1/79. Tipo Spinocerebellar 7 da ataxia (SCA7) - correlações entre o phenotype e o genótipo em uma grande família belga. O tipo Spinocerebellar 7 da ataxia (SCA7), em que o processo degenerative igualmente afeta o retina, pertence à categoria do tipo cerebelar dominante autosomal II da ataxia (ADCA II). Nós descrevemos a neuropatologia desta circunstância [Martin JJ, Van Regemorter N, Krols L, Brucher JM, de Barsy T, Szliwowski H, e outros. Em um formulário dominante autosomal da degeneração retino-cerebelar: um estudo da autópsia de cinco pacientes em uma família. Acta Neuropathol (Berl) 1994; 88: 277-286] em uma família belga muito grande (CA-1). Nós observamos a antecipação na idade do início com severidade crescente dos sintomas em gerações consecutivas. O gene SCA7 foi traçado ao cromossoma 3p12-13 [David G, Abbas N, Stevanin G, Durr A, Yvert G, cancelamento G, e outros clonar do gene SCA7 revela uma expansão altamente instável da repetição de CAG. Genet Nat 1997; 17: 65-70; Del-Favero J, Krols L, Michalik A, Theuns J, Lofgren A, Goossens D, e outros análise genética molecular da ataxia cerebelar dominante autosomal com a degeneração retinal (tipo II de ADCA) causada pela expansão da repetição da objectiva tripla de CAG. Mol de Genet 1998 do zumbido; 7: 177-186], e o gene identificado. SCA7 é um gene novo da função desconhecida que contem uma expansão de repetições de CAG nos pacientes SCA7. Durante o procedimento do clonagem posicional, nós examinamos 26 pacientes que pertencem à família CA-1 e realizamo-los, em alguma dele, de uma examinação ophthalmologic e da neuro-imagem latente do cérebro. Isto permitiu que nós diferenciassem quatro grupos: (1) portadores novos assintomáticos com 38 a 43 repetições de CAG; (2) pacientes suavemente sintomáticos, mais idosos com 38-41 repetições de CAG; (3) pacientes com o retrato desenvolvido de SCA7 e idade do início durante a adolescência, com 54-55 repetições de CAG; (4) crianças com início adiantado e curso fatal rápido da doença que teve sobre 55 repetições de CAG. Nós podíamos extrair correlações entre o phenotype clínico, idade no número do início e da repetição de CAG e fazer predições, em certa medida, a respeito do curso clínico da doença em pacientes novos. ( info) |
2/79. Neuropatologia da síndrome de Joubert. A documentação muito pequena das mudanças neuropathologic na síndrome de Joubert existe. Este papel apresenta um estudo neuropathologic pós-morte detalhado do clìnica e radiogràfica caso well-documented da síndrome de Joubert. Além do que o aplasia dos vermis e da fragmentação cerebelares dos núcleos dentate, havia uma displasia marcada das estruturas na junção pontomesencephalic e na medula caudal. Havia decussation anormal dos pedúnculos cerebelares superiores e de um ITER ampliado (ô ventrículo rostral) com os núcleos tegmental alongados (que incluem o coeruleus do locus). Os neurônios dos pontis da base e a formação reticular pareceram reduzidos. As malformações extensivas da medula incluíram a hipoplasia dos núcleos olivary inferiores, núcleos solitários e intervalos, e os intervalos do núcleo e os espinais do nervo de trigeminal (nervo craniano V). Ainda mais golpe era displasia da medula caudal na junção cervicomedullary, que foi caracterizada pela ausência de um sulcus mediano do posterior, um inchamento neuronal e uns spheroids axonal na região de núcleos malformed gracilis e um cuneatus, e na ausência de decussation pyramidal. Este estudo sugere que, além do que a agenesia vermal, a síndrome de Joubert esteja caracterizada pela malformação de estruturas múltiplas do brainstem. Os últimos poderiam explicar determinadas características clínicas da síndrome, incluindo o hyperpnea episodic e a apraxia oculomotor. ( info) |
3/79. Identificação da mutação SCA2 nos casos da ataxia spinocerebellar sem antecedentes familiares em Sicília meados de-oriental. Diagnóstico diferencial entre o tipo cerebelar dominante autosomal da ataxia mim (ADCA I) e o tipo cerebelar idiopático P da ataxia (IDCA-P) são somente dados clínicos e neuroradiological dados muito difíceis. A única determinada característica distintiva é a presença ou a ausência de antecedentes familiares. Nós observamos que 7 pacientes com a ataxia cerebelar do tarde-início associada com outros sinais não-cerebelares e sem uns antecedentes familiares da doença em que os sinais clínicos eram comparáveis aos sintomas encontrou em SCA2. O estudo neuroradiological mostrou a atrofia olivopontocerebellar em todos os pacientes e a presença de hyperintensity das fibras transversais do pontine em 6 pacientes (85. 6%); a análise molecular mostrou as mutações SCA2 em 2 pacientes. Nós igualmente relatamos o exemplo de um paciente que sejam considerados inicialmente como IDCA-P mas quem era mais atrasado identificado corretamente como SCA2 com uns antecedentes familiares atípicos (IDCA-P falso), depois que uma mutação genética foi encontrada e depois de uma entrevista com a mãe. Nossos dados sugerem que a síndrome spinocerebellar da ataxia seja definida como idiopática não somente depois que excluindo as causas sintomáticos possíveis mas igualmente na ausência de antecedentes familiares, em seguida excluindo a presença de mutação genética. Nós acreditamos que os antecedentes familiares, na ataxia spinocerebellar do tarde-início, não podem ser considerados como o critério diferencial entre os formulários (IDCA-P) hereditários (ADCA-I) e non-hereditary; a análise molecular é exigida para um diagnóstico correto. ( info) |
4/79. Ataxia spinocerebellar de Gordon Holmes: uma síndrome da deficiência da gonadotropina resistente ao tratamento com a hormona deliberação pulsatile. A síndrome spinocerebellar da ataxia de Gordon Holmes (GHS) é associada com o hipogonadismo hypogonadotrophic idiopático (IHH). Há uns relatórios contraditórios na literatura se o defeito neuroendócrino preliminar é do secretion hypothalamic de GnRH, como com a maioria de causas de IHH, ou da resistência pituitária à ação de GnRH. Por causa do inaccessibility anatômico da circulação portal hipofisária, a medida direta de níveis de GnRH em assuntos humanos não é possível. Os investigador precedentes tentaram unravel este problema com o uso de testes da estimulação de GnRH e as limitações desta aproximação podem explicar os resultados de deferimento obtidos. Nós usamos a aproximação mais physiological de tratar um paciente do macho GHS por quatro semanas com o GnRH, microg 7-10/pulso, entregado subcutaneously em 90 freqüências minutos através de um minipump portátil. Esta terapia não induziu qualquer ascensão em concentrações da gonadotropina e da testosterona do plasma. Pelo contraste, um tratamento de oito semanas com gonadotropinas exógenas manteve concentrações physiological da testosterona do plasma e induziu a ampliação testicular com indução do spermatogenesis. Os dados indicam que o endocrinopathy preliminar em GHS é do secretion pituitário da gonadotropina e não de GnRH hypothalamic. Além disso, o paciente não abrigou nenhuma mutação do gene do receptor de GnRH. Duas observações clínicas são consistentes com a degenerescência progressiva da função gonadotrófica, um pouco do que uma deficiência congenital da gonadotropina. Primeiramente, o patient' o desenvolvimento de s foi prendido na meados de-puberdade adiantada na altura da apresentação original e, a segunda, spermatogenesis eficaz foi induzida extremamente ràpida durante o tratamento da gonadotropina, sugerindo a exposição prévia dos testes a FSH. A ataxia spinocerebellar e a deficiência orgânica pituitária puderam assim ter estado na evolução desde a infância atrasada. ( info) |
5/79. 34-CAG um alelo interrompido da repetição SCA-2 nos pacientes com a ataxia spinocerebellar esporádica. No tipo spinocerebellar da ataxia - 2 (SCA-2), uma diferença de três CAG repetem distinguem repetições normais dos alelos (14 a 31) das repetições patogénicos dos alelos (34 a 57). Todos os alelos patogénicos arranjados em seqüência têm uma estrutura pura da repetição de CAG, visto que as repetições interrompidas foram consideradas exclusivamente em alelos normais. Os pacientes do presente dois dos autores com ESCUMALHAS esporádicas com um 34-CAG interrompido repetem o alelo, (CAG) 24 (CAA) (CAG) 9, que mostraram um phenotype compatível com SCA-2. A codificação interrompida do alelo para um intervalo puro do polyglutamine 34 pode causar o phenotype das ESCUMALHAS. ( info) |
6/79. Uma mutação nova do mtDNA associou com uma deficiência progressiva da oxidase da encefalopatia e do citocromo c. Os autores descrevem uma transição patogénico nova de G5540A no gene mitochondrial de Trp do rna de transferência (tRNA) de um encephalomyopathy esporádico caracterizado pela ataxia spinocerebellar. As características clínicas igualmente incluíram a surdez neurosensorial, a neuropatia periférica, e a demência. A bioquímica revelou uma redução severa da atividade da oxidase do citocromo c (COX). o PCR da Único-fibra demonstrou uns níveis mais elevados de genomas do mutante em fibras vermelhas ásperas COX-negativas do que em fibras normais. Estes resultados confirmam que COX é mais suscetível do que outros complexos chain respiratórios às mutações no gene mitochondrial do tRNATrp. ( info) |
