1/54. bilirubin photoisomerization produkter i serum och urin från en Crigler-Najjar typ jag patient behandlas av phototherapy. De relativa kompositionerna av photoisomers av bilirubin-1 X alpha (4Z, 15Z-bilirubin) i serum och urin från en patient med Crigler-Najjar typ I syndrom behandlas av phototherapy rapporteras. Högpresterande vätskekromatografi analys avslöjar förekomsten av serum för höga nivåer av configurational bilirubin photoisomer (4Z, 15E-bilirubin) före början av phototherapy (mellan 12 och 16% av den totala bilirubin). Configurational photoisomer värde ökar under phototherapy med blå lysrör upp till en photoequilibrium på cirka 25%, liknande den som framställts i en bilirubin lösning in vitro-bestrålas av samma lyktorna. Detta tyder en ineffektiv serum utsöndring av 4Z, 15E-bilirubin. Dess genomsnittliga halveringstiden i serum från Crigler-Najjar patienten är fann vara ca 8 h. Inga påvisbara spår av bilirubin strukturella isomer, lumirubin, finns i serumet. Å andra sidan representerar lumirubin dominerande bilirubin isomer avföring i urinen, som både 15Z och 15E konfigurationer. Mindre mängder av 4Z, 15E-bilirubin, 4E, 15Z-bilirubin och inbyggd 4Z 15Z-bilirubin kan observeras i urin. Närvaro i urinen hos 4Z 15Z-bilirubin beror troligen på en snabb återgång av den configurational photoisomers till sin ursprungliga form. halveringstid på den configurational photoisomers i urinen förvaras vid 38 grader c befinns vara av några minuter. Vår studie visar att i Crigler-Najjar typ I patienter, finns mekanismer till utsöndrar alla bilirubin photoisomers. Den lumirubin smittvägen förefaller bidra påtagligt till bilirubin utsöndring i urinen, som förekommer i fördomsfull spädbarn under phototherapy. Men glömmas bidraget från configurational isomerer inte. ( info) |
2/54. Tröskelkoncentration av obundna bilirubin att inducera neurologiska underskott hos en patient med typ I Crigler-Najjar syndrom. Baserat på den kliniska inriktningen av en 16-årig pojke med typ I Crigler-Najjar syndrom, vi uppskattade tröskelkoncentration av obundna bilirubin, som utvärderas med pepparrot peroxidaset metod, som uppenbarligen inducerar toxicitet för hjärnan. Före 15 års ålder patienten inte uppenbart eventuella neurologiska eller beteendemässiga dysfunktion trots ökad bilirubin i serum. Bindande samhörighet och patientens serum albumin bindande kapacitet för bilirubin fastställs när han var 14 år gammal var 10(8)(mol/L)-1 1.01 till 1.04 mol/L, respektive. Dessa värden var nästan samma som de i normala kontroller som rapporteras i litteraturen. Den totala bilirubin bindande kapaciteten var större än patientens totala bilirubin koncentration, visar att hans serumalbumin inte var mättad med bilirubin. Reserv bilirubin bindande kapacitet (RBBC) beräknades till 158 mumol/L och obundna bilirubin koncentrationen vara 15,1 nmol/L. koncentrationen av obundna bilirubin nådde 21,7 nmol/L vid en ålder av 15 år och 11 månader, dvs. 2 månader innan svårigheter att gå och prata. Vid denna tid uppskattades RBBC som-64 mumol/L. En topp koncentration av totala bilirubin, 811 mumol/L, observerades under perioden då snabb förlust av möjligheter att gå eller tala. Vid en ålder av 16 år och 1 månad minskade RBBC till-98 mumol/L och obundna bilirubin koncentrationen till 18,8 nmol/L. Följande phototherapy, patientens neurologiska tillstånd återvände till normala; Han kunde tala och gå normalt. Vid en ålder av 16 år och 2 månader RBBC återvände till 105 mumol/L och obundna bilirubin minskade till 16.6 nmol/L. Dessa resultat tyder på att behålla koncentrationen av obundna bilirubin vid< 20 nmol/l and the total bilirubin concentration at lower than the binding capacity of serum albumin is important for prevention of neurological deficits in crigler-najjar syndrome. the upper limit of unbound bilirubin in such an older patient was nearly the same as that reported for newborns. 