1/248. Patogenicidad variable del exón 43del (FAA) en cuatro pacientes de la anemia de fanconi dentro de una familia consanguínea. Cuatro pacientes del grupo A (FAA) de la anemia de fanconi dentro de dos relacionaron a las familias consanguíneas se presentan: el propositus (varón, 13 años, trasplantados en la edad 10), y sus tres primos (un varón, 8 años, y dos recién nacidos femeninos). La asignación de los pacientes a FAA fue basada en el análisis funcional de la complementación por el hibridación de la célula somática y confirmada por la investigación de la mutación que demostraba una canceladura homocigótica del exón 43 (4267-4404del) en el gene de FAA para estar presente en los cuatro pacientes. Análisis de la DNA habían diagnosticado a los pacientes recién nacidos prenatally. A pesar de la relación familiar molecular idéntica de la patología y del cierre los fenotipos clínicos de los cuatro pacientes no eran concordantes. Los síntomas discordes incluyeron las anormalidades del peso al nacimiento, de las anormalidades de la pigmentación, esqueléticas, renales y genitales, mientras que la microcefalia y el curso hematológico era posiblemente concordante. Las diferencias en condiciones ambientales y/o el maquillaje genético junto con efectos de la ocasión durante el desarrollo pueden explicar fenotipos discordes a pesar de la patología molecular idéntica en estos pacientes. Sin embargo, nuestros resultados no eliminan la posibilidad que la mutación del exón 43del puede tener valor pronóstico para el curso hematológico de la enfermedad. ( info) |
2/248. trasplante de la médula de Allogeneic en la anemia de fanconi de Turquía: un informe de cuatro casos. El trasplante de la médula (BMT) es actualmente el tratamiento de la opción para los pacientes con la anemia de fanconi (FA) si un donante conveniente está disponible. Cuatro niños con el FA experimentaron BMT allogeneic de hermanos HLA-idénticos durante el período a partir de 1995 a 1996. El condicionamiento de Pretransplant era el ciclofosfamida (CY) (20 mg/kg) la irradiación de Thoracoabdominal (TAI) (500 cGy) /- la globulina de Antithymocyte (ATG) (2 mg/kg/día x 3). Cyclosporin A (CsA) fue utilizado como profilaxis de GvHD. La época del neutrófilo (ANC> 500) y plaqueta (> ) la recuperación 50.000 era en 11-14 y 17-25 días, respectivamente. Un paciente con una historia pretransplant de transfusiones múltiples experimentó el rechazamiento del injerto y murió en el día 29 con la infección y la sangría. Aunque tres pacientes sostuvieran el engraftment una leucemia linfoblástica aguda originada donante desarrollada (TODA) 18 meses después de BMT y murieran con hemorragia y la infección del CNS en 25 meses que seguían 7 meses de quimioterapia. Ningunos de los pacientes desarrollaron el grado 3-4 GvHD agudo. La citotoxicidad incluyó mucositis del grado II en todos y gastroenteritis severa en un paciente. Durante un período de la carta recordativa de 10 meses y de 2 años, dos pacientes están bien con cuenta de sangre normal, recuperando la función inmune y tienen una cuenta de Karnofsky de el 90%. ( info) |
3/248. Detección de 7 monosomy en médula por el hibridación in situ de la fluorescencia. Un estudio de los pacientes de la anemia de fanconi y revisión de la literatura. Monosomy 7 se encuentra en la médula de pacientes con la anemia de fanconi (FA), el myelodysplasia del tuétano, o la leucemia mielógena aguda y se asocia con frecuencia a pronóstico pobre. En nuestro laboratorio, el análisis citogenético de la médula de un paciente del FA encontró 2 de 30 células con 7 monosomy, pero los resultados de la fluorescencia que el hibridación in situ (PESCADO) indicó que 83 de 207 células (el 40%) tenían monosomy 7. PESCADOS entonces fueron utilizados para analizar dos muestras anteriores del caso del índice, ni unas ni otras cuyo 7 monosomy tenidos según lo determinado por citogenética estándar. El análisis de los PESCADOS determinó que la primera muestra, tomada 19 meses anterior, tenía 8 de 200 células (el 4%) con 7 monosomy y la segunda muestra. tomado 7 meses más adelante, 43 contenidos de 200 células (21.5%) con 7. monosomy. Estos resultados indican una evolución lenta hacia 7 monosomy en el patient' médula de s. El análisis estándar del cromosoma de la metafase representa solamente espontáneamente la división de las células, llevándonos a presumir que el PESCADO detectaba 7 monosomy en células nondividing y que puede ser que sea útil en la detección temprana de copias anormales. Para probar esta hipótesis, el PESCADO fue realizado en 13 muestras de la médula a partir de nueve pacientes con el FA que no exhibió 7 monosomy por análisis citogenético. Monosomy 7 fue detectado en 3.44% de núcleos en pacientes del FA y en el 3% de núcleos en controles normales. Hasta la fecha, ningunos de estos pacientes de nueve FA han desarrollado 7 monosomy o leucemia. A FISH los están supervisando por citogenética estándar y para determinar si 7 monosomy se convierte y si puede ser detectada por FISH antes de su detección por citogenética estándar. Como costumbre, hemos adoptado el análisis de los PESCADOS para 7 monosomy en todos los pacientes con el FA. ( info) |
