1/119. Cardiomiopatia Hypertrophic em Friedreich' ataxia de s. Os resultados cardíacos em dois sibs com Friedreich' a ataxia de s é descrita. Os sinais clínicos eram sugestivos da cardiomiopatia obstrutiva hypertrophic. Durante o cateterismo esquerdo do coração um inclinação de pressão sistólica através do intervalo ventricular esquerdo da saída podia ser provocado por uma infusão do isoprenaline. Os angiocardiograms ventriculares esquerdos e os ecocardiogramas mostraram o engrossamento bruto do septo interventricular. Em um paciente um movimento anterior sistólico do folheto anterior da válvula mitral foi considerado. A importância da examinação ecocardiográfica de série para pacientes com Friedreich' a ataxia de s é emfatizada. ( info) |
2/119. Estudos clínicos e moleculars em cinco casos brasileiros da ataxia de friedreich. A ataxia de friedreich (FRDA), a ataxia recessive autosomal a mais comum, é causada em 94% dos casos por expansões homozygous de uma repetição instável de GAA localizada no intron 1 do gene X.25. Nós investigamos esta mutação em cinco pacientes brasileiros: quatro com resultados típicos de FRDA e um paciente com manifestações atípicas, que foi considerado ter algum outro formulário da ataxia cerebelar com reflexos retidos. A expansão de GAA foi detectada em todos estes pacientes. A confirmação do diagnóstico de FRDA no caso atípico pode indic, como em outros relatórios, esse espectro clínico de Friedreich' a ataxia de s é mais larga do que reconhecida previamente e inclui casos com reflexos intatos do tendão. ( info) |
3/119. A falha de fígado fatal associou com a terapia do valproate em um paciente com Friedreich' doença de s: revisão do hepatotoxicity do valproate nos adultos. FINALIDADE: Valproate (VPA) - hepatotoxicity associado é considerado geralmente um problema de crianças novas com polytherapy, atraso mental, e defeitos metabólicos sendo a base. MÉTODOS: Um paciente adulto com falha de fígado fatal durante o tratamento com VPA é apresentado, e uma revisão da literatura em outros pacientes adultos é dada. RESULTADOS: Um paciente fêmea dos anos de idade 29 com Friedreich' a ataxia de s e as apreensões parciais com falha de fígado aguda durante o tratamento de VPA são relatadas. Os primeiros sintomas da falha de fígado (isto é, apatia durante a infecção superior febrile da via aérea) ocorreram 2 meses após ter começado a terapia de VPA. VPA era admissão de hospital interrompida de 10 dias mais tarde, quando teve a encefalopatia hepatic e a diátese severa do sangramento. O paciente morreu da falha de fígado e da broncopneumonia severas após 4 semanas do tratamento de suporte. CONCLUSÕES: Vinte e seis pacientes adultos (> 17 anos) com o hepatotoxicity fatal VPA-associado foram relatados na literatura. Dos 26 pacientes adultos, três recebiam o monotherapy de VPA. A idade variou entre 17 e 62 anos. A duração do tratamento de VPA antes que o primeiro sintoma variar entre 7 dias e 6 anos. Doze dos 26 adultos afetados não tiveram nenhuma doença subjacente ou uma doença claramente nonmetabolic e não-hepatic. Conseqüentemente os efeitos secundários severos VPA-associados igualmente devem ser considerados em pacientes adultos sem nenhuma evidência de um defeito metabólico ou de uma doença neurológica subjacente. ( info) |
4/119. citalopram, um inibidor seletivo do reuptake do serotonin, melhora sintomas de Friedreich' ataxia de s. Dois pacientes (irmãos) com Friedreich' a ataxia de s mostrou a melhoria em seus sintomas clínicos--particular spasticity e sintomas cardíacos--após o tratamento com o citalopram seletivo do inibidor do reuptake do serotonin. ( info) |
5/119. Uma associação incomun de uma variação rara de Friedreich' ataxia de s com tipo-Eu neurofibromatosis em uma família nigeriana de Fulani: um estudo complementar de 5 anos. Um formulário muito raro da desordem degenerative spinocerebellar heredofamilial é relatado em um menino idoso de 12 anos e em sua mãe idosa de um Fulani de 39 anos. Os dois casos eram compatíveis com o retrato clínico de Harding' variação de s da ataxia spastic da infância--uma entidade clínica e genética distinta do Friedreich' mais comum; ataxia de s. A modalidade da progressão da doença e os resultados tomográficos (CT) e electrophysiologic computados em ambos os pacientes igualmente suportam o diagnóstico. Além, a mãe teve o retrato clínico típico do neurofibromatosis do type-1 combinado com a síndrome ataxic heredofamilial rara. Os sinais do neurofibromatosis não podiam ser detectados em sua criança. Os argumentos foram continuados regularmente por 5 anos com o alvo de identificar complicações possíveis. Estes casos são relatados por causa da raridade extrema de Harding' variação de s da ataxia heredofamilial e a raridade da associação desta desordem com neurofibromatosis do type-1. ( info) |
6/119. Uma repetição nonpathogenic de GAAGGA no gene de Friedreich: implicações para a patogénese. Um indivíduo com a ataxia do tarde-início foi encontrado para ser heterozygous para (GAAGGA) uma seqüência 65 incomun e uma repetição normal de GAA no gene do frataxin. Nenhuma mutação de ponto do frataxin estava atual, com exclusão de um formulário da ataxia de friedreich. (GAAGGA) 65 não tiveram o efeito inhibitory na expressão de gene nas pilhas transfected mostradas por repetições patogénicos de GAA do comprimento similar. As repetições de GAA, mas não (GAAGGA) 65, adotam uma conformação helicoidal tripla in vitro. Nós sugerimos que uma estrutura tão triplex seja essencial para a supressão da expressão de gene. ( info) |