20="" nmol/l="" and="" the="" total="" bilirubin="" concentration="" at="" lower="" than="" the="" binding="" capacity="" of="" serum="" albumin="" is="" important="" for="" prevention="" of="" neurological="" deficits="" in="" crigler-najjar="" syndrome.="" the="" upper="" limit="" of="" unbound="" bilirubin="" in="" such="" an="" older="" patient="" was="" nearly="" the="" same="" as="" that="" reported="" for="">bilirubin concentration at lower than the binding capacity of serum albumin is important for prevention of neurological deficits in crigler-najjar syndrome. the upper limit of unbound bilirubin in such an older patient was nearly the same as that reported for newborns.> ( info) |
3/54. bilirubin adsorption terapi och efterföljande lever transplantation bota allvarliga bilirubin encefalopati i en långsiktig överlevnad patient med Crigler-Najjar sjukdom typ I. Crigler-Najjar sjukdom (KN) typ jag kännetecknas av långlivade unconjugated hyperbilirubinemia från födseln. Manliga patienter här har diagnostiserats med sjukdomen som en hos och hade behandlats av phototherapy. Vid ålder generaliserade 16 han plötsligt utvecklade konvulsioner, följt av nedsatt kognitiv funktion. Serum av bilirubin var extremt hög (totala bilirubin: 41,7 mg/dl) och det fanns inga andra detekterbar orsaker ansvarar för metabolisk encefalopati. Han fick bilirubin adsorption terapi flera gånger och bilirubin encefalopati förbättras svar till minskningen av bilirubin serum-nivån. Efter detta genomgick han en framgångsrik lever transplantation i australien och återvinning av hans psykiska fakulteterna var tillfredsställande. Inom de kommande 3 åren försvunnit epileptiska onormal utsläpp på mätning. Phototherapy enbart kan inte hindra upphov av bilirubin i ungdomars serum-nivån eller vuxna patienter med KN-nummer typ I, därför sådana patienter tenderar att uppleva livshotande bilirubin encefalopati. Spara patienter med akuta sjukdomsutbrott typ av bilirubin encefalopati, förefaller tillräcklig bilirubin adsorption följt av lever transplantation vara den mest rekommenderade terapeutisk metoden. ( info) |
4/54. fenobarbital efter phototherapy för Crigler-Najjar syndrom typ II med bra fetala resultat: en fallbeskrivning. I närvaro av allvarliga hyperbilirubinemia i Crigler-Najjar syndrom typ II är ett foster vid risk för kernicterus. En 34-årig kvinna, gravida 4, punkt 1, med Crigler-Najjar syndrom typ II behandlades med fenobarbital administration efter phototherapy under varje 2 graviditeter. Både spädbarn var friska och utvecklade normalt. ( info) |
5/54. Framgångsrika lever transplantation av två bröder med crigler-najjar syndrom typ 1 med en enda cadaveric orgel. Crigler-Najjar typ 1 sjukdom (CNS1) är resultatet av en genetisk defekt, leder till fullständig funktionella förlust av ett enzym som glucuronidates bilirubin. Följaktligen unconjugated bilirubin ackumuleras och kan orsaka kernicterus, den allvarligaste komplikationen i ungdomar. Phototherapy justerar effektivt bilirubin nivåer understiger kritiska koncentrationer under många år men blir mindre effektiv i äldre barn. lever transplantation måste därför genomföras som definitivt terapi hos dessa patienter att undvika bestående neurologiska underskott. Två bröder med CNS1, en utan neurologiska underskott och en med måttlig hjärnan skadan genomgick orthotopic dela lever transplantation från samma givare. handel- och postoperativa kursen både patienter var primärdomänkontrollant. bilirubin nivåer normaliserade efter transplantation i båda mottagarna. Dessutom psykiska och fysiska utveckling avsevärt förbättrat transplantation i bror med neurologiska dysfunktion. Orthotopic lever transplantation hos CNS1 patienter bör därför tidigt nog utföras för att undvika bestående hjärnskador, dvs som en profylaktisk förfarande. ( info) |