4/248. Expresión normal de las proteínas FAA y FAC de la anemia de fanconi y sensibilidad al mitomycin C en dos pacientes con el síndrome de Seckel. El síndrome de Seckel es un desorden recesivo de un autosoma raro. La presentación clásica incluye deficiencia pre- y postnatal del crecimiento, el retraso mental, y el aspecto facial característico. Ha habido varios informes de las anormalidades hematológicas asociadas y de la fractura cromosómica, resultados sugestivos de la anemia de fanconi (FA). Probamos para estos resultados en dos pacientes árabes con este síndrome. Comparamos el perfil del crecimiento de células limfoblastoides de nuestros pacientes y sus padres con el FA agrupan la variedad de células HSC72 de A en la presencia y la ausencia del mitomycin C (MMC). Por análisis occidental, también determinamos la expresión de FAA y de FAC, dos productos del gene de la enfermedad del FA que junto explican el aproximadamente 80% del FA. Desemejante de las células HSC72, las células de los pacientes eran resistentes al MMC, y las proteínas de FAA y de FAC fueron expresadas en los niveles similares en todas las variedades de células. Hay un reconocimiento cada vez mayor de la variabilidad clínica y de la heterogeneidad quizás genética en el síndrome de Seckel. Nuestros resultados demuestran que la sensibilidad de la reticulación comparable al FA no es un uniforme que encuentra en pacientes con el síndrome de Seckel. ( info) |
5/248. protocolo Fludarabine-basado para el trasplante humano de la sangre del cordón umbilical en niños con la anemia de fanconi. PROPÓSITO: Un régimen de condicionamiento nuevo del monofosfato del fludarabine (FLM), de la globulina del anti-T-linfocito (ATG), y del ciclofosfamida de la bajo-dosis sin la irradiación para el trasplante humano de la sangre del cordón umbilical (HUCBT) para el tratamiento de la anemia de fanconi (FA) se describe. PACIENTE Y MÉTODOS: Una muchacha de 12 años con el FA recibió un trasplante humano de la sangre del cordón umbilical de un donante completamente emparejado del hermano. Después del HUCBT, dieron el paciente factor el estimular de colonia del granulocyte conjuntamente con eritropoyetina. El condicionamiento de Pretransplant consistió en FLM (30 mg/m2/d) el día -10 a el día -5, ciclofosfamida (10 mg/kg/d) el el día -7 y -6, y conejo ATG (ATG-Frasenius, 10 mg/kg/d) día -4 a día -1. Cyclosporin A (3 mg/kg/d) fue administrado a partir del día -1 como profilaxis de la enfermedad del injerto-contra-anfitrión. La sangre de cuerda de un donante del hermano fue utilizada como fuente de células de vástago hematopoyéticas. RESULTADOS: Engraftment era normal y sostenido. El régimen fue tolerado bien con toxicidad muy suave y ningunas complicaciones o > trasplantar-relacionadas importantes; enfermedad del injerto-contra-anfitrión del grado II. Chimerism era origen del donante del 100% según lo determinado por polimorfismo de la longitud del fragmento de la restricción. CONCLUSIONES: Es posible alcanzar el engraftment continuo y solamente la toxicidad suave en el FA después de HUCBT con un régimen de condicionamiento de FLM, de ATG, y del ciclofosfamida sin la irradiación. Estos resultados preliminares con este protocolo de condicionamiento nuevo son encouraging y se deben evaluar en un grupo más grande de pacientes con el FA que experimenta HUCBT. ( info) |
6/248. Un síndrome del microdeletion debido a una canceladura 3-Mb en 19q13.2--La anemia del diamante-Blackfan se asoció a macrocefalia, a hipotonía, y al retraso psicomotor. Divulgamos sobre un muchacho con el aplasia rojo puro congénito del glóbulo [anemia de Blackfan del diamante (el DBA)] e hipotonía congénita severa, macrocefalia, hypertelorism, una frente amplia y alta, epicanto intermedio, e hipotonía facial con la boca-respiración y drooling, una personalidad afable y saliente, y un retraso psicomotor general. Estas características demuestran semejanza al fenotipo del síndrome X-ligado de FG. El DBA fue diagnosticado en la edad de 4 meses, y el muchacho experimentó el tratamiento con la transfusión y con prednisolone. Él tenía un normal 46, karyotype XY, pero el análisis in situ del hibridación de la fluorescencia (PESCADO) a los cromosomas de la metafase reveló una canceladura 3-Mb en 19q13.2. Esta región cromosómica se ha ligado previamente al fenotipo del DBA y un microdeletion 19q13 se ha identificado en un paciente con el DBA. Esta canceladura coincide con la canceladura divulgada aquí. Sugerimos que el fenotipo complejo de nuestro paciente, incluyendo el DBA y las características asociadas, represente un síndrome del microdeletion. ( info) |
