1/70. Utilité clinique de l'essai direct de mutation pour l'insipidus nephrogenic congénital de diabète dans les familles. OBJECTIF : Pour s'assurer les scénarios cliniques dans lesquels le dépistage génétique pour l'insipidus nephrogenic congénital de diabète (NDI) par la détection directe des mutations pourrait prouver l'objet de valeur, et évaluer l'utilisation de l'ordonnancement automatisé pour l'essai. MÉTHODES : Nous avons passé en revue des cas de NDI nous sommes rapportés à notre laboratoire de recherche pour l'inscription dans notre étude des mutations dans le gène AVPR2 qui est perturbé sous la forme X-liée de la maladie. Nous avons choisi 5 cas qui illustrent la valeur du dépistage génétique dans différentes situations cliniques. L'information clinique a été obtenue à partir du patient' ; médecins personnels de s et le patients' ; familles. L'ordonnancement fluorescent automatisé direct d'adn du produit d'amplification du gène AVPR2 a été employé pour identifier des mutations maladie-associées dans les patients. La présence ou l'absence des mutations dans des membres de la famille a été alors établie en employant l'ordonnancement, l'analyse de l'enzyme de restriction, ou toutes les deux automatisée. RÉSULTATS : Dans 2 des 5 cas choisis, le diagnostic d'une forme génétique de NDI a été confirmé par analyse de mutation dans un cas sporadique d'un garçon affecté. Dans 2 cas, un diagnostic suspecté de NDI X-lié a été confirmé dans une fille affectée. Dans 4 des cas, des parents féminins 1 ou plus inchangés ont été déterminés pour porter ou pour ne pas porter le gène maladie-associé. Dans 2 cas, l'essai de l'enfant nouveau-né d'un porteur connu ou suspecté a confirmé le soupçon clinique du statut affecté et a justifié la thérapie proactive. Dans 4 des 5 cas, le mode de la transmission n'était pas clair des antécédents familiaux et a été établi comme X-lié par l'essai. L'analyse pour des emplacements de restriction a changé par des mutations maladie-associées étées d'accord avec les résultats de ordonnancement automatisés. CONCLUSIONS : Nous concluons cela analyse directe de mutation dans les patients suspectés du NDI et dans les membres de la famille choisis est indiqué. Les résultats de l'essai peuvent confirmer un diagnostic clinique de la maladie, il peut autrement être difficile faire que dans les filles. Il peut plus loin établir le mode de la transmission, pour distinguer clairement des porteurs des noncarriers, et justifie l'observation ou le traitement spéciale des nouveaux-nés en danger, évitant de ce fait la déshydratation et les complications propres. Nous concluons également que, avec des commandes appropriées, l'ordonnancement automatisé est la méthode préférée d'essai, parce qu'il est suffisamment robuste, sensible, et adaptable pour ce gène court avec une grande variété de mutations causatives. ( info) |
2/70. insipidus nephrogenic Lithium-induit de diabète. FOND : Le lithium peut causer l'insipidus nephrogenic de diabète en jusqu'à 20 à 40 pour cent de patients prenant actuellement le médicament, et un sous-ensemble de ces patients aura un défaut de concentration persistant longtemps après que le lithium soit discontinué. Ils sont en danger pour le hypernatremia sérieux quand la prise liquide est restreinte pour n'importe quelle raison. MÉTHODES : medline comme utilisé pour rechercher le " de mots clés ; insipidus" nephrogenic de diabète ; et " ; lithium" ; de 1990 au présent. Un rapport de cas décrit un patient qui avait été outre de lithium pendant 8 années et qui ont développé le hypernatremia après qu'elle ait été transférée à un nouveau service à long terme et au personnel ont essayé de commander le patient' ; polydipsia de s. Le diagnostic et le traitement de l'insipidus nephrogenic de diabète sont également discutés. RÉSULTATS : Ce cas d'insipidus nephrogenic persistant de diabète 8 ans après que discontinuant le lithium est le plus long jamais rapportés. Certainement, un certain nombre de patients ont des divers niveaux d'insipidus nephrogenic lithium-connexe persistant de diabète. Bien que des changements pathologiques soient associés à l'insipidus nephrogenic persistant de diabète, le mécanisme exact du défaut persistant est inconnu. Le mécanisme de l'insipidus nephrogenic lithium-induit aigu de diabète tandis que le patient est sur le lithium est lié aux changements du monophosphate d'adénosine cyclique intracellulaire. CONCLUSIONS : Des patients prenant actuellement le lithium et les patients présentant une histoire à distance de traitement de lithium doivent être surveillés pour des signes et des symptômes d'insipidus nephrogenic de diabète. Les médecins doivent se rendre compte du potentiel pour l'insipidus nephrogenic de diabète dans ces patients et du soin pour eux convenablement. ( info) |