6/54. En ny intronic mutation leder till användning av en kryptisk skarv kontraktstagarens webbplats inom regionen kodning av UGT1A1, orsakar Crigler-Najjar syndrom typ 1. Crigler-Najjar syndrom typ 1 (CN-1) kännetecknas av svåra unconjugated hyperbilirubinemia på grund av att en ärvd brist av portallymfknutor bilirubin uridinediphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1), ärvs som en autosomala Recessiv egenskap. CN-1 är potentiellt dödliga på grund av risken för bilirubin encefalopati (kernicterus). Genetiska skador i regionen kodning i den UGT1A1 genen är känd för att orsaka CN-1. Här, vi rapportera en CN-1 patient som har ett nytt L > en mutation på skarv kontraktstagarens webbplats i intron 4 (IVS4-1 G > A) på en allel och en T > en ersättning följt av en 13-nt borttagning i exon 2 (877T > en 878-890del) av andra allelen. Som den UGT1A1 genen uttrycks specifikt i levern, kräver strukturell analys av de uttryckta UGT1A1 mRNA lever biopsi. Använda en noninvasive strategi för att avgöra verkan av skarv webbplats mutationen på splicing av rna ljudupptagningen, förstärks vi den berörda regionen av arvsmassans dna av långväga polymeraskedjereaktion (PCR). Kopian klonades i ett uttryck plasmid och transfected i COS-7 celler. De uttryckta mRNA var förstärks av reverse-transkription-ur omedelbar PCR. Nucleotide sekvens bestämning av kopian visade att den skarv kontraktstagarens webbplats mutation orsakade splicing av 3'-slutet av exon 4 till en kryptisk skarv webbplats inom exon 5. Detta ledde till radering av de första 7 nukleotider i exon 5, orsakar en frameshift och tidigt trunkering av UGT1A1, med därav följande inaktivering av detta enzym. ( info) |
7/54. fosterdiagnostik av Crigler-Najjar syndrom typ I av singel-strand konformation polymorfism (SSCP). Crigler-Najjar syndrom typ I (CN-jag) är en ovanlig och allvarlig ärvda störning av bilirubin metabolism, orsakade av den totala bristen av bilirubin-UDP-glucuronosyltransferase (UGT) verksamhet. Enzymatiska diagnos kan inte utföras i chorionic tarmludd eller amniocytes som UGT inte är aktiv i dessa vävnader. Kloning av den UGT1 genen och identifiering av sjukdomsframkallande mutationer har lett till möjligheten att utföra dna-baserad diagnostik. Här vi rapportera dna-baserade fosterdiagnostik CN-I i två tunisiska familjer som CN-jag patienter har diagnostiserats. Som vi tidigare hade visat att CN-jag var, i tunisien, är associerade med homozygosity för Q357R mutationen inom den UGT1 genen, vi skulle kunna upptäcka denna mutation i både familjer och att visa att det var lätt identifieras av singel-strand konformation polymorfism (SSCP) analys. I båda fallen visade SSCP analys av fetala dna att åkomman var heterozygous för Q357R mutationen. I en familj, graviditeten genomfördes på sikt och ett friskt barn föddes, medan i andra familjen, graviditeten fortfarande pågår. Därmed fosterdiagnostik CN-jag är möjligt, förutsatt sjukdomsframkallande mutationer har identifierats. SSCP analys av dna beredd från amniocytes eller från chorionic tarmludd är en enkel, pålitlig och snabb metod för fosterdiagnostik. ( info) |
8/54. Cerebellar symtom förebåda bilirubin encefalopati i Crigler-Najjar syndrom. barn med Crigler-Najjar syndrom typ I är ökad risk för neurologiska underskott. Cerebellar symptom är inte framträdande och visas i ungdomars eller vuxna patienter med detta syndrom. Vi rapporterar en 2-årig kvinna med Crigler-Najjar syndrom typ jag som lade fram allvarliga cerebellar symptom avslöjar bilirubin encefalopati. Patienten förbättras långsamt med varaktigheten för phototherapy. Cerebellar symptom kan vara den första manifestationen av kernicterus hos barn med Crigler-Najjar syndrom typ jag. ( info) |
