1/61. Uma mutação de ponto no gene ABC1 em um paciente com doença cardíaca coronária prematura severa e phenotype clínico suave da doença de Tânger. O proband é uma mulher dos anos de idade 50 carregada de uma união consanguínea. Tem sofrido da angina pectoris desde a idade de 38 e submeteu-se à cirurgia de desvio coronário para a doença da três-embarcação em 48. A presença de baixos níveis do plasma do colesterol total e o colesterol da lipoproteína high-density (HDL) (2.4 e 0.1 mmol/l) e apo AI (transição de T no exon 13, que causou um tryptophane para a substituição da arginina (R527W). Esta mutação foi confirmada arranjar em seqüência direto do exon 13 amplificado do ADN genomic. Pode facilmente ser selecionada, porque a mudança do nucleotide introduz um local da limitação para a substituição de Afl III. R527W da enzima ocorre em uma região altamente conservada do domínio NH2 cytoplasmic da proteína ABC1. R527W co-segrega com o baixo phenotype de HDL na família e não foi encontrado em 200 cromossomas dos indivíduos normolipidemic. ( info) |
2/61. Subpopulações de lipoproteína high-density na doença homozygous e heterozygous de Tânger. A doença de Tânger (TD) é caracterizada pela deficiência severa das lipoproteína high-density (HDL), pelo hypercatabolism de componentes de HDL, pelo eflúvio celular danificado do colesterol, e pelas mutações no gene da gaveta ATP-obrigatória 1 (ABC-1). No estudo atual, nós determinamos níveis do lipido e do apolipoprotein do plasma, e subpopulações de HDL, em 110 assuntos de um grande kindred do TD em que o proband era homozygous para um A--> Mutação missense de C no nucleotide 5338 do transcrito ABC-1. No proband HDL-C, o apoA-I, e as concentrações do apoA-II eram 2, 1, e 2 mg/dl, respectivamente, apoA-I estavam atuais somente no prebeta (1), quando o apoA-II foi encontrado livre do apoA-I em duas subpopulações alfa distintas da mobilidade com tamanhos diferentes. As partículas menores do tamanho contiveram somente o apoA-II quando maior conteve o apoA-II e o apo (a). Relativo aos parentes masculinos não afetados (n=30), os heterozygotes masculinos (n=21) tiveram as reduções significativas (P ( info) |
3/61. Mutações novas no gene ABCA1 em pacientes japoneses com doença de Tânger e deficiência familial da lipoproteína high-density com doença cardíaca coronária. As mutações no gene ATP-obrigatório do transportador 1 da gaveta (ABCA1) têm sido identificadas recentemente como o defeito molecular na doença de Tânger (TD) e na deficiência familial da lipoproteína high-density (FHA). Nós relatamos aqui mutações novas no gene ABCA1 em duas irmãs de uma família japonesa com TD que têm sido descritas previamente (S. Ohtaki, H. Nakagawa, N. Kida, H. Nakamura, K. Tsuda, S. Yokoyama, T. Yamamura, S. Tajima, A. Yamamoto, Atherosclerosis 49 (1983)) e uma família com FHA. Ambos os probands do TD e do FHA desenvolveram a doença cardíaca coronária. A análise da seqüência do gene ABCA1 dos pacientes com TD revelou uma transição homozygous de G a de A no nucleotide 3805 do cDNA tendo por resultado a substituição de Asp 1229 com o Asn no exon 27, e a A.A. a T no nucleotide 6181 tendo por resultado a substituição de Arg 2021 com o Trp no exon 47. A análise da seqüência do gene ABCA1 do paciente de FHA revelou 4 um nucleotide homozygous 3787 3790 do apagamento do bp CGCC tendo por resultado a terminação prematura pelo frameshift no codon 1224. Estas mutações foram confirmadas pela análise da digestão da limitação, e não encontradas em 141 assuntos do controle. Nossos resultados indicam que as mutações no gene ABCA1 estão associadas com o TD assim como FHA. ( info) |
4/61. Expressão fenotípica do hypobetalipoproteinemia familial em três kindreds com mutações do gene do apolipoprotein B. Nós relatamos o phenotype clínico em três kindreds com apolipoprotein truncado novela carreg heterozygous familial BS do hypobetalipoproteinemia (FHBL) (apoBs) dos tamanhos diferentes (apoB-8.15, apoB-33.4 e apoB-75.7). Em kindred de D.A., nós encontramos três portadores de A.A. - apagamento no exon 10 que conduz à síntese de apoB-8.15 nao detectável no plasma. Mostraram o steatorrhea e o fígado gordo. Em kindred de N.L., o proband é heterozygous para uma mutação de absurdo no exon 26, conduzindo à formação de apoB-33.4. Teve a doença celebral-vasculaa prematura e o fígado gordo; dois portadores apoB-33.4 neste kindred mostraram somente o fígado gordo. Em kindred de B.E., o proband é heterozygous para um T-apagamento no exon 26, que converte o tyrosine no codon 3435 em um codon de batente, tendo por resultado apoB-75.7. O proband, um bebedor pesado do álcool, teve o steatohepatitis, visto que sua filha do teetotaller, um portador apoB-75.7, não teve nenhum fígado gordo detectável. Este estudo sugere aquele: i) o fígado gordo torna-se invariàvel em portadores de FHBL de apoBs truncados curtos e tamanhos médio (< apoB-48), mas sua ocorrência precisa fatores ambientais adicionais nos portadores de uns formulários mais longos do apoB; ) a má absorção intestinal do lipido ii torna-se somente nos portadores dos apoBs truncados curtos, que não são segregados no plasma; e iii) a doença celebral-vasculaa devido ao atherosclerosis prematuro pode ocorrer mesmo em assuntos de FHBL. ( info) |
5/61. Variação clínica da doença de Tânger em Japão: mutação do gene ABCA1 no hypoalphalipoproteinemia com lipidosis córneo. Apesar do progresso na caracterização molecular, os diagnósticos específicos das desordens que pertencem a um grupo de hypoalphalipoproteinemias herdados, isto é, deficiência do AI do apolipoprotein, deficiência do acyltransferase do lecitina-colesterol, doença de Tânger (TD), e deficiência familial da lipoproteína high-density (HDL), permanecem difíceis em uma base puramente clínica. Diversos pacientes do TD foram encontrados recentemente para ser homozygous para mutações no gene ABCA1. Nós documentamos aqui uma variação clínica do TD em um paciente japonês que manifestasse o lipidosis córneo e a doença de artéria coronária prematura assim como uma ausência quase completa de hdl-colesterol, identificando uma mutação ABCA1 homozygous nova (R1680W). Nós propor que os pacientes com deficiência aparentemente isolada de HDL que são encontrados para carreg as mutações ABCA1 podem de facto pertencer a uma categoria de pacientes do TD cujas as características fenotípicas são expressadas somente parcialmente, e que um número de variações clínicas escondidas do TD puderam existir entre outros pacientes da deficiência de HDL que escaparam o diagnóstico clínico correto. ( info) |
6/61. Apagamentos dobro e mutações missense na primeira dobra nucleotide-obrigatória do gene ATP-obrigatório do transportador A1 da gaveta (ABCA1) em pacientes japoneses com doença de Tânger. A doença de Tânger (TD) é uma doença recessive autosomal rara caracterizada pela deficiência da lipoproteína high-density do plasma causada por uma mutação genética ATP-obrigatória do transportador A1 da gaveta (ABCA1). Nós descrevemos três mutações diferentes em pacientes japoneses com TD. O primeiro paciente era homozygous para apagamentos dobro de bp 1221 entre o intron 12 e o kb 14 e 19.9 entre o intron 16 e 31. As análises da seqüência do limite de faturamento sugerem que seja um evento simultâneo causado pela formação do dobro-laço com Alu múltiplo. O segundo paciente era homozygous para uma mutação nova de A3198C no exon 19, tendo por resultado Asn935His. O terceiro paciente era homozygous para A3199G do exon 19 que aquele conduz a Asn935Ser, que é a mesma mutação encontrada em famílias alemãs e espanholas. Ambas as mutações de Asn envolveram o motivo do caminhante A da primeira dobra nucleotide-obrigatória. ( info) |
7/61. ABCA1 (alabama): uma variação nova associou com a deficiência de HDL e a doença de artéria coronária prematura. O transportador ATP-obrigatório da gaveta, ABCA1, é um membro da superfamília do ABC das proteínas envolvidas no transporte ativo das carcaças através das membranas celulares. Os estudos recentes implicaram mutações em ABCA1 como a causa da doença de Tânger (TD) e do hypoalphalipoproteinemia familial (FHA). Para avaliar a base molecular da baixa lipoproteína high-density (HDL) em uma família com doença de artéria coronária prematura, a análise conformational do polimorfismo da única costa foi executada para todas as regiões da codificação e junções do local da tala de ABCA1 com o ADN genomic do proband. O proband e os indivíduos afetados eram heterozygotes para C254T com o proline convertido à leucina (P85L). Esta mutação não foi identificada dentro sobre 400 cromossomas de assuntos saudáveis. Nos kindred de FHA, os membros da família heterozygous para a variação ABCA1 igualmente exibiram baixos níveis correspondentes de colesterol de HDL. Estes dados confirmam dados recentes que um único alelo defeituoso em ABCA1 pode ser associado com o colesterol reduzido de HDL e o FHA. ( info) |
8/61. Desvio de artéria coronária que transplanta para um paciente com doença de Tânger. Um homem dos anos de idade 56 com a doença de Tânger que sofre da angina pectoris devido à doença de artéria coronária da triplo-embarcação evidenciou extremamente - a lipoproteína high-density de 1 mg/dl, um indicador específico do baixo sangue do laboratório desta desordem genética rara do metabolismo de lipido, considerada acompanhar a arteriosclerose juvenil. Por causa da aorta de ascensão calcificada, nós conduzimos o desvio de artéria coronária invasor mìnima combinado (TÁXI) para a artéria coronária descendente anterior esquerda e a angioplastia coronária transluminal percutaneous para outras lesões da artéria coronária inicialmente em vez da transplantação convencional do desvio de artéria coronária. A angina retornou, entretanto, devido ao restenosis refratário da lesão circunflexa esquerda da artéria coronária. Dois anos mais tarde, nós redid o TÁXI, transplantando a artéria torácica interna direita livre da artéria torácica interna esquerda funcional sequencialmente em artérias coronárias marginais e posterolateral obtuse. O paciente retornado para trabalhar angina-livre. ( info) |
9/61. Opacifications córneos em uma baixa síndrome da lipoproteína high-density: suspeita da doença de olho dos peixes: um relatório do caso. Um paciente dos anos de idade 49 com os opacifications córneos bilaterais maciços progressivos associou com uma deficiência de HDL (elevado-densidade-lipoproteína) é descrito. Os opacifications começaram na idade de vinte e progrediram lentamente. Foram encontrados difusamente sobre a córnea, embora mais na periferia córnea. Um keratoplasty penetrante no olho direito foi executado. O diagnóstico da doença de olho dos peixes foi propor com base na aparência ophthalmological, clínica, bioquímica e patológica. Após uma continuação de 2 anos, a corrupção era desobstruída. A distância final e a visão próxima do olho direito eram 8/10 e Snellen 1 respectivamente. ( info) |
10/61. Uma mutação de absurdo nova no gene ABC1 causa um severo syringomyelia-como o phenotype da doença de Tânger. A doença de Tânger é uma desordem recessive autosomal rara causada por mutações no gene ATP-obrigatório recentemente identificado do transportador 1 da gaveta (ABC1). Uma manifestação clínica típica da doença de Tânger é neuropatia periférica. Estudos anteriores diferenciados entre duas manifestações: o mono ou formulário polyneuropathic mais freqüente e a syringomyelia-como o tipo. É desconhecido se as mutações específicas no gene ABC1 ou em um fundo genético particular são responsáveis para qualquer um destes formulários. Uma família é apresentada que compreende um caso com um severo syringomyelia-como o phenotype da doença de Tânger e da ausência de doença cardiovascular. Arranjar em seqüência a análise do gene ABC1 foi executado. Um C homozygous novo--> A transição de T no exon 18 foi encontrada no paciente do índice. Esta mutação conduz a um codon de batente na posição 909 (R909X) que conduz à terminação prematura da tradução. Suas filhas clìnica assintomáticas, sua irmã e uma de suas sobrinha eram heterozygous. As biópsias Sural do nervo foram estudadas no paciente do índice na idade de 45 e 54 anos; ambos revelaram uma neuropatia severa, caracterizaram-na por um subtotal e por uma perda finalmente completa de fibras de nervo. A perda inteira de pilhas de Schwann conduziu a um formulário extraordinário da esclerose endoneurial. Somente os capilares raros, os macrófagos lipido-carregado e os fibroblasto tinham sobrevivido no endoneurium. Este caso parece ser original com respeito à mutação nova subjacente no gene ABC1 e a sua associação com esclerose endoneurial completa de todos os fascicles no nervo e na ausência sural de doença cardiovascular. ( info) |