3/70. Traitement d'insipidus nephrogenic de diabète avec le hydrochlorothiazide et l'amiloride. L'insipidus Nephrogenic de diabète (NDI) est caractérisé par l'incapacité du rein de concentrer l'urine en réponse au vasopressin d'arginine. Les conséquences sont polyuria grave et polydipsia, souvent liés à la déshydratation hypertonique. La calcification intracérébrale, les saisies, le retardement psychosomatique, le hydronephrosis, et les hydroureters sont ses conséquences. Dans cette étude, quatre enfants avec le NDI ont été traités avec le hydrochlorothiazide de 3 mg/kg/jour et l'amiloride de 0.3 mg/kg/jour oralement trois fois par jour pendant jusqu'à cinq années. Tout en suivant le traitement, aucun des patients n'a eu des signes de déshydratation ou le déséquilibre d'électrolyte, toute la croissance normale montrée de corps, et là n'était aucune évidence de la calcification ou des saisies cérébrale. Tout sauf un ont eu le développement psychomoteur normal et l'échographie normale de l'appareil urinaire. Cependant, l'équilibre liquide normal n'était pas possible (prise liquide, 3.8-7.7 l/m2/day ; rendement d'urine, 2.2-7.4 l/m2/day). Le traitement a été bien toléré et aucun effet secondaire ne pourrait être détecté. Le traitement prolongé avec le hydrochlorothiazide/amiloride semble être plus efficace et mieux toléré que juste le hydrochlorothiazide. Son efficacité semble être semblable à celle du hydrochlorothiazide/d'indométhacine mais sans leurs effets secondaires graves. ( info) |
4/70. Effet de DDAVP sur l'enuresis nocturne dans un patient avec l'insipidus nephrogenic de diabète. Le cas d'un garçon de 8 ans avec l'enuresis nocturne et l'insipidus nephrogenic de diabète est présenté. Le diagnostic de l'insipidus nephrogenic de diabète a été basé sur des antécédents médicaux typiques, le résultat caractéristique d'un essai liquide de restriction, le manque d'un effet de 1 desamino-8-D-arginine (DDAVP) sur des facteurs de coagulation d'osmolality et de plasma d'urine et, en conclusion, la détection d'une mutation faux-sens hemizygous dans le gène de récepteur du vasopressin d'arginine (AVP). Le traitement de hydrochlorothiazide et les mesures diététiques ont réduit le patient' ; volume d'urine de s à un tiers de son volume original. Cependant, ceci n'a exercé aucun effet sur l'enuresis. L'application intranasale quotidienne de DDAVP n'a pas plus loin réduit l'urine produite mais a nettement diminué la fréquence du mouillage de lit. Cette observation contredit la notion commune que l'effet thérapeutique de DDAVP dans l'enuresis nocturne est le résultat de la compensation pour un déficit nocturne d'AVP. En revanche, elle indique un mode différent d'action de DDAVP dans les patients présentant l'enuresis. On le présume que les récepteurs centraux d'AVP sont une cible de DDAVP et qu'ils pourraient jouer un rôle important dans la pathogénie de l'enuresis nocturne. ( info) |
5/70. Suppression composée gènes de récepteur de rhoGAP de vasopressin C1 et V2 dans un patient avec l'insipidus nephrogenic de diabète. La fonction de petit GTPases fine-tuned par un réseau complexe des protéines de normalisation telles que les protéines de GTPase-déclenchement. Le gène C1 à Xq28 code une protéine assumée pour fonctionner comme protéine de GTPase-déclenchement de Rho (rhoGAP). La caractérisation du défaut moléculaire causant l'insipidus nephrogenic X-lié de diabète (NDI) dans un patient a indiqué une suppression sous-microscopique d'un fragment genomic de 21.5 kb entourant le gène entier de récepteur du l'arginine-vasopressin V2 (AVPR2) et la majeure partie du lieu du gène C1. En l'absence des informations détaillées au sujet de la pertinence physiologique et des fonctions spécifiques du rhoGAP C1, une recherche complète clinique et de laboratoire sur le patient a été effectuée. Sans compter que des symptômes bien définis de NDI provoqués par la suppression du gène AVPR2, aucune anomalie morphologique importante comme déterminée par l'examen physique, radiographie, ultrason, et balayage tomographique calculé n'ont été détectés. L'analyse étendue du produit chimique de sang, de l'enzyme, et des valeurs d'hormone pendant 16 ans n'a montré aucune déviation des gammes normales. Sur la base de nos observations, la protéine du rhoGAP C1 n'est pas essentielle pour le développement normal dans l'humain. En raison d'un modèle prédominant d'expression du gène C1 en cellules hématopoïétiques, nous nous sommes concentrés sur des paramètres immunologiques et hématologiques de laboratoire du garçon affecté et de la mère qui s'est avérée hétérozygote. Les comptes différentiels de cellules blanches, y compris le lymphocyte dactylographiant, détermination des lymphokines, cytokines, et les immunoglobulines, aussi bien que de nombreux essais de fonction de leucocyte, n'ont montré aucun résultat pathologique. Par conséquent, nous postulons que la perte de fonction du rhoGAP C1 est très probablement compensée par d'autres membres de la famille de GAP. ( info) |
6/70. Une mutation originale dans le gène de récepteur du vasopressin V2 dans une femme avec l'insipidus nephrogenic congénital de diabète. Une femme japonaise de 56 ans avec l'insipidus nephrogenic congénital de diabète (CNDI) est rapportée. Elle a été diagnostiquée avec CNDI accompagné du cancer gastrique avancé. Après gastrectomy total, approximativement 500 ml de fluide par heure étaient nécessaires pour empêcher la déshydratation. Le volume urinaire a été diminué par l'administration du hydrochlorothiazide. Nous avons détecté une mutation originale dans le gène de récepteur du vasopressin V2 de son adn chromosomique. Une substitution de G à A a été trouvée à la position de 631 nucléotides, changeant le codon 12 de la glycine (GGG) à l'acide glutamique (BÂILLON) dans le premier domaine extracellulaire. Cette mutation faux-sens a semblé être la cause de sa résistance au vasopressin d'arginine. ( info) |
7/70. Un cas de l'insipidus nephrogenic de diabète provoqué par en raison uropathy obstructif du cancer de prostate. L'insipidus Nephrogenic de diabète (DI) secondaire à l'obstruction chronique d'appareil urinaire est une maladie rare. La cause exacte est inconnue mais il est probable qu'accru rassemblant le conduit les pressions endommagent l'épithélium tubulaire, ayant pour résultat l'insensibilité à l'action du l'arginine-vasopressin (AVP). Se plaindre d'homme de 77 ans du polyuria et du polydipsia a été traité avec l'alpha inhibiteur de glucosidase sous l'impression du polyuria due à mellitus de diabète. Mais ses symptômes ne se sont pas améliorés. Arrosez la privation et l'étude d'administration d'AVP a indiqué que le patient a eu les DI nephrogenic. L'obstruction d'appareil urinaire due à une prostate agrandie a été suggérée comme cause principale des DI nephrogenic. Le patient a subi la résection transurethral de la prostate et de l'orchiectomy subcapsular bilatéral. Après chirurgie, l'osmolarité d'urine était normale et le patient est devenu sans symptômes. Nous rapportons une caisse de DI nephrogenic dus à uropathy obstructif qui a été traité par la chirurgie éliminant l'obstruction. ( info) |
8/70. Une mutation de épissure originale dans le récepteur du vasopressin V2. Afin d'élucider la base moléculaire et les caractéristiques cliniques de l'insipidus nephrogenic récessif X-lié de diabète (CNDI) dans un kindred de descente danoise, nous avons effectué l'ordonnancement direct du gène du récepteur 2 de vasopressin d'arginine (AVPR2) dans cinq membres du famille, comme des investigations cliniques comportant un essai liquide de privation et un 1 essai d'infusion de deamino-8-D-arginine-vasopressin (dDAVP) dans le sujet d'étude et sa mère. Nous avons trouvé fortement un peu commun, original, de novo 1447A--> ; mutation