1/114. cartographie et caractérisation genomic du gamma de kinase de diacylglycerol de codage de gène (DAGK3) : évaluation de son rôle dans l'atrophie optique dominante (OPA1). La famille des kinases de diacylglycerol (DAGKs) est connue pour jouer un rôle important dans la transduction de signal liée au chiffre d'affaires de phospholipide. Dans fruitfly le melanogaster de drosophile, un ortholog humain de DAGK, DGK2, a été montré pour être à la base du phénotype de la dégénération rétinienne A (rdgA) de mutant visuel. Précédemment, le gène codant un membre original de la famille humaine de DAGK, nommé DAGK3, a été copié et démontré pour être abondamment exprimé dans la rétine humaine. Basé sur ces résultats nous raison pour laquelle DAGK3 pourrait être un excellent gène de candidat pour une maladie d'oeil humain. Dans la présente étude, nous rapportons l'organisation genomic du gène DAGK3 humain, que les envergures plus de kb 30 d'adn genomic ont interrompu par 23 introns. En outre, nous avons tracé le lieu de gène par l'hybridation in situ de fluorescence à 3q27-28, recouvrant la région chromosomique connue pour contenir l'atrophie optique dominante fondamentale de gène (OPA1), la forme la plus commune d'atrophie héréditaire du nerf optique. L'analyse Mutational de la région entière de codage de DAGK3 dans 19 patients indépendants de l'Allemand OPA1 n'a indiqué aucune mutation maladie-causante, donc à l'exclusion de DAGK3 comme cause importante étant à la base d'OPA1. ( info) |
2/114. Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s (LHON) avec la mutation de gène ND4 mitochondrique (11778) dans un patient thaï. Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) est une maladie maternellement transmise, caractérisée par atrophie optique bilatérale principalement dans de jeunes mâles en bonne santé. Ce désordre a montré pour être associé à la mutation d'adn en génome mitochondrique des patients. Nous rapportons ici un jeune homme qui est venu à l'hôpital avec la perte visuelle subaiguë dans un oeil, suivi de l'autre oeil dans les deux mois. Son échocardiogramme était normal. UN G--> ; Une substitution basse à la position 11.778 qui change une arginine conservée en histidine à la position 340 d'acide aminé de ND4, une sous-unité de nucléotide de protéine du complexe à chaînes respiratoire I d'enzymes dans le système de phosphorylation oxydante, a été détectée en son génome mitochondrique de leucocyte. ( info) |
3/114. Un multiple sclérose-comme la maladie chez un homme hébergeant la mutation du mtDNA 14484. Dans la plupart des cas de Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) la seule manifestation clinique est perte visuelle. Un multiple sclérose-comme la maladie a été rarement rapporté en association avec LHON. La plupart des patientes sont des femmes hébergeant la mutation du mtDNA 11778. Nous présentons un jeune homme avec l'évidence clinique et paraclinical d'un processus demyelinating avec la perte visuelle bilatérale profonde qui a hébergé la mutation du mtDNA 14484 liée à LHON. ( info) |
4/114. Affaiblissement mitochondrique acquis comme cause de la maladie de nerf optique. FOND : La cécité d'une neuropathie optique s'est récemment produite comme épidémie affectant 50.000 patients au cuba (CEON) et a eu les dispositifs cliniques réminiscents de l'amblyopia de tabac-alcool (TAA) et du Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s (Leber' ; s ; LHON). Les dommages sélectifs au paquet papillomacular étaient caractéristiques, et beaucoup de patients ont également développé une neuropathie périphérique. Les facteurs de risque identifiés ont inclus des insuffisances de vitamine aussi bien que l'exposition au méthanol et au cyanure. Dans chacune des 3 insultes de syndromes, évidemment singulières ou combinée à la phosphorylation oxydante mitochondrique sont associés à une neuropathie optique médicalement caractéristique. BUT : D'abord, examiner l'hypothèse qu'un mécanisme pathophysiologique commun impliquant l'affaiblissement des mitochondries fonctionnent et, par conséquent, le transport axonal est à la base les des deux maladies génétiques de nerf optique telles que Leber' ; s et neuropathies optiques acquis d'insuffisance toxique et alimentaire. Selon cette hypothèse, l'épuisement de triphosphate d'adénosine au-dessous d'un certain seuil mène à un colmatage du transport axonal d'orthograde des mitochondries, qui, alternativement, mène pour se monter à l'épuisement de triphosphate d'adénosine et à la mort suivante de cellules. En second lieu, pour aborder plusieurs questions relatives, y compris (1) comment la production énergétique altérée mène-t-elle à la neuropathie optique, en particulier puisqu'elle semble épargner relativement d'autres tissus métaboliquement actifs, tels que le foie et le coeur ? (2) dans le système nerveux, pourquoi est-il le nerf optique, et le plus en particulier le paquet papillomacular, tellement fortement - sensible ? Bien qu'il y ait eu les publications précédentes sur les dispositifs cliniques de l'épidémie cubaine de la cécité, l'hypothèse actuelle et les questions suivantes n'ont pas été précédemment abordées. MÉTHODES : Des patients au cuba avec la neuropathie optique épidémique ont été personnellement évalués par un examen neuro--ophthalmologique complet. En outre, le sérum, les lymphocytes pour l'analyse d'adn, le fluide céphalo-rachidien (CSF), les nerfs sural, et les yeux avec les nerfs optiques joints ont été obtenus à partir des patients cubains, aussi bien que de Leber' ; patients de s, pour l'étude. En conclusion, nous avons développé un modèle animal pour assortir l'acide folique de bas sérum et les niveaux élevés de formiate de sérum trouvés dans les patients de CEON, en administrant aux rats bas des doses de méthanol après plusieurs mois d'un régime sans acide folique. Des nerfs optiques et autres les tissus obtenus à partir de ces rats ont été analysés et comparés à ceux des patients cubains. RÉSULTATS : Les patients de l'épidémie cubaine de la neuropathie optique avec l'évidence clinique d'une perte sélective du paquet papillomacular ont fait bien mieux une fois que leur statut alimentaire était corrigé et l'exposition aux toxines cessait. Les patients avec CEON ont souvent démontré les niveaux bas de l'acide folique et les niveaux élevés du formiate dans leur sang. Les études histopathologiques ont démontré des pertes des plus longues fibres (dans le nerf sural) et de ceux du plus petit calibre (paquet papillomacular) dans le nerf optique, avec des accumulations intra-axonal juste antérieures au cribrosa de lame. Notre modèle animal a reproduit les changements sérologiques (bas acide folique, haut formiate) aussi bien que ces changements histopathologiques. En outre, l'examen d'ultrastructure des tissus de rat a démontré les changements mitochondriques qu'autre a assorti ceux vus à l'examen d'ultrastructure des tissus des patients avec Leber' ; s. CONCLUSION : Des mitochondries peuvent être altérées ou génétiquement (comme dans Leber' ; s) ou par des insultes acquises (telles que des facteurs alimentaires ou toxiques). L'un ou l'autre peut contester la production énergétique en toutes les cellules du corps. Tandis que ce défi peut être relevé par certains mécanismes compensatoires (comme dans la taille, la forme, ou le nombre de mitochondries), là existe dans des neurones un seuil qui, une fois que passé, mène aux changements catastrophiques. Ce seuil peut être ce point auquel le dérangement mitochondrique mène à un tel épuisement de triphosphate d'adénosine que le transport axonal est compromis, et le transport mitochondrique diminué a comme conséquence encore davantage d'épuisement de triphosphate d'adénosine. Les neurones dépendent singulièrement du transport axonal des mitochondries. ( ( info) |