7/248. Engraftment retrasado y chimerism mezclado después del donante HLA-idéntico BMT del hermano en la anemia de fanconi. Una muchacha de 12 años con la anemia de fanconi (FA) recibió un trasplante de la médula de su condicionamiento de siguiente del hermano HLA-idéntico con el ciclofosfamida (20 mg/kg), la radiación thoraco-abdominal (TAI) (4 GY) y la globulina anti-thymocyte equina (ATG) (90 mg/kg). Engraftment fue retrasado e inicialmente tenue, y seguido por el chimerism mezclado (bujía métrica) durante un período de la carta recordativa de 2 años. El análisis de la DNA del engraftment fue realizado en sangre periférica entera y en granulocytes separados, linfocitos de B y de T usando la detección de la polimerización en cadena de polimorfismos de la repetición en tándem del CA. En 10 semanas fije BMT, los granulocytes eran recipiente predominante dispensador de aceite, pero B y de T de los linfocitos, en origen. Durante las 90 semanas subsecuentes, los granulocytes y los linfocitos de B donante-fueron derivados, mientras que las células de T demostraron la bujía métrica persistente pero con un componente dispensador de aceite cada vez mayor. La función hemopoyética del tuétano (cuenta de la Hb, de la ANC y de plaqueta) mejoró gradualmente paralelamente a una subida de la proporción de engraftment dispensador de aceite del linfocito. Postulamos que una población de linfocitos receptores sobrevivió el condicionamiento y alternadamente retrasó el desarrollo del chimerism dispensador de aceite lleno. Aunque la bujía métrica transitoria se haya descrito después de BMT allogeneic en el FA, su asociación con el engraftment retrasado, y la persistencia para el poste BMT de más de 1 año, no se ha documentado claramente. ( info) |
8/248. Falta del trasplante allogeneic de la médula de corregir anemia del diamante-Blackfan a pesar de el engraftment hemopoyético de la célula de vástago. Divulgamos el caso de un muchacho de 10 años con el aplasia puro congénito del glóbulo rojo (anemia del diamante-Blackfan) que recibió un trasplante allogeneic de la médula (BMT) de su hermana HLA-idéntica. El trasplante fue complicado por la enfermedad veno-oclusiva moderada (VOD). A pesar de evidencia citogenética del engraftment hemopoyético dispensador de aceite completo de la célula de vástago había falta selectiva del engraftment del glóbulo rojo y él sigue siendo glóbulo rojo transfusión-dependiente. Éste es el primer caso de un trasplante de la célula de vástago que no puede corregir el defecto en esta condición a pesar de el engraftment. ( info) |
9/248. embarazo en síndromes de la falta de la médula: Anemia del diamante-Blackfan y síndrome del Shwachman-diamante. El embarazo en síndromes de la falta de la médula tiene el riesgo a servir de madre y feto. Hay menos de 30 informes de casos con la anemia del diamante-Blackfan (DBA), y ningunos con el síndrome del Shwachman-diamante (SD). Divulgamos casos de dos DBA y de un SD. Una madre del DBA recibió las transfusiones intra-partum, y la otra solamente postparto. Secciones cesarianas requeridas (C-secciones) para la falta del trabajo de progresar y pre-eclampsia severo respectivamente. Ambos reasumieron posteriormente el control esteroide-inducido pre-embarazo de la anemia. el aproximadamente 40% de embarazos del DBA requirieron transfusiones maternales; el 25% entregado por la C-sección. El paciente del SD también tenía el síndrome de Ehlers-Danlos (ED) y pigmentosa de la urticaria (PARA ARRIBA). Sus cuentas de sangre eran adecuadas hasta la semana 38, cuando la cuenta de plaqueta cayó y A.C. - la sección fue realizada. La gerencia del embarazo en desordenes de la falta del tuétano requiere obstétricos con maestría en embarazos de riesgo elevado, y a hematólogos con experiencia con síndromes de la falta del tuétano. ( info) |
10/248. Anemia hipoplástica congénita en un paciente con un nuevo síndrome anomalía-mental congénito múltiple del retraso. Divulgamos sobre una muchacha con la anemia hipoplástica congénita, " coarse" cara, hipertricosis generalizada con hypotrichosis del cuero cabelludo, dedo del cortocircuito quinto, uñas del dedo del pie hipoplásticos, y retraso mental. Una hermana del proposita, que murió en la edad de 1 año, tenía anemia congénita severa, las uñas hipoplásticas, el peso de nacimiento bajo, la falta de prosperar, e infecciones superiores repetidas de las vías respiratorias. Fuimos basados en antecedentes familiares, sospechamos que esa anemia hipoplástica y el mismo síndrome anomalía-mental congénito múltiple del retraso (MCA/MR) también presente en esta hermana. Al mejor de nuestro conocimiento, este paciente representa el primer informe de la anemia hipoplástica congénita y de un síndrome tan complejo de MCA/MR, heredado probablemente como rasgo recesivo de un autosoma. ( info) |