1/53. Le facteur XII Tenri, une insuffisance négative matérielle de croix-réaction du facteur XII de roman, se produit par une dégradation proteasome-négociée. Un patient XII-déficient de croix-réaction homozygote de facteur négatif matériel présentant des niveaux d'antigène et d'activité de 3% du facteur XII a été interviewé pour l'identification d'une mutation au niveau genomic. l'analyse monocatenaire du polymorphisme de conformation de résistance Bas-ionique (SSCP) et l'analyse d'ordre ont montré à cela le proband' ; le gène de s pour le facteur XII a eu A--> ; Substitution de G à la position 7832 de nucléotide dans l'exon 3, ayant pour résultat un Tyr34 à la substitution de Cys dans le type domaine de NH2-terminal d'II du facteur XII. Nous avons indiqué cette mutation comme facteur XII Tenri. L'amplification en chaîne par réaction mutagénique (ACP), suivie de digestion de KpnI, a montré une mutation homozygote dans le proband' ; gène de s et mutations hétérozygotes dans ses parents et soeur. L'immunoprécipitation et les analyses occidentales de tache des échantillons de plasma provenant du famille du facteur XII Tenri ont indiqué que le proband a eu une trace du facteur variable XII avec une masse moléculaire apparente du kD 115, qui a été converti en forme 80-kD normale après réduction, suggérant que le facteur XII Tenri ait été sécrété comme heterodimer bisulfure-lié avec une protéine approximativement 35-kD, que nous avons identifiée comme alpha1-microglobulin par immunoblotting. Impulsion-chassez les expériences utilisant le hamster de bébé que les cellules du rein (BHK) ont prouvé que le Tenri-type le facteur XII a été intensivement dégradé intracellulairement, mais l'addition de la cystine a eu comme conséquence la plus grande sécrétion du mutant. Utilisant les inhibiteurs membrane-perméables, nous avons observé que la dégradation s'est produite dans le pre-Golgi, le compartiment nonlysosomal et un proteasome semble jouer un rôle important dans ce processus. Sur la base de ces résultats in vitro, nous spéculons que la majorité du facteur XII Tenri est dégradée intracellulairement par un mécanisme de contrôle de qualité dans le bonnet endoplasmique (ER), et un peu du facteur XII Tenri qui a formé un heterodimer bisulfure-lié avec alpha1-microglobulin est sécrété dans le jet de sang. ( info) |
| Un famille avec une insuffisance combinée du facteur XII et du facteur V Leyde est présenté. Le proposita est 72 ans qui a montré un doux à la tendance thrombotic modérée caractérisée par deux épisodes de la thrombose veineuse profonde et du phlebitis superficiel entre l'âge de 50 et de 71. Elle s'est avérée porteur d'insuffisance homozygote du facteur XII et de mutation hétérozygote de FV Leyde. Une soeur du proposita a montré le même modèle mais est restée asymptomatique. D'autres membres de la famille ont montré l'insuffisance hétérozygote d'isolement du facteur XII ou les XII mutations hétérozygote combinée d'insuffisance du facteur et hétérozygotes de FV Leyde mais étaient tous asymptomatiques. Ces données prêtent l'appui à ceux qui maintiennent que FV Leyde est une cause déterminante génétique douce pour la thrombose. Le rôle de l'insuffisance de FXII comme facteur de risque additionnel demeure incertain. ( info) |
3/53. L'insuffisance du facteur XII est-elle liée à la perte récurrente ? Le facteur XII (FXII) est une protéase importante qui joue un rôle important dans le déclenchement de la voie intrinsèque de la coagulation de sang. Bien que l'insuffisance congénitale de FXII ne soit pas associée à une tendance clinique de saignement, elle peut être identifiée sur un essai courant de coagulation, tel qu'un temps partiel activé prolongé de thromboplastine. Cette insuffisance est un désordre récessif autosomal rare. Elle est encore peu claire si l'insuffisance de FXII cause des désordres pendant la grossesse. Des pertes récurrentes et la rupture placentaire ont été rapportées dans les cas avec l'insuffisance de FXII. Nous avons avec succès traité une femme dont la grossesse a été compliquée par insuffisance congénitale de FXII. Nous rapportons ses cours cliniques de la gestation, de la livraison, et du puerperium et discutons le rôle de FXII maternel lié à la grossesse. Dans notre cas, les cours de la gestation et la livraison étaient normaux. Le saignement utérin puerpéral était, cependant, dû prolongé à un subinvolution de l'utérus puerperal. Nos résultats indiquent que, excepté la contraction utérine puerpérale, FXII ne joue pas un rôle important dans la gestation et la livraison. Nous proposons que l'insuffisance de FXII ne soit pas associée à la perte récurrente et que la gestation normale et la livraison vaginale sont possibles même dans les cas avec l'insuffisance congénitale de FXII. Nous affirmons que la corrélation possible de l'insuffisance de FXII avec la perte récurrente mérite la réévaluation. ( info) |
4/53. Remplacement de valve aortique dans un patient présentant l'insuffisance du facteur XII : rapport de cas. L'insuffisance congénitale du facteur XII est un état rare. Nous rapportons un cas du remplacement de valve aortique (AVR) chez un homme de 63 ans avec l'insuffisance du facteur XII. Sur l'admission, le patient' ; s le temps partiel qu'activé de thromboplastine (aPTT) a été prolongé (271 s), et temps de coagulation activé était 500 S. Sien niveau du facteur XII était ( info) |