5/114. Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s : résultats génétiques cliniques et moléculaires dans un patient présentant une nouvelle mutation dans le gène ND6. FOND : Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) est une maladie oculaire maternellement héritée liée aux mutations dans l'adn mitochondrique (mtDNA). Nous décrivons les résultats génétiques cliniques et moléculaires dans un patient de LHON et son famille présentant une nouvelle mutation de mtDNA à np14568 dans le gène ND6. MÉTHODES : L'examen ophthalmologique a été exécuté dans un mâle affecté et deux parents maternels. L'analyse d'ordre direct de la région complète de codage de protéine de mtDNA a été lancée dans le patient affecté. Quatre parents maternels inchangés ont également subi l'évaluation génétique moléculaire. RÉSULTATS : L'examen clinique du mâle affecté a montré les dispositifs typiques de LHON. Dans sa mère inchangée léger microangiopathy péripapillaire a été trouvé. L'analyse moléculaire n'a pas montré des mutations l'unes des du terrain communal LHON. Un échange de nucléotide a été détecté à la position 14568 remplaçant une glycine par la sérine dans le gène ND6. Cette mutation était la seule nouvelle mutation trouvée dans la région entière de protéine et de codage de tRNA du patient' ; génome mitochondrique de s. Cette mutation originale était également présente dans quatre membres de la famille maternels non-affectés, mais absente dans 60 autres lignées de LHON et 175 commandes indépendantes. CONCLUSION : La nouvelle mutation à la position 14568 de nucléotide se situe à proximité étroite d'autres mutations LHON-connexes (np14459, np14484, np14498, np14596) dans la région evolutionarily la plus conservée du gène ND6. Puisqu'aucune autre mutation n'a été détectée dans toute la région de codage de mtDNA et le nouveau changement a été exclu dans les commandes, nos résultats génétiques cliniques et moléculaires suggèrent que la mutation ponctuelle originale à np14568 soit responsable de LHON dans ce famille. ( info) |
6/114. Mouvements de Choreic et anomalies de MRI aux noyaux subthalamic réversibles après administration du coenzyme Q10 et des vitamines multiples dans un patient présentant la neuropathie optique bilatérale. Un homme de 37 ans a développé les mouvements choreic des membres au-dessus de quelques mois. Ses antécédents médicaux ont inclus la perte visuelle bilatérale détectée à l'âge de 9 et à la détérioration à l'âge 20. Faire un essai pratique visuel a montré un scotoma central. L'examen de fond a montré l'atrophie des disques et du rétrécissement optiques des navires. Le diagnostic de la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) a été considéré. Il n'y avait aucun antécédent familial des désordres visuels de perte ou de mouvement. Lactate de sang : le rapport de pyruvate a été modérément élevé. La biopsie de muscle squelettique était normale. La formation image de résonance magnétique a montré les lésions bilatérales de hypointense sur des ordres de T1-weighted aux noyaux subthalamic et dans la partie latérale du nigra de substantia. Des hyperlucencies linéaires dans la région pyramidale faisant face à la partie latérale des noyaux de ruber ont été également démontrés sur des ordres de T2-weighted. Neuf mutations LHON-associées ont été éliminées par analyse de PTFR. Le traitement avec le coenzyme Q10 de mg 250 par jour et vitamines multiples a été lancé. Le rétablissement progressif dans des désordres de mouvement s'est produit sur 1 an. Le lactate au rapport de pyruvate a normalisé. On n'a observé aucun changement de fonction visuelle. Sur la formation image de résonance magnétique exécutée 3 ans après, les lésions des noyaux subthalamic ont presque totalement disparu. Nous pensons que le patient pourrait avoir un désordre mitochondrique peu commun et génétiquement non caractérisé, combinant la neuropathie et le chorea optiques. ( info) |
7/114. Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s. Un cas de Leber' ; la neuropathie optique héréditaire de s (LHON) chez un jeune homme en bonne santé qui s'est présenté avec une perte visuelle progressive lente dans un oeil et plus tard a développé une perte visuelle dans l'autre oeil. Il n'y avait aucun symptôme préexistant et aucune histoire de la perte visuelle dans d'autres membres de la famille. La mutation mitochondrique d'adn à 11.778 a été trouvée dans le patient et sienne uneffected la mère et le frère. Actuellement la disponibilité du dépistage génétique moléculaire fiable a révolutionné le diagnostic de LHON. LHON est un désordre hérité maternel qui cause la perte visuelle bilatérale, principalement chez de jeunes hommes. Ce désordre a été associé aux mutations ponctuelles dans le génome mitochondrique qui constituent les phénotypes et le pronostic cliniques différents. La consultation génétique dans les familles en danger est recommandée. ( info) |