7/119. Um exemplo de Friedreich' ataxia de s confirmada pela ADN-análise. O primeiro exemplo de Friedreich' ADN-confirmado; a ataxia de s em Bulgária é apresentada. Os resultados dos estudos do ADN do paciente do índice revelaram dois alelos com uma expansão entre 500 e 1500 repetições do trinucleotide de GAA no primeiro intron do gene X.25. Os pais tiveram um alelo normal com 7-22 repetições e um alelo com uma expansão similar àquele do paciente no primeiro intron do gene X.25. Estes resultados confirmam a modalidade de transmissão homozygous dos alelos anormais (com uma expansão do trinucleotide de GAA no primeiro intron do gene X.25) dos dois pais heterozygous normais a sua prole afetada. ( info) |
8/119. O phenotype atípico da ataxia de friedreich associou com uma mutação missense nova no gene X.25. Nós descrevemos duas irmãs com dysarthria ausente ou muito suave da ataxia adiantada do porte do início, da progressão rápida da doença, e dysmetria superior do membro, empurrões de joelho em um, ligeiro retidos para moderar a participação periférica do nervo, e o diabetes. A análise molecular mostrou que são heterozygotes compostos para a expansão de GAA e uma mutação missense nova do exon 5a (R165P). Esta mutação parece ser associada com um phenotype atípico mas nao mais suave da ataxia de friedreich. ( info) |
9/119. Muito ataxia de friedreich do tarde-início apesar das grandes expansões da repetição da objectiva tripla de GAA. FUNDO: A maioria de pacientes com a ataxia de friedreich (FRDA) têm expansões anormais da repetição da objectiva tripla de GAA em ambos os genes X.25. O tamanho da expansão de GAA no mais curto das 2 correlações expandidas dos alelos significativamente com parâmetros da severidade clínica e é relacionado inversa à idade no início. OBJETIVOS: Para descrever muito os resultados genéticos clínicos e moleculars em um paciente com tarde-início FRDA e rever a literatura. PACIENTE E MÉTODOS: Uma mulher branca dos anos de idade 58 com distúrbio progressivo suave do porte de 15 years' a duração cuja a examinação revelou o incoordination suave foi analisada para mutações no gene X.25. Uma combinação de reacção em cadeia de longo alcance do polymerase e as análises do sul genomic do borrão foram usadas para identificar expansões de GAA no intron 1 do gene X.25. Para descobrir a evidência da variabilidade somática na objectiva tripla repita o comprimento, ADN isolado de diversas amostras de tecido foi analisado similarmente. A análise conformational Single-strand do polimorfismo foi usada para selecionar para as mutações que medem seqüência de codificação inteira do frataxin e todas as junções do intron-exon do gene X.25. RESULTADOS: O ADN isolado das leucócito do sangue revelou expansões da repetição da objectiva tripla de GAA em ambos os genes X.25, que foram estimados para conter 835 e 1200 repetições. As expansões similares foram detectadas no ADN isolado dos lymphoblasts, fibroblasto, pilhas orais, e nervo sural, com ( /- SD) comprimentos médios estimados das expansões mais curtas e mais longas que são 854 ( -69) e 1283 ( -72) objectivas triplas, respectivamente. Uma revisão de casos relatados da ataxia de friedreich do tarde-início (25-39 anos) e muito da ataxia de friedreich do tarde-início (> ou anos =40) demonstrados que este é o primeiro exemplo de um paciente que apresenta com muito tarde-início FRDA apesar de carreg mais de 800 repetições de GAA em ambos os alelos X.25 expandidos. CONCLUSÕES: Este caso original muito do tarde-início FRDA destaca uma limitação em nossa habilidade de prever exatamente o phenotype em FRDA baseado unicamente no tamanho da expansão de GAA. Outros fatores genéticos ou ambientais podem significativamente modificar a severidade da doença em FRDA. ( info) |
10/119. A correlação do phenotype clínico na ataxia de friedreich com o local de mutações de ponto no gene de FRDA. A maioria de casos da ataxia de friedreich (FRDA) são devido às expansões de uma seqüência da repetição do trinucleotide de GAA na codificação para o frataxin, uma proteína do gene de FRDA da função mal compreendida que possa regular o transporte mitochondrial do ferro. Entretanto, entre 1% e 5% das mutações estão as únicas mudanças baixas na seqüência do gene de FRDA, da causa missense, do absurdo, ou de mutações de emenda. Nós descrevemos três mutações novas, IVS4nt2 (T a G), a R165C, e a L182F, que ocorrem nos pacientes em colaboração com expansões de GAA. Estes casos, e uns cinco mais adicionais relataram casos das mutações de ponto que causam FRDA, demonstram que a emenda, o absurdo, ou as mutações do codon da iniciação (que causam uma ausência completa de frataxin funcional) estão associados com um phenotype severo. As mutações Missense, mesmo em ácidos aminados altamente evolutionally conservados, podem causar um phenotype suave ou severo. ( info) |