib. El apoyo principal actual del tratamiento en el tipo I (GSD I) de la enfermedad del almacenaje del glicógeno es la gerencia dietética que incluye el abastecimiento de una fuente frecuente de glucosa para prevenir hipoglucemia. Para asegurar conformidad, la carta recordativa rutinaria de un equipo del cuidado médico, incluyendo un dietético, experimentado en el tratamiento de GSD es necesaria. Describimos a un paciente adolescente con GSD Ib en el buen control metabólico que fue admitido con una historia de tres meses de la debilidad, de la depresión, de vomitar, del apetito disminuido y de una pérdida de peso de 11.4 kilogramos. Él tenía un inicio reciente del paso inestable, inhabilidad de escribir, y boca dolorida. Después de un work-up extenso, encontraron al paciente para tener la vitamina B12, el folato, el hierro y otras deficiencias alimenticias, que explicaron sus síntomas. El paciente mejoró dentro de 72 h de iniciación de la nutrición parenteral total y de las dosis terapéuticas de microalimentos deficientes, con una recuperación completa en 2 meses. Las restricciones dietéticas, la dependencia de los productos no alimenticios (e.g. maicena en GSD I), y las ediciones sociales y de desarrollo colocan a individuos con desordenes metabólicos en un de riesgo elevado para desarrollar un arsenal de deficiencias alimenticias. Este caso destaca la importancia de la carta recordativa cercana del control metabólico y de la supervisión cercana del crecimiento y del producto alimenticio en individuos con errores innatos de metabolismo. Este caso también ilustra la importancia de la suplementación diaria con los multivitamins apropiados, el calcio y otros minerales necesarios para resolver los permisos dietéticos recomendados (RDAs) en estos pacientes. ( info) |
6/162. Mecanografíe el glycogenosis de Ib. El tipo glycogenosis de Ib es un desorden raro del almacenaje del glicógeno resultando de un defecto en la enzima, translocase microsomal de glucose-6-phosphatase. Divulgamos un caso del tipo glycogenosis de Ib en un niño masculino mes-viejo 18 que presentó con una historia de asimientos hipoglicémicos y de infecciones recurrentes y tenía una hepatomegalia masiva, una hipoglucemia recurrente, un hyperuricemia, un hypertriglyceridemia, una neutropenia y un lactacidemia de ayuno que disminuyeron agudamente en la administración de la glucosa. ( info) |
7/162. Carta recordativa de largo plazo de la desviación portacaval en el tipo 1B de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. En dos muchachas con el tipo 1b de la enfermedad del almacenaje del glicógeno (GSD), la desviación portacaval terminolateral (PCS) con la resección circular parcial del quadratus del lobus del hígado fue realizada en la edad de 12 y 10 años, respectivamente. En aquel momento, los pacientes tenían una altura de -3.1 y -1.7 SDS, respectivamente. El PCS dio lugar a un arranque espectacular del crecimiento de 35 cm en el plazo de los primeros 5 años después de la cirugía en ambos ellos. Como primero muestra de la pubertad, la ampliación del pecho comenzó 2.5 años después del PCS en ambos pacientes. La tolerancia mejorada de la glucosa fue evidenciada por los niveles crecientes de glucosa de sangre y de insulina después del PCS. Adiete con la maicena cruda (CS), peso corporal 2g/kg cuatro veces diarias, fue comenzado 8 años después del hospitalizado 1 del PCS, pero iniciado con la alimentación gástrica nocturna en la edad de 2 años hospitalizado 2, 8 años antes del PCS. El tratamiento con el factor colonia-estimulante del granulocyte recombinante (rhGCSF), peso corporal de 6 microg/kg cada 36-48 h, fue comenzado 20 años después del hospitalizado 1 del PCS, pero solamente 1 mes antes de que el desarrollo del progresista el hospitalizado 2. del PCS de hasta 7-8 adenomas del hígado fue observado después del PCS, pero sin muestras concluyentes de la malignidad en Ferrit MRI. El PCS es 23 y 7 años todavía abiertos después del PCS, respectivamente. Terminolateral PCS con la resección circular parcial del quadratus del lobus del hígado asociado a control y a rhGCSF dietéticos pudo todavía tener un lugar en el tratamiento del tipo 1b de GSD porque mejora la tolerancia al ayuno y la calidad de vida y por otra parte rinde control metabólico excelente. CONCLUSIÓN: El tratamiento del tipo 1b de la enfermedad del almacenaje del glicógeno por la desviación portacaval se pudo considerar en pacientes con altura-para-edad debajo del 3ro porcentaje que ocurría a pesar de control dietético, o antes de considerar el trasplante del hígado que en caso de necesidad, se puede todavía realizar después de cirugía de la desviación. ( info) |
8/162. Las mutaciones heterogéneas en el gene de glucose-6-phosphatase en pacientes japoneses con enfermedad del almacenaje del glicógeno mecanografían Ia. El tipo Ia (GSD-Ia) de la enfermedad del almacenaje del glicógeno es un desorden recesivo de un autosoma del metabolismo del glicógeno causado por deficiencia de glucose-6-phosphatase (G6Pase). Es caracterizado por estatura corta, hepatomegalia, hipoglucemia, hyperuricemia, y acidemia láctica. Las varias mutaciones se han divulgado en el gene de G6Pase (G6PC). Sin embargo, en pacientes japoneses, una substitución de g727t fue encontrada para ser la causa principal de GSD-Ia, explicando 20 de 22 alelos del mutante [Kajihara y otros, 1995], y no se ha encontrado ningunas otras mutaciones en esta población. Analizábamos a cuatro pacientes japoneses de GSD-Ia e identificamos tres otras mutaciones además del g727t. Incluyeron dos mutaciones sin sentido (R83H y P257L) y una mutación de absurdo (R170X). Cada uno de las tres mutaciones exhibió actividad marcado disminuida de G6Pase cuando estaba expresada en las células COS7. Un paciente homocigótico para R170X demostró los episodios múltiples de la hipoglucemia profunda asociados a convulsiones, mientras que P257L fue asociado a un fenotipo clínico suave. La presencia de R170X en tres familias sin relación puede implicar que es otra mutación importante en la etiología de GSD-Ia en pacientes japoneses. Así, la detección de mutaciones de non-g727t es también importante en el establecimiento de la diagnosis DNA-basada de GSD-Ia en esta población. ( info) |
9/162. Efecto del trasplante del hígado sobre metabolismo hepático de la glucosa en un paciente con el tipo enfermedad del almacenaje del glicógeno de I. FONDO: En el tipo glycogenosis de I, la mutación del gene de glucose-6-phosphatase da lugar a actividad ausente de glucose-6-phosphatase en las células de hígado que llevan a la hipoglucemia de ayuno. Se espera que el trasplante del hígado normalice homeostasis de la glucosa. MÉTODOS: La producción endógena de la glucosa (glucosa 6.6 2H2) fue medida después de la infusión rápida de noche y durante exógena del glicerol 13C-labeled en un paciente con el tipo I del glycogenosis 24 meses después del trasplante del hígado y en un grupo de temas sanos. RESULTADOS: Comparado con los temas sanos, el paciente del glycogenosis tenía la producción de la glucosa del normal y concentraciones de ayuno de la glucosa y de la insulina después del trasplante del hígado, pero concentraciones suavemente elevadas del glucagón del plasma. La gluconeogénesis del glicerol exógeno (síntesis de la glucosa 13C) era similar y no llevó al realce de la producción de la glucosa en ambos controles sanos y el paciente. CONCLUSIONES: La función glucoregulatory del hígado es restaurada por el trasplante orthotopic del hígado en el tipo glycogenosis de I. ( info) |
10/162. Tipo Ib de la enfermedad del almacenaje del glicógeno sin neutropenia. Divulgamos a 2 pacientes con el tipo anormal Ib de la enfermedad del almacenaje del glicógeno sin neutropenia o complicaciones infecciosas. Ninguno de los dos pacientes era deficientes en actividades hepáticas de glucose-6-phosphatase en homogenados microsoma-interrumpidos; ambos tenían mutaciones en el gene del transportador de glucose-6-phosphate, sugiriendo una variante alélica del tipo Ib. de la enfermedad del almacenaje del glicógeno ( info) |