1/53. Utvidgade nuchal genomskinlighet och låg serum protein koncentrationer som möjligt markörer för Zellweger syndrom. Vi presenterar ett fall av en fostret som en utvidgad nuchal genomskinlighet upptäcktes vid 12 veckors graviditet. Karyotyp var normala. Efterföljande ultraljudsundersökning visade inga uppenbara fetala abnormaliteter bortsett från en mild perikardvätska effusion. serum screening visade mycket låga koncentrationer av estriol och mänskliga chorionic gonadotropin. Efter födseln gjordes diagnos av Zellweger syndrom. Nuchal genomskinlighet screening, estriol nivå identifiering och detaljerade ultrasound scanning kan hjälpa till att identifiera Foster påverkas av detta syndrom. ( info) |
2/53. Peroxisomal disorders: kliniska och biokemiska undersökningar med 15 barn och fosterdiagnostik i 7 familjer. Vi beskriver de viktigaste kliniska och biokemiska slutsatserna i 15 patienter med peroxisomal disorders, tillsammans med resultaten av 11 prenatala undersökningar för Zellweger syndrom. Inledande laboratoriediagnos berodde i de flesta fall på demonstration av förhöjda mycket lång kedja fettsyror i plasma, men uppföljande studier med hjälp av odlade fibroblaster var viktiga för fullständig klassificering. Den tålmodiga gruppen består av nio fall av Zellweger syndrom, en av neonatal adrenoleