1/95. M. spectroscopie de proton dans un enfant avec l'insuffisance de complexe de déshydrogénase de pyruvate. Le but de cette étude était la détermination quantitative non envahissante par proton M. spectroscopie (MME 1H) des changements du métabolisme cérébral dans un mois-vieil enfant en bas âge 19 masculin avec le retard développemental global grave provoqué par une insuffisance complexe de déshydrogénase de pyruvate (PDHC) due à une mutation à l'accepteur de thiamine. Deux investigations ont été effectuées à différentes concentrations en thiamine de CSF pour évaluer l'effet de la supplémentation de thiamine. 1H M. spectres ont été rassemblés à différents temps d'écho (Mme 20-270) d'un voxel situé dans le striatum ; la formation image spectroscopique a été faite sur une plus grande région comprenant la matière blanche occipital. Les niveaux de tissu de N-acetylaspartate et de choline étaient dans la gamme normale, alors que la créatine semblait élevée. Les signaux anormalement élevés de lactate et d'alanine étaient des deux observés à l'intérieur et à l'extérieur du striatum ; les niveaux de ces métabolites étaient plus élevés pendant la deuxième mesure à une concentration inférieure en thiamine. Des niveaux cérébraux anormaux de l'alanine seulement ont été décrits une fois avant dans l'insuffisance de PDHC. 1H MME profil de ce patient reflète la diversité des changements de métabolite de cerveau des patients présentant cette maladie génétiquement hétérogène. ( info) |
2/95. syndrome adulte de Leigh : traitement avec l'huile de soja intraveineuse pour l'échec respiratoire central aigu. Cette étude indique un femme de 38 ans avec le syndrome adulte de Leigh lié à l'insuffisance partielle du complexe de déshydrogénase de pyruvate. Le patient a eu la diplopie intermittente, la perte de vision, le dystonia, l'échec respiratoire central et l'inconscience avec l'acidose lactique. Le traitement avec une émulsion ketogenic intraveineuse a eu comme conséquence l'amélioration clinique et biochimique rapide. Dans les patients présentant l'échec respiratoire aigu dans ces circonstances, la thérapie ketogenic intraveineuse d'émulsion vaut la considération. & de Lippincott Williams de copyright ; Wilkins ( info) |
3/95. Insuffisance de déshydrogénase de paralysie cérébrale et de pyruvate : identification de deux nouvelles mutations dans le gène d'E1alpha. L'insuffisance complexe de la déshydrogénase de pyruvate (PDH), une cause commune d'acidose lactique congénitale, est la plupart du temps due aux mutations dans le codage X-lié de gène pour la sous-unité d'E1alpha du complexe. Nous avons étudié deux filles indépendantes présent une encéphalopathie statique avec la quadriplégie, la microcéphalie et les saisies spastiques et dans une fille, le hypocalcaemia, une nouvelle conclusion dans l'insuffisance de complexe de PDH. L'insuffisance de PDH a été diagnostiquée dans l'adolescence et les deux filles ont eu la basse activité complexe de PDH dans le muscle mais les quantités normales de toutes les sous-unités sur éponger occidental, et un rapport normal de lactate/pyruvate dans le sang et le CSF. L'analyse de mutation du gène d'E1alpha au cDNA ou au niveau d'adn a indiqué une arginine à la substitution d'histidine à la position 288 (R288H) d'acide aminé dans la fille avec le hypocalcaemia et une insertion de 12 points d'ébullition, prévoyant une duplication de l'acide aminé quatre à l'extrémité de c-borne de la protéine dans la deuxième fille. Ils ont porté une normale et un gène muté d'E1alpha et les études de X-inactivation montrées ont biaisé des modèles. CONCLUSION : L'identification de mutation dans l'insuffisance complexe de déshydrogénase de pyruvate demeure importante particulièrement pour la détermination du risque de répétition et pour la consultation génétique fiable dans les ajouter à un enfant affecté. ( info) |
4/95. Administration concomitante de dichloroacetate de sodium et thiamine dans le syndrome occidental provoqué par insuffisance thiamine-sensible de complexe de déshydrogénase de pyruvate. Nous avons soigné un patient féminin avec le syndrome occidental provoqué par insuffisance thiamine-sensible du complexe de déshydrogénase de pyruvate (PDHC). Les spasmes infantiles se sont produits en association avec des concentrations élevées de sang et de lactate de CSF ; ces symptômes ont disparu quand des concentrations en lactate avaient été abaissées par traitement avec le dichloroacetate concomitant de sodium (DCA) et la thiamine de dose élevée. Ordonnancement du patient' ; 1) alpha sous-unité de s PDHC E (a indiqué une substitution de sérine pour la glycine à la position 89 dans l'exon 3 (G89S). Cette mutation doit être une mutation de de novo parce qu'on ne l'a pas trouvé dans l'un ou l'autre parents' ; adn de génome. À notre connaissance, cinq patients précédemment décrits présentant l'insuffisance de PDHC ont montré le syndrome occidental. Chacun des six patients connus, y compris nos propres, était femelle, quoiqu'un nombre approximativement égal de mâles et des femelles aient été identifiés avec l'insuffisance de PDHC et le syndrome occidental global se produit légèrement plus fréquemment dans les mâles. Ces résultats ont indiqué que le syndrome occidental s'est produit plus fréquemment dans les patients féminins présentant l'insuffisance de PDHC. On lui suggère que la concentration en lactate devrait être mesurée dans les patients présentant le syndrome occidental pour l'insuffisance potentielle de PDHC, particulièrement dans les femelles. ( info) |
5/95. Premier diagnostic prénatal des défauts dans la protéine X, une sous-unité lipoyl-contenante additionnelle de codage du gène HsPDX1 du complexe humain de déshydrogénase de pyruvate. Nous avons précédemment rapporté une étude génétique d'une acidose lactique néonatale liée à une insuffisance complexe de déshydrogénase de pyruvate due à l'absence de la sous-unité de la protéine X. Ce désordre récessif autosomal rare est associé aux suppressions spécifiques en ce polypeptide qui est codé par le gène HsPDX1, situé sur le chromosome 11p1.3. La pathologie du patient a été considérée comme résultere d'une grande suppression homozygote (78del85) trouvée au 5' ; fin de la séquence codante HsPDX1. Sa mère hétérozygote a subi le diagnostic prénatal pendant une grossesse suivante. Des échantillons de villus chorionique ont été employés pour trois études indépendantes : (1) des niveaux de normale du composant de la protéine X du complexe de PDH ont été détectés par immunoblotting ; (2) l'analyse de RT-PCR n'a montré aucune suppression au 5' ; extrémité du cDNA mais la présence d'une suppression hétérozygote distincte (965del59) à son 3' ; extrémité héritée du père ; (3) l'analyse de haplotype a indiqué la présence du father' ; allèle subi une mutation par s et le mother' ; allèle de normale de s. On l'a conclu que le foetus était hétérozygote pour ce 3' séparé ; suppression, ainsi, il était susceptible de ne pas être affecté. Cette étude nous a permise de caractériser plus avec précision les anomalies génétiques du cDNA HsPDX1 se produisant dans chaque family' ; membre de s. ( info) |
6/95. La suppression séquentielle des acides aminés de C-borne du 1) alpha composant d'E (du complexe de la déshydrogénase de pyruvate (PDH) mène aux niveaux équilibrés réduits de 1) alpha (2) bêtas fonctionnel d'E ((2) des tétramères : implications pour des patients présentant l'insuffisance de PDH. L'insuffisance complexe humaine de la déshydrogénase de pyruvate (PDH) est une maladie extrêmement hétérogène dans sa présentation et cours clinique. Nous avons caractérisé les mutations originales qui affectent la partie de C-borne du 1) ordre d'alpha-codage de PDH-E (. Bien que les défauts moléculaires étant à la base de ces mutations soient différents, tous les deux produisent effectivement un codon non-sens pr3maturément trois acides aminés à partir des C-terminus. Les conséquences cliniques et biochimiques de ces mutations sont peu communes parce que les individus affectés sont les survivants très à long terme avec l'insuffisance complexe de PDH en dépit de avoir le bas ( ( info) |
7/95. Résultats de traitement de thiamine dans un enfant avec la maladie de leigh due à l'insuffisance thiamine-sensible de déshydrogénase de pyruvate. Nous décrivons un enfant avec le retardement psychomoteur grave, la neuropathie périphérique et le signal anormal bilatéral dans des ganglions basiques sur la formation image de résonance magnétique, compatible à la maladie de leigh. La déshydrogénase de pyruvate de fibroblaste analysée avec la méthode courante était normale. Cependant, en raison de l'amélioration neurologique après traitement avec de la thiamine, l'activité de déshydrogénase de pyruvate a été étudiée encore avec la concentration en pyrophosphate de thiamine ajustée sur le niveau humain normal de tissu et avérée déficiente. Nous rendons compte ici des difficultés diagnostiques et du suivi clinique de ce patient. ( info) |