9/54. bilirubin Sekretion och conjujation i Crigler-Najjar syndrom typ II. Funktioner egenskap hos Crigler-Najjar syndrom (typ II) beskrivs i en ung pojke med svåra medfödda unconjugated hyperbilirubinemia. bilirubin encefalopati utvecklas endast i tidig pubertet efter kirurgi och fasta, sammanfaller med en dramatisk ökning serum bilirubin, som svarat på intensiva terapi. fasta visades senare att markant öka serum bilirubin nivåer och var förmodligen en avgörande faktor för utfällning av den ursprungliga akuta händelsen. Ett år senare, medan patienten var en metabolisk stationärt tillstånd, vilken utsöndring av bilirubin mättes med aduodenal markör-perfusion teknik och arten av secreted bilirubin konjugat präglades. Totala bilirubin utsöndring priser var låga 4.39 mg per hr och 4.44 mg per hr på två separata studier. Stora Pigmentet upptäcktes i gallan var bilirubin monoglucuronide. bilirubin diglucuronide bestod av bara en liten bråkdel av pigment och andra konjugat upptäcktes inte. Den föreliggande studien dokument en reducerad biliary bilirubin Sekretion och föreslår att tillsats av andra glucuronic syra andelar till bilirubin molekylen kan vara bristfällig i Crigler-Najjar syndrom (typ II). ( info) |
10/54. Upprepade phlebotomy inverkan på bilirubin omsättning, bilirubin avslut och unconjugated hyperbilirubinaemia i Crigler-Najjar syndrom och fördomsfull Gunn råtta: tillämpning av datorer till experimentell design. 1. En multicompartmental modell av erythrokinetics och bilirubin produktionen har utvecklats för att förutse konsekvenserna av kronisk phlebotomy på bilirubin dagsomsättning. 2. Kontroll värden typ för fyra fysiologiska variabler inklusive bilirubin omsättning fastställdes i en 20-årig kvinna med I medfödda nonhaemolytic gulsot (Crigler-Najjar syndrom). Med dessa data base-linje, förutspådde modellen följande ändringar under phlebotomy: en 34% faller i bilirubin omsättning. en 240% ökning av halten hemoglobin i benmärg erythroid prekursorer. 25% faller i halveringstiden för 51Cr-märkt erytrocyter; en karaktäristisk förändring av erytrocyt överlevnad kurvan efter märkning med [2-14 C] glycin. 3. Om det antas, tidigare valideras i normala volontär ämnen och patienter med Gilberts syndrom, oförändrade att lever bilirubin avslut var oberoende av omsättning och skulle därför förblir, en nedgång i plasma unconjugated bilirubin koncentration under phlebotomy från 436 282 mumol/1 förväntades. 4. Följaktligen kan patienten genomgick phlebotomy 350 ml/vecka under 2 månader och 500 ml/vecka under ytterligare 3 månader. Lämpliga studier under phlebotomy bekräftade varje prognoser i punkt 2 ovan. I synnerhet minskade omsättning med 31%. Oväntat, plasma unconjugated bilirubin förblev i huvudsak oförändrade. Liknande resultat har konstaterats i phlebotomized fördomsfull Gunn råttor. 5. Kinetiska studier i både patienten och råttor visat att plasma unconjugated bilirubin underlåtenhet att falla parallellt med bilirubin omsättning härrör från en förlängning av terminal halveringstiden för radioaktivt märkta bilirubin och sjunkande bilirubin avslut i varje instans. 6. Dessa studier visar att (a) i medfödda icke-hemolytisk gulsot, bilirubin avslut är unikt influerad av bilirubin omsättning och (b) compartmental modellering och kinetiska studier är användbara för att förutsäga och tolkning av resultat från både fysiologiska experiment och experimentella terapeutiska regimens. ( info) |