ponctuelle de C (gDNA), impliquant l'accepteur invariable d'épissure du deuxième intron du gène dans le mâle affecté (hemizygous) et sa mère (hétérozygote). Cette mutation est susceptible de causer l'épissure anormale de l'intron terminal du gène, menant à un récepteur non fonctionnel d'AVP. Les études cliniques étaient compatibles à une telle hypothèse, car le sujet affecté a eu une insensibilité grave aux actions stimulatoires antidiurétiques et de coagulation de facteurs d'AVP et de son dDAVP analogue. L'ordonnancement direct de l'AVPR2 est un précis et l'outil diagnostique rapide pour CNDI et référence tôt des patients pour ordonnancer AVPR2 donc est fortement suggéré. ( info) |
9/70. La propriété d'un mutant de récepteur du roman v2 dans un patient avec l'insipidus nephrogenic de diabète. L'insipidus Nephrogenic de diabète (NDI) est caractérisé par la résistance des reins à l'action du vasopressin d'arginine (AVP) ; le NDI récessif X-lié est provoqué par une mutation de inactivation du récepteur du type-2 de vasopressin (V2). Plusieurs mutations faux-sens dans la première ou deuxième boucle extracellulaire du récepteur V2 ont été rapportées, et certains de ces récepteurs de mutant ont été confirmés pour avoir des affinités réduites pour l'attache de ligand. Nous avons détecté une mutation de gène de récepteur du roman V2, une substitution de cystéine pour arginine-104 (R104C) situé dans la première boucle extracellulaire du récepteur V2, dans un patient présentant le NDI congénital. L'analyse fonctionnelle par des études d'expression transitoire avec les cellules cos-7 a montré la capacité de liaison du mutant de R104C diminuée en tant que 10% de type sauvage, mais l'affinité obligatoire était forte plutôt que le type sauvage. Dans le résultat des études de stimulation d'AVP, l'accumulation maximum de camp de R104C a diminué en tant que 50% de type sauvage. D'une part, un récepteur conçu de mutant, une sérine substituée pour arginine-104 comme un modèle de récepteur modifié de mutant de R104C a enlevé l'influence du groupe sulfhydrylique dans cysteine-104, une capacité de liaison récupérée jusqu'à 50% de type sauvage et une accumulation de camp de maximum en tant que 82% de type sauvage. Notre étude a démontré que la mutation de R104C du récepteur V2 était une cause de NDI. Le mécanisme de la résistance rénale à AVP était la réduction d'attache de ligand, et l'activation de cyclase d'adenylyl a dépendu du récepteur V2. En outre, nous avons confirmé que le groupe sulfhydrylique du cysteine-104 a causé la majeure partie de dysfonctionnement de récepteur de mutant de R104C. ( info) |
10/70. Insipidus Nephrogenic de diabète persistant 57 mois après cessation de thérapie de carbonate de lithium : rapport d'un cas et d'un examen de la littérature. OBJECTIF : Pour illuminer l'histoire naturelle de l'insipidus nephrogenic prolongé de diabète après discontinuation de traitement de carbonate de lithium et évaluer la réponse à la thérapie avec de l'acétate et le triamterene-hydrochlorothiazide de desmopressin. MÉTHODES : Nous avons analysé des déterminations séquentielles d'osmolality de sérum et d'urine, de vasopressin d'arginine de plasma, de sodium de sérum, d'azote d'urée de sang, de calcium, de calcium ionisé, d'hormone parathyroïde, et de volume de 2$4$ heures d'urine au cours d'une période de 57 mois dans un femme de 67 ans. RÉSULTATS : Notre patient a éprouvé le polyuria persistant en même temps qu'avoir répété des osmolalities de sérum entre 300 et 323 mOsm/kg et osmolalities d'urine entre 130 et 208 mOsm/kg. Les niveaux concomitants de vasopressin d'arginine de plasma étaient aussi élevés que 12.0 pg/mL, compatibles au diagnostic de l'insipidus nephrogenic de diabète. L'administration du triamterene-hydrochlorothiazide a réduit le volume d'urine et l'osmolality de 2$4$ heures de sérum tout en augmentant l'osmolality d'urine. L'acétate de Desmopressin n'a montré aucun effet. CONCLUSION : Dans ce rapport, nous décrivons le huitième cas documenté de l'insipidus nephrogenic persistant de diabète, durant 57 mois après cessation de thérapie de lithium, et démontrons un effet palliatif de triamterene-hydrochlorothiazide. ( info) |