8/114. La transition mitochondrique d'adn G13513A dans ND5 est associée à un syndrome de chevauchement de LHON/MELAS et peut être une cause fréquente de MELAS. Nous rendons compte de 4 patients masculins présentant des résultats cliniques, radiologiques, et de muscle de biopsie typiques de l'encephalomyopathy mitochondrique avec l'acidose lactique et course-comme le phénotype des épisodes (MELAS). L'analyse mitochondrique d'adn de muscle squelettique (mtDNA) a prouvé que tous les patients ont hébergé une mutation heteroplasmic de G13513A dans le gène de la sous-unité ND5. Un de ces cas (le patient 1) s'est présenté avec des symptômes caractéristiques de Leber' ; neuropathie optique héréditaire de s (LHON) 2 ans avant le premier course-comme l'épisode. L'analyse quantitative dans plusieurs sections post mortem de tissu a prouvé que les proportions relatives de mtDNA de mutant étaient généralement inférieures à ceux rapportées avec d'autres mutations pathogènes de mtDNA. les études d'amplification en chaîne par réaction de Simple-fibre ont démontré des montants sensiblement plus élevés de mtDNA de mutant dans les fibres rouges loqueteuses (RRFs) comparées aux non-RRFs. Cette étude indique que la transition de G13513A est susceptible d'être pathogène, qu'elle peut causer un syndrome de chevauchement de LHON/MELAS, et que ce peut être une cause plus fréquente de MELAS que précédemment reconnu. ( info) |
9/114. Perfectionnement de nerf optique sur la formation image de résonance magnétique en neuropathie optique ischémique arteritic. Bien que le perfectionnement de nerf optique puisse être vu dans la formation image de résonance magnétique de la neuropathie optique ischémique induite par la radiation, le perfectionnement semblable en neuropathie optique ischémique n'a pas été précédemment rapporté dans la littérature neuroophthalmologic de langue anglaise. Nous rapportons trois cas de perfectionnement de nerf optique en neuropathie optique ischémique arteritic biopsie-prouvée. Les cliniciens devraient considérer l'arteritis géant de cellules dans le diagnostic différentiel d'une neuropathie optique avec le perfectionnement de nerf optique sur la formation image de résonance magnétique. ( info) |
10/114. Mutation mitochondrique d'adn au NP 3243 dans une famille avec mellitus de diabète maternellement hérité. Les défauts de gène mitochondriques d'adn (mtDNA) peuvent jouer un rôle dans le développement de mellitus de diabète maternellement hérité et de la surdité (MIDD). Un famille d'Italie méridionale qui a montré la transmission maternelle du type - 2 mellitus de diabète avec trois individus affectés est décrit. Une suppression et des mutations de 10.4 kb aux positions de nucléotide (NP) 3243, 7445 et 11778 dans le mtDNA de six parents ont été cherchées. La mutation mitochondrique du NP 3243 du gène de Leu de tRNA (UUR) a été identifiée dans un garçon affecté par atrophie optique et retardement mental, aussi bien que dans sa mère diabétique. Aucune autre mutation ou suppression n'a été trouvée. Notre étude précise l'expression phénotypique variable de la mutation de mtDNA du NP 3243. Ceci peut suggérer la présence d'autres mutations mitochondriques ou nucléaires exigées pour moduler le phénotype. Un suivi clinique et métabolique de tous les membres de la famille était nécessaire pour comprendre le rôle de la mutation du NP 3243, particulièrement dans un enfant affecté par atrophie optique et retardement mental. D'autres études seront visées étudiant la prédominance des mutations et des suppressions du mtDNA dans le type - 2 mellitus de diabète. ( info) |