8/95. Une mutation originale dans le gène sensible SLC19A2 d'anémie megaloblastic de thiamine dans un patient présentant l'insuffisance du complexe à chaînes respiratoire I. Le gène SLC19A2 de transporteur de thiamine s'est récemment avéré pour être subi une mutation dans l'anémie megaloblastic sensible de thiamine avec du diabète et la surdité (TRMA, syndrome de Rogers), un désordre récessif autosomal de début tôt. Nous rapportons maintenant une mutation de transition du roman G1074A dans l'exon 4 du gène SLC19A2, prévoyant un Trp358 au changement de ter, d'une fille avec les parents consanguins. En plus de la triade typique du syndrome de Rogers, de la fille présente avec la stature courte, de l'hépatosplénomégalie, de la dégénération rétinienne, et d'une lésion du cerveau MRI. Des biopsies de muscle et de peau ont été obtenues avant la supplémentation de thiamine de dose élevée. Tandis qu'aucune anomalie mitochondrique n'était vue à l'examen morphologique du muscle, l'analyse biochimique a montré une insuffisance grave de déshydrogénase de pyruvate et le complexe I de la chaîne respiratoire. Dans le patient' ; les fibroblastes de s, la supplémentation avec les doses élevées de la thiamine ont eu comme conséquence la restauration de l'activité du complexe I. En conclusion, nous fournissons l'évidence que l'insuffisance de thiamine affecte l'activité du complexe I. Les dispositifs cliniques de TRMA, ressemblant en partie à ceux trouvés dans des désordres mitochondriques typiques avec l'insuffisance du complexe I, peuvent être provoqués par un défaut secondaire dans la production énergétique mitochondrique. ( info) |
9/95. diagnostic prénatal d'insuffisance de déshydrogénase de pyruvate utilisant la formation image de résonance magnétique. INTRODUCTION : L'insuffisance de déshydrogénase de pyruvate est une erreur innée héritée de métabolisme liée à la mort néonatale tôt et aux conséquences neurologiques à long terme dans les survivants. Le diagnostic prénatal se fonde actuellement sur l'isolement des cellules foetales pour des études génétiques et/ou biochimiques suivantes. La formation image de résonance magnétique et la spectroscopie de résonance magnétique ont été employées occasionnellement pour le diagnostic postnatal et la gestion de l'insuffisance de déshydrogénase de pyruvate. Nous illustrons un cas dans lequel ces modalités non envahissantes s'avèrent également utile pour le diagnostic prénatal de cette condition. CAS : Un multipara de 31 ans avec une histoire de deux enfants en bas âge antérieurs affectés avec l'insuffisance de déshydrogénase de pyruvate a présenté avec une grossesse jumelle dichorionic et diamniotic spontanée. La formation image de résonance magnétique et la spectroscopie de résonance magnétique ont été exécutées sur les deux foetus. La formation image de résonance magnétique du foetus (masculin) de présentation a démontré doux ventriculomegaly, a augmenté le fluide d'extracerebrospinal, et a diminué le sulcation et la giration corticaux. Le foetus (femelle) de non-présentation était structurellement normale. Des spectres de résonance magnétique de spectroscopie ont été obtenus pour les deux foetus, et étaient normaux. Le diagnostic de l'insuffisance de déshydrogénase de pyruvate a été fait dans le foetus de présentation après la livraison sur la base de la mortalité suivante à partir de l'acidose lactique grave. CONCLUSION : M. prénatal formation image du cerveau foetal peut être employé pour le diagnostic prénatal dans les foetus en danger pour l'insuffisance de déshydrogénase de pyruvate. M. prénatal spectroscopie, bien que techniquement faisable, ne semble pas avoir un rôle dans le diagnostic prénatal de cette condition. ( info) |
10/95. Activation défectueuse du complexe de déshydrogénase de pyruvate dans la nécrose subaiguë encephalomyelopathy (la maladie de leigh). L'examen d'autopsie a confirmé le diagnostic de la nécrose subaiguë encephalomyelopathy (SNE) dans un mois-vieil enfant en bas âge 7 masculin qui a subi plusieurs études métaboliques avant la mort. Acidémie lactique intermittente et aciduria fumarique, une réponse hyperglycemic extrême à un bol intraveineux d'alanine, et un taux au corps entier élevé de flux de glucose (58.4 mumoles. kg-1. min-1) suggéré une perturbation dans la décarboxylation oxydante du pyruvate. Les études enzymologiques des échantillons post mortem ont indiqué la basse activité non activée de déshydrogénase de pyruvate dans le foie (19.4%) et le cerveau (53.8%). Les plus basses activités de déshydrogénase de pyruvate de cerveau ont été notées dans les régions de midbrain et de pontine. L'activation de Supramaximal du complexe hépatique de déshydrogénase de pyruvate (135% des valeurs de commande) s'est produite in vitro. La réactivation spontanée suivant l'inactivation in vitro du complexe avec du triphosphate d'adénosine était de manière significative moins (p moins de 0.02) dans le patient' ; échantillons de s comparés aux commandes. Le défaut biochimique n'était pas évident dans les fibroblastes. Point de ces observations enzymologique à un défaut in vivo dans le mécanisme d'activation du complexe de déshydrogénase de pyruvate comme perturbation biochimique dans SNE. Les résultats suggèrent que le dichloroacetate puisse être salutaire en traitant SNE. ( info) |