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2/119. Studi clinici e molecolari in cinque casi brasiliani dell'atassia di friedreich. L'atassia di friedreich (FRDA), l'atassia recessiva autosomal più comune, è causata in 94% dei casi dalle espansioni omozigotiche di una ripetizione instabile di GAA localizzata in introne 1 del gene X.25. Abbiamo studiato questa mutazione in cinque pazienti brasiliani: quattro con i risultati tipici di FRDA ed un paziente con le manifestazioni atipiche, che è stato considerato di avere certa altra forma di atassia cerebellare con i riflessi mantenuti. L'espansione di GAA è stata rilevata in tutti questi pazienti. La conferma della diagnosi di FRDA nel caso atipico può precisare, come in altri rapporti, quella gamma clinica di Friedreich' l'atassia di s è più vasta precedentemente del riconosciuta di ed include i casi con i riflessi intatti del tendine. ( info) |
3/119. Il guasto di fegato mortale si è associato con la terapia del valproate in un paziente con Friedreich' malattia di s: rassegna del hepatotoxicity del valproate in adulti. SCOPO: Valproate (VPA) - hepatotoxicity collegato solitamente è considerato un problema dei bambini in giovane età con il polytherapy, il ritardo mentale ed i difetti metabolici stanti alla base. metodi: Un paziente adulto con guasto di fegato mortale durante il trattamento con VPA è presentato e una revisione della letteratura su altri pazienti adulti è data. RISULTATI: Un paziente femminile di 29 anni con Friedreich' l'atassia di s ed i grippaggi parziali con guasto di fegato acuto durante il trattamento di VPA è segnalata. I primi sintomi di guasto di fegato (cioè, apatia durante l'infezione superiore febbrile della via aerea) hanno accaduto 2 mesi dopo avere iniziato la terapia di VPA. VPA era più tardi ricovero ospedaliero interrotto da 10 giorni, quando ha avuta l'encefalopatia epatica e diatesi severa di spurgo. Il paziente è morto di guasto di fegato e di broncopolmonite severi dopo 4 settimane del trattamento di appoggio. CONCLUSIONI: Ventisei pazienti adulti (> 17 anni) con il hepatotoxicity mortale VPA-collegato sono stati segnalati nella letteratura. Dei 26 pazienti adulti, tre stavano ricevendo il monotherapy di VPA. L'età ha variato fra 17 e 62 anni. Durata del trattamento di VPA prima che il primo sintomo vari fra i 7 giorni e 6 anni. Dodici dei 26 adulti influenzati non hanno avuti malattia di fondo o una malattia chiaramente nonmetabolic e non-epatica. Di conseguenza gli effetti secondari severi VPA-collegati anche devono essere considerati in pazienti adulti senza alcuna prova di un difetto metabolico o di una malattia neurologica di fondo. ( info) |
4/119. citalopram, un inibitore selettivo di reuptake della serotonina, migliora i sintomi di Friedreich' atassia di s. Due pazienti (fratelli germani) con Friedreich' l'atassia di s ha mostrato il miglioramento nei loro sintomi clinici--specialmente spasticity e sintomi cardiaci--dopo il trattamento con il citalopram selettivo dell'inibitore di reuptake della serotonina. ( info) |
5/119. Un'associazione insolita di una variante rara di Friedreich' atassia di s con tipo-Io neurofibromatosi in una famiglia nigeriana di Fulani: uno studio di follow-up di cinque anni. Una forma molto rara di disordine degenerante spinocerebellar heredofamilial è segnalata in un ragazzo anziano da 12 anni e nella sua madre anziana di Fulani di 39 anni. I due casi erano compatibili con l'immagine clinica di Harding' variante di s dell'atassia spastica dell'infanzia--un'entità clinica e genetica distinta dal Friedreich' più comune; atassia di s. Il modo di progressione della malattia ed i risultati tomografici (CT) ed electrophysiologic computati in entrambi i pazienti inoltre sostengono la diagnosi. In più, la madre ha fatta unire l'immagine clinica tipica di neurofibromatosi di tipo 1 con la sindrome ataxic heredofamilial rara. I segni di neurofibromatosi non hanno potuto essere individuati nel suo bambino. Gli argomenti sono stati continuati regolarmente per 5 anni allo scopo di identificare le complicazioni possibili. Questi casi sono segnalati a causa della rarità estrema di Harding' variante di s dell'atassia heredofamilial e la rarità dell'associazione di questo disordine con neurofibromatosi di tipo 1. ( info) |
6/119. Una ripetizione non patogena di GAAGGA nel gene di Friedreich: implicazioni per patogenesi. Un individuo con l'atassia di in ritardo-inizio è risultato eterozigotico per (GAAGGA) una sequenza insolita 65 e una ripetizione normale di GAA nel gene del frataxin. Non c'era nessuna mutazione di punto del frataxin presente, a parte una forma di atassia di friedreich. (GAAGGA) 65 non hanno avuti l'effetto inibitorio sull'espressione di gene in cellule transfected indicate tramite le ripetizioni patogene di GAA di simile lunghezza. Le ripetizioni di GAA, ma non (GAAGGA) 65, adottano una conformazione elicoidale triplice in vitro. Suggeriamo che così struttura triplex sia essenziale per soppressione dell'espressione di gene. ( info) |
7/119. Un caso di Friedreich' atassia di s confermata da dna-analisi. Il primo caso di Friedreich' dna-confermato; l'atassia di s in bulgaria è presentata. I risultati dagli studi del dna del paziente di indice hanno rivelato due alleli con un'espansione fra 500 e 1500 ripetizioni del trinucleotide di GAA nel primo introne del gene X.25. I genitori hanno avuti un allele normale con 7-22 ripetizioni ed un allele con una simile espansione a quello del paziente nel primo introne del gene X.25. Questi risultati confermano il modo di trasmissione omozigotico degli alleli anormali (con un'espansione del trinucleotide di GAA nel primo introne del gene X.25) dai due genitori eterozigotici normali alla loro prole commovente. ( info) |
8/119. Il fenotipo atipico di atassia di friedreich si è associato con una mutazione di senso sbagliato novella nel gene X.25. Descriviamo due sorelle con disartria assente o molto delicata di inizio di atassia iniziale di andatura, di progressione veloce di malattia, e dysmetria superiore del membro, scatti di ginocchio in uno, leggero mantenuti per moderare la partecipazione periferica del nervo ed il diabete. L'analisi molecolare ha indicato che sono heterozygotes composti per espansione di GAA e una mutazione di senso sbagliato novella dell'essone 5a (R165P). Questa mutazione sembra essere associata con un fenotipo atipico ma non più delicato di atassia di friedreich. ( info) |
9/119. Molto atassia di friedreich di in ritardo-inizio malgrado le grandi espansioni di ripetizione del tripletto di GAA. PRIORITÀ BASSA: La maggior parte dei pazienti con l'atassia di friedreich (FRDA) hanno espansioni anormali di ripetizione del tripletto di GAA in entrambi i geni X.25. Il formato dell'espansione di GAA nello più breve delle 2 componenti ampliate degli alleli significativamente con i parametri della severità clinica ed è collegato inversamente con l'età all'inizio. obiettivi: Per per descrivere i risultati genetici clinici e molecolari in un paziente con molto l'in ritardo-inizio FRDA ed esaminare la letteratura. PAZIENTE E metodi: Una donna bianca di 58 anni con una dispersione progressiva delicata di andatura di 15 years' la durata di cui l'esame ha rivelato il incoordination delicato è stata analizzata per le mutazioni nel gene X.25. Una combinazione di reazione a catena a lungo raggio della polimerasi e le analisi del sud genomic della macchia sono state usate per identificare le espansioni di GAA in introne 1 del gene X.25. Per scoprire la prova della variabilità somatica in tripletto ripeti la lunghezza, dna isolato da parecchi campioni di tessuto similmente è stato analizzato. L'analisi conformazionale single-strand di polimorfismo è stata usata per selezionare per le mutazioni che misurano l'intera sequenza di codificazione di frataxin e tutte le giunzioni dell'introne-essone del gene X.25. RISULTATI: Il dna isolato dai leucociti di anima ha rivelato le espansioni di ripetizione del tripletto di GAA in entrambi i geni X.25, che sono stati valutati per contenere 835 e 1200 ripetizioni. Le simili espansioni sono state rilevate in dna isolato dai lymphoblasts, fibroblasti, cellule orali e nervo sural, con ( /- deviazione standard) le lunghezze medie valutate di più brevi ed espansioni più lunghe che sono 854 ( -69) e 1283 ( -72) tripletti, rispettivamente. Una rassegna dei casi segnalati dell'atassia di friedreich di in ritardo-inizio (25-39 anni) e molto dell'atassia di friedreich di in ritardo-inizio (> o anni =40) dimostrati che questo è il primo caso di un paziente che presenta con molto l'in ritardo-inizio FRDA malgrado il trasporto delle più di 800 ripetizioni di GAA in entrambi gli alleli in espansione X.25. CONCLUSIONI: Questo caso unico molto dell'in ritardo-inizio FRDA evidenzia una limitazione nella nostra capacità di predire esattamente il fenotipo in FRDA basato solamente sul formato dell'espansione di GAA. Altri fattori genetici o ambientali possono modificare significativamente la severità di malattia in FRDA. ( info) |
10/119. La correlazione del fenotipo clinico nell'atassia di friedreich con il luogo delle mutazioni di punto nel gene di FRDA. La maggior parte dei casi dell'atassia di friedreich (FRDA) sono dovuto le espansioni di una sequenza di ripetizione di trinucleotide di GAA nella codificazione per il frataxin, una proteina del gene di FRDA della funzione capita male che può regolare il trasporto mitocondriale del ferro. Tuttavia, fra 1% e 5% delle mutazioni sono i singoli cambiamenti bassi nella sequenza del gene di FRDA, causare di senso sbagliato, di assurdità, o delle mutazioni d'impionbatura. Descriviamo tre nuove mutazioni, IVS4nt2 (T a G), a R165C e a L182F, che si presentano in pazienti in collaborazione con le espansioni di GAA. Questi casi ed i cinque più ancora hanno segnalato i casi delle mutazioni di punto che causano FRDA, dimostrano che impiombare, l'assurdità, o le mutazioni di codone di inizio (che causano un'assenza completa di frataxin funzionale) sono associate con un fenotipo severo. Le mutazioni di senso sbagliato, anche in amminoacidi altamente evolutionally conservati, possono causare un fenotipo delicato o severo. ( info) |