5/53. [course ischémique dans un patient présentant l'insuffisance de facteur XII (Hageman)] À la différence de la plupart des autres insuffisances de facteur de coagulation, habituellement liées au saignement anormal, le manque du facteur XII (Hageman) peut avoir comme conséquence des événements thromboembolic en raison d'un système fibrinolytique déficient. Nous rapportons un patient présentant une insuffisance ischémique de course et de facteur XII, un désordre héréditaire rare. La thérapie optimale pour ces désordres rares n'est pas bien établie, mais ils exigent probablement de l'anti-coagulation à long terme d'empêcher des événements thrombotic suivants. ( info) |
6/53. Identification et caractérisation de deux mutations originales (Q421 K et R123P) dans l'insuffisance congénitale du facteur XII. Les gènes du facteur XII de deux familles japonaises XII-déficientes de facteur indépendant ont été examinés, et deux mutations originales ont été identifiées. Une mutation hétérozygote (Q421K) a été identifiée dans le gène d'un matériel de croix-réaction (CRM) - patient négatif présentant l'activité réduite de FXII (autorisée affaire 1). Aucune mutation n'a été découverte dans l'autre allèle. L'affaire 2 était un patient CRM-négatif présentant l'insuffisance grave de FXII. Dans ce cas-ci, une mutation homozygote (R123P) a été discernée. Les études d'expression en cellules chinoises de l'ovaire de hamster (CHO) ont démontré l'accumulation du facteur XII du mutant Q421 K dans la cellule, et la sécrétion insuffisante, alors que le mutant de R123P montrait des niveaux plus bas d'accumulation que le sauvage-type, et aucune évidence de sécrétion en surnageant de culture. En présence de l'inhibiteur proteasome, tous les types de FXII (sauvage-type. Q421K, R123P) accumulés dans les cellules. La protection de protéase expérimente utilisant la fraction microsomique de ces variétés de cellule a démontré cela tandis que le sauvage-type FXII (sauvage-type total de 20% : 100%) et mutant de 10% R123P (R123P-type total : 40%) étaient résistants au traitement avec de la trypsine, 50% Q421K-type FXII (Q421K-type total : 130%) resté résistant à la digestion. De ces résultats, nous concluons que Q421K est moins susceptible de la dégradation proteasome que le sauvage-type, mais ne pouvons pas sortir l'ER efficacement, ayant pour résultat le phénotype insuffisant de sécrétion. En revanche, R123P est susceptible de la dégradation proteasome et n'est pas sécrété. ( info) |
7/53. Thrombus atrial gauche énorme avec la sténose mitrale dans l'insuffisance congénitale du facteur XII. On a rapporté que l'insuffisance du facteur XII est un facteur de risque pour le thromboembolism en raison d'inactivation de fibrinolyse. Nous décrivons un cas d'un thrombus atrial gauche énorme avec la sténose mitrale, qui a été avec succès enlevée chirurgicalement dans un patient déficient du facteur XII. ( info) |
8/53. Caractérisation moléculaire d'insuffisance du facteur de coagulation XII dans un famille japonais. Nous rapportons l'identification dans une famille japonaise d'une mutation homozygote originale de W486C dans le domaine de protéase du facteur de coagulation XII (FXII), qui a été associé à la réduction d'activité du plasma FXII et de niveau d'antigène moins de 5% de normale. Des ordres de chaque exon pour le gène de FXII ont été analysés dans des membres de la famille par l'amplification de l'amplification en chaîne par réaction (ACP) suivie d'une méthode d'ordonnancement direct. L'analyse d'ordre a montré une substitution homozygote de G à C à la position 10587 (position 1458 de nucléotide de cDNA) dans proband' ; gène de s FXII, ayant pour résultat un Trp à la substitution de Cys dans le domaine catalytique de FXII. l'analyse de polymorphisme de longueur d'ACP-fragment de 55 volontaires en bonne santé n'a montré aucune une telle mutation. L'expression transitoire de FXII dans des cellules de HK-293T et l'analyse de l'antigène de FXII dans des milieux de culture et des lysates de cellules a montré la sécrétion réduite de la protéine de mutant par plus de 84% relativement à celle du type sauvage protéine bien que le contenu intracellulaire ait été semblable. Nos résultats suggèrent que la sécrétion réduite de la protéine de FXII ait été due au pliage incorrect provoqué par l'introduction de Cys486. Nous avons indiqué cette mutation comme FXII Mie-1. ( info) |
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10/53. Les analyses et les études génétiques d'expression ont identifié une mutation originale (W486C) comme base moléculaire d'insuffisance congénitale du facteur de coagulation XII. Nous avons analysé le gène du facteur XII (FXII) d'un patient présentant l'insuffisance congénitale de FXII et avons identifié une substitution originale d'acide aminé (W486C) dans le domaine catalytique. Le proband était une femelle japonaise asymptomatique de 49 ans avec l'essai anormal de coagulation, découvert par hasard. L'activité de FXII et le niveau d'antigène étaient tous deux au-dessous de 10%, suggérant une insuffisance matériel-négative de croix-réaction de FXII. analyse d'ordre du proband' ; le gène de s FXII a indiqué une substitution homozygote G de nucléotide --> ; C dans l'exon 12, ayant pour résultat la substitution W486C d'acide aminé dans le domaine catalytique. Nous avons construit le cDNA du mutant FXII dans un vecteur de plasmide d'expression et transfected le dans les cellules chinoises d'ovaire de hamster. Le sauvage-type de recombinaison antigène de FXII a été détecté dans le milieu de culture par analyse d'immunoprécipitation, mais le mutant FXII (W486C) n'a pas été observé. D'une part, le sauvage-type FXII et des lysates de cellules de W486C ont contenu l'antigène et le FXII adn messagère de FXII, comme prévu par éponger occidental et la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase renversée quantitative. Ces résultats suggèrent que la substitution de W486C de FXII altère le traitement intracellulaire de la protéine et/ou du système de transport. ( info) |