1/71. Um translocation desequilibrado 46, XX, der (18) t (18; 21) (q12.2; ) esteira q11.2, - 21 associados com o 18pter isodisomy materno--> 18q12.2. Nós relatamos um paciente com uns 46, XX, der (18) t (18; 21) (q12.2; ) esteira q11.2, - karyotype 21, em quem a segregação adjacent-2 raramente considerada (de acordo com o modelo previsto do diagrama do pachytene) assim como dois cruzamentos, conduziu a 18pter isodisomy materno--> 18q12.2. ( info) |
2/71. Insensibilidade congenital à dor com anhidrosis (CIPA): mutações novas do gene de TRKA (NTRK1), de um disomy uniparental putativo, e de um enlace do mutante TRKA e de genes de PKLR em uma família com CIPA e deficiência da quinase do piruvato. A insensibilidade congenital à dor com anhidrosis é uma desordem hereditária recessive autosomal caracterizada pela febre, pelo anhidrosis (inabilidade suar), pela ausência episodic periódicos de reação aos estímulos nocivos, auto-mutilando o comportamento, e o atraso mental. O gene humano de TRKA (NTRK1), situado no cromossoma 1q21-q22 codifica a quinase do tyrosine do receptor para o fator de crescimento do nervo. Nós relatamos que TRKA é o gene responsável para CIPA e nós desenvolvemos uma estratégia detalhada para selecionar para mutações e polimorfismo de TRKA, como baseado no gene' estrutura e organização de s. Aqui nós relatamos oito mutações novas detectadas como um estado homozygous ou heterozygous em nove famílias de CIPA de cinco países. A herança Mendelian das mutações foi confirmada em sete famílias para que as amostras de um ou outro pai estavam disponíveis. Entretanto, a herança não-mendelian parece provavelmente para a família quando somente as amostras da mãe e dos irmãos, (mas não do pai) estavam disponíveis. Um disomy uniparental paterno para o cromossoma 1 é provável ser a causa da redução ao homozygosity da mutação genética de TRKA nesta família. Interessante, um paciente latino-americano dos EUA tem duas desordens genéticas autosomal, CIPA e deficiência da quinase do piruvato, cujos os locus genéticos ambos são traçados a uma região cromossomática pròxima lig. Uma mutação da tala e uma mutação missense foram detectadas nos genes de TRKA e de PKLR do proband homozygous, respectivamente. Assim, a ocorrência concomitante de duas desordens é atribuída a uma combinação de dois genes de mutante separados, não uma síndrome contígua do gene. Isto que encontra sugere um mecanismo responsável para duas desordens genéticas autosomal em um paciente. Todos estes dados promovem os resultados da sustentação que os defeitos de TRKA podem causar a CIPA em vários grupos étnicos. Isto ajudará no diagnóstico e na assistência genética desta desordem genética painless mas severa. ( info) |
3/71. Mosaico 15 e hemihypertrophy trisomy. Nós relatamos uma caixa do mosaico 15 trisomy com atraso mental, dismorfismo, e hemihypertrophy faciais, mas nenhumas manifestações de síndromes de Prader-Willi ou de Angelman. O mosaico 15 trisomy (11%) foi descoberto na amniocentese. Uniparental disomy para o cromossoma 15 foi excluído pela análise molecular. O karyotype e a examinação Post-natal do sangue eram normais. O mosaico foi confirmado em fibroblasto, em placenta e em cabo da pele. A evolução foi marcada pela hemi-hipertrofia direita progressiva, e pelo atraso desenvolvente. Nosso caso é o primeiro paciente relatado com o associado hemihypertrophy com mosaico 15 trisomy. A literatura relevante é revista. ( info) |
4/71. origem Borne-zygotic do cromossoma materno completo perda isodisomy e conseqüente de 7 de expressão placental de PEG1/MEST. UPD materno do cromossoma 7 é associado com o atraso de crescimento pre- e postnatal (IUGR, PNGR) e a síndrome de prata-Russell (SRS [MIM 180860]). Nós relatamos um exemplo de IUGR em um recém-nascido com stigmata de SRS. Usando haplotyping e estudos combinados dos citogénico-peixes nós caracterizamos os linfócitos, o cabo de cordão umbilical e quatro cotilédones placental. Os resultados são consistentes com a 7 isodisomy maternos completos e o mosaicism 7 trisomy da origem borne-zygotic. A linha celular trisómica era predominante em pilhas trophoblast de dois cotilédones placental. Trisomy 7 da origem borne-zygotic é encontrar freqüente, mas 7 isodisomy maternos, devido ao salvamento trisómico foram relatados nunca. A expressão de PEG1/MEST foi avaliada no cDNA da placenta e um transcrito específico foi revelado somente nos cotilédones com uma porcentagem elevada de pilhas trisómicas e a presença da contribuição paterno do cromossoma 7, mas não nas biópsias placental com os 7. isodisomy maternos. As características histológicas dos quatro fragmentos placental revelaram que 7 correlações isodisomy com um teste padrão da hyper-ramificação cotyledonary devido a um aumento do angiogenesis de ramificação, que poderia ser o resultado de um defeito do angiogenesis causado pela ausência do produto PEG1. A hypo-ramificação severa dos dois cotilédones, mostrando o mosaicism 7 trisomy, pode ser devido à dosagem do triplicate dos genes no cromossoma 7. O crescimento fetal atrasado podia ser o efeito fenotípico do desequilíbrio entre genes imprimidos e não-imprimidos no cromossoma 7 no feto ou do resultado da função placental anormal durante a gravidez. ( info) |