7/79. As irmãs homozygous para o tipo spinocerebellar 6 (SCA6) gene da ataxia de /CACNA1A associaram com os phenotypes clínicos diferentes. O tipo Spinocerebellar 6 da ataxia (SCA6) é uma doença neurodegenerative causada por uma expansão da repetição de CAG no gene de CACNA1A. O neurodegeneration que ocorre em doenças da repetição de CAG é considerado compartilhar de um mecanismo comum que possa conduzir ao ganho de uma função tóxica relativa aos intervalos expandidos do polyglutamine. Entretanto, a expressão fenotípica nos homozygotes para doenças da repetição de CAG foi controversa, e não é relacionada claramente a um ganho do mecanismo funcional. Nós identificamos uma família japonesa com duas irmãs que eram homozygous para o SCA6 com expansão idêntica da repetição de CAG (25/25). Mostraram uma idade mais adiantada do início (27 anos em ambos) do que seu pai (44 anos), um heterozygote com um alelo expandido que mostra o mesmo comprimento da repetição de CAG que os homozygotes (25/14). Interessante, as duas irmãs mostraram diferenças na progressão e na severidade da doença, embora o comprimento da idade do início e da repetição de CAG fosse idêntico. Estes resultados sugerem fortemente que a dosagem do gene influencie a idade do início, mas outros fatores desconhecidos são igualmente importantes na expressão fenotípica de SCA6 homozygous. ( info) |
8/79. Tarde-início SCA2: 33 repetições de CAG são suficientes para causar a doença. SCA-2 é uma desordem herdada dominante autosomal caracterizada pela ataxia, por saccades lentos, e por hiporreflexia. Os autores avaliaram um paciente com um problema suave do contrapeso com um alelo SCA-2 feito sob medida em 33 repetições de CAG. Os autores verificaram então sua mãe dos anos de idade 91, que mostrou o início da doença na idade 86 com um alelo SCA-2 do tamanho idêntico. Seu estudo indica que 33 repetições de CAG podem ser patogénicos no locus SCA-2, embora tal alelo pode produzir um início extremamente atrasado e uma taxa gradual de progressão da doença. ( info) |
9/79. A pilha morfológica de Purkinje muda no tipo spinocerebellar 6. da ataxia. O tipo Spinocerebellar 6 da ataxia (SCA6) foi identificado recentemente enquanto um formulário da ataxia spinocerebellar dominante autosomal associou com uma expansão pequena da repetição de CAG do gene que codifica um alfa 1 subunit Um-tensão-dependente do gene da canaleta do cálcio no cromossoma 19p13. Neste estudo 50 as seções microm-grossas do tecido cerebelar de um paciente com SCA6 foram sujeitadas a livre-flutuar a mancha immunohistochemical com os anticorpos do calbindin-D e do parvalbumin. A perda severa de pilhas de Purkinje foi encontrada, particular nos vermis, e as várias mudanças morfológicas em pilhas de Purkinje e em seus arborizations dendritic foram demonstradas. Muitas das pilhas restantes de Purkinje foram encontradas para comer núcleos heterotopic, irregular dados forma, um esboço cytoplasmic obscuro da membrana, e sprouts somáticos. Os números aumentados espinha-como de saliências dos arborizations dendritic do inchamento foram encontrados na camada molecular. O arranjo axonal era disordered, e muitos torpedos foram encontrados nas matérias granuladas do camada e as brancas. Estas mudanças morfológicas são completamente diferentes daquelas observadas na degeneração cerebelar paraneoplastic (PCD) e na atrofia do sistema múltiplo (MSA) e são consideradas para ser relacionadas à anomalia genética que causa o desenvolvimento anormal de pilhas de Purkinje. ( info) |
10/79. Tipo Spinocerebellar da ataxia - 2 com parkinsonism no chinês. OBJETIVO: Para descrever a análise genética clínica e molecular de uma grande família da descida chinesa do norte com uma mutação no locus SCA2 que causa o parkinsonism carbidopa-levodopa-responsivo. FUNDO: A maioria de causas do parkinsonism permanecem desconhecidas. Entretanto, a análise genética molecular das famílias com parkinsonism tem identificado recentemente cinco locus distintos e mutações patogénicos em quatro daquelas. Adicionalmente, algumas das síndromes spinocerebellar da ataxia (ESCUMALHAS), particular síndrome de Machado-Joseph (SCA3), são sabidas para causar o parkinsonism. Tipo Spinocerebellar da ataxia - 2 (SCA2) não têm sido descritos previamente como a causa de um phenotype assimétrico dopamine-responsivo típico do paládio. MÉTODOS: Uma grande família foi avaliada clìnica e molecular para o parkinsonism dominante autosomal aparente. RESULTADOS: O phenotype inclui a apresentação consistente com o parkinsonism dopamine-responsivo típico. Outras apresentações nesta família incluem um phenotype do parkinsonism/ataxia, que seja clássico para SCA2 e parkinsonism, assemelhando-se à paralisia supranuclear progressiva. CONCLUSÕES: Os pacientes que apresentam com uns antecedentes familiares do parkinsonism, incluindo a paralisia supranuclear progressiva familial e o paládio, devem ser testados para o tipo spinocerebellar da ataxia - expansão 2. ( info) |