5/71. Distrofia Retinal devido a isodisomy paterno para o cromossoma 1 ou o cromossoma 2, com o homoallelism para mutações em RPE65 ou em MERTK, respectivamente. Uniparental disomy (UPD) é uma condição rara em que uma prole diploid carreg um par cromossomático de um único pai. Nós relatamos agora os primeiros dois exemplos de UPD tendo por resultado a degeneração retinal. Nós identificamos uma mutação aparentemente homozygous da perda--função de RPE65 (1p31) em um paciente retinal da distrofia e uma mutação aparentemente homozygous da perda--função de MERTK (2q14.1) em um segundo paciente retinal da distrofia. Em ambas as famílias, o defeito de gene estava atual no patient' pai heterozygous de s mas não no patient' mãe de s. A análise dos haplotypes em cada kindred nuclear, por meio dos polimorfismo do ADN distribuídos ao longo de ambos os braços cromossomáticos, indicou a ausência do alelo materno para todos os marcadores informativos testados no cromossoma 1 no primeiro paciente e no cromossoma 2 no segundo paciente. Nossos resultados sugerem que a degeneração retinal nestes indivíduos seja devido à redução de envolvimento isodisomy paterno aparentemente completa ao homoallelism para alelos da perda--função de RPE65 ou de MERTK. Nossos resultados fornecem a evidência pela primeira vez, no caso do cromossoma 2, e confirmam observações precedentes, no caso do cromossoma 1, que não há nenhum gene paternally imprimido nos cromossomas 1 e 2 que têm um efeito principal no phenotype. ( info) |
6/71. Identificação de um cromossoma supernumerary pequeno do marcador, de r (2) (p10q11.2), e do problema de determinar o prognóstico. A identificação de cromossomas supernumerary pequenos do marcador (SMCs) e a elucidação de seu significado clínico permanecem dois dos problemas na citogenética humana clássica. Nós observamos um anel supernumerary pequeno em culturas de pilha do líquido amniotic e identificamos sua origem como r (2) (p10q11.2) e sua extensão por meio da hibridação in situ fluorescente (PEIXE). Uniparental disomy (UPD) foi excluído pela análise do microsatellite usando os marcadores polymorphic localizados na mesma região. Com base em verificações ultrasonographic normais, o paciente decidiu continuar a gravidez. Uma fêmea normal foi entregada no termo e as continuações neonatal subseqüentes confirmaram o phenotype e o desenvolvimento normais. No caso atual, a assistência genética não era útil por causa da ausência de casos da referência. A caracterização detalhada tornou possível correlacionar o phenotype normal do bebê com a região 2p10-2q11.2 genomic trisómica. Umas investigações citogénicas moleculars mais adicionais de SMCs classific por dados do índice do ADN e do resultado da gravidez devem melhorar a avaliação genética da assistência e de risco. ( info) |
7/71. Heterodisomy uniparental materno para o cromossoma 2: deteção com ' atypical' níveis maternos de AFP/hCG, com uma actualização em um caso precedente. Nós relatamos um exemplo de 2 disomy uniparental maternos, detectado através da seleção rotineira dos karyotypes placental que seguem encontrar de ' atypical' Níveis de AFP/hCG no segundo trimester, com atraso de crescimento intrauterine (IUGR) mas resultado de outra maneira normal no termo. Embora a criança permanecesse pequena, o desenvolvimento físico e mental adiantado subseqüente igualmente foi normal. Adicionalmente, nós relatamos a continuação a longo prazo de um caso mais adiantado, outra vez com desenvolvimento físico e mental relativamente normal. O significado de resultados atípicos de AFP/hCG e do valor com carácter de previsão do teste pré-natal para UPD2 em 2 trisomy confinou casos placental do mosaicism (CPM) é discutido. ( info) |
8/71. UPD materno 20 em um infante de uma gravidez com mosaico 20 trisomy. (UPD) 20 disomy uniparental maternos foram encontrados 35 em uma menina mês-velha, o produto de uma gravidez complicada por um diagnóstico pré-natal do mosaico 20 trisomy. As anomalias fenotípicas incluíram a falha pre- e postnatal do crescimento, a microcefalia, características dysmorphic menores e o atraso desenvolvente psychomotor. A análise cromossomática no sangue de cabo revelou somente uns 46 normais, XX karyotype. A análise de Microsatellite de 27 locus do cromossoma 20 confirmou UPD materno para todos os 11 marcadores informativos. Heterodisomy materno foi detectado em dois e em isodisomy materno em três locus. Nos seis locus permanecendo, um teste padrão materno não-informativo de UPD foi indicado, porque a mãe e o proband são homozygous para o mesmo alelo. A nosso conhecimento que este é o primeiro relatou o caso de 20 disomy maternos com o karyotype normal verificado por uma gravidez 20 trisomy do mosaico. ( info) |
9/71. Dois casos de phenotypes do grupo sanguíneo de RhD do mosaico e de isodisomy paterno para o cromossoma 1. Nós encontramos um homem dos anos de idade 22 (caso 1) e uma mulher dos anos de idade 23 (caso 2), não relacionado e saudável. Eram mosaico para o phenotype do grupo sanguíneo do Rh: uma população do eritrócite era D-positiva e a outro era D-negativa. A análise cytometric do fluxo do perfil da densidade do antígeno de RhD em seus eritrócites, e a análise citogénica que inclui a hibridação in situ usando um clone de RHD/RHCE-containing PAC, excluíram um apagamento do complexo do gene de RHD/RHCE, mas sugeriram a presença de pilhas com o disomy uniparental para o cromossoma 1 (UPD1). A análise do marcador de Microsatellite foi executada em ambos os probands e em seus membros da família. Caso que 1, a análise com os marcadores que medem o cromossoma 1 revelou alelos maternos e paternos em suas leucócito periféricas do sangue (PBL), Epstein-Barr vírus-transformou as pilhas lymphoblastoid (EBL), e pilhas mucosal orais. Entretanto, somente os alelos paternos foram detectados em todas as 50 partes individuais de suas cabelo ou cabelo-raizes e em todas as cinco linha celular monoclonais clonadas de seu EBL estabelecido. Não havia nenhuma evidência direta de alelos heterozygous, biparental nestes dois tecidos. A presença de 1 isodisomy materno não foi governada absolutamente para fora em outros tecidos examinados caso que os resultados semelhantes 1. foram obtidos caso que 2, mostrando testes padrões biparental, disomic em seu PBL e em 15 de 20 partes de suas raizes do cabelo, e de mostrar testes padrões monoallelic nas cinco partes permanecendo de raizes do cabelo. A análise com os marcadores para outros cromossomas não sexuais confirmou sua herança biparental. Estes resultados indicaram que ambos os casos tiveram pelo menos duas populações da pilha, uma população que têm UPD1 paterno (1 isodisomy), e um outro 1. disomy heterozygous, biparental. Nós emfatizamos que isodisomy para o cromossoma 1 não é infrequënte e pode causar o phenotype incomun de RhD, como visto nos casos que nós descrevemos. ( info) |
10/71. Síndrome de Wiedemann-Beckwith: caracterização pré-natal mais adicional da circunstância. Nós descrevemos três casos não relacionados da síndrome de Wiedemann-Beckwith (WBS). Dois deles foram diagnosticados postnatally quando o terço foi detectado durante a gravidez que conduziu à terminação eleitoral. Os karyotypes Amniotic eram normais em tudo. A amplificação do PCR dos locus polymorphic que traçam à região 11p15.5 documentou o unipaternal segmental parcial trisomy de 11p15.5 devido ao translocation paterno em um, e segmental e do mosaico disomy (UPD) nos segundos e terceiros casos, respectivamente. Baseado nos resultados documentados nestes casos e na literatura, nós tabulated as anomalias que puderam ser detectadas prenatally pelo ultra-som e que podem sugerir a síndrome. Os resultados constantes incluíram o overgrowth fetal, os polyhydramios, a placenta ampliada, e especificamente um abdômen dilatado. Como a maioria de sinais descritos tornou-se após 22 semanas da gestação, uma continuação cuidadosa deve ser continuado até estágios atrasados da gravidez. Um karyotype amniotic não pôde detectar rearranjos cromossomáticos subtis. Nós recomendamos conseqüentemente utilizar o PCR de locus polymorphic em 11p15.5, além do que a análise citogénica convencional do feto e pais para detectar apagamentos maternos possíveis ou inversão, duplicações paternos, e UPD que pode esclarecer o subconjunto o maior de WBS esporádico 25% de alcance dos casos. Um diagnóstico adiantado de WBS é importante para aconselhar os pais a respeito do risco potencial para desenvolver tumores embrionários, seleção da modalidade da entrega devido aos quistos ad-renais potenciais que puderam sangrar durante o trabalho, e prevenção do hypoglycemia neonatal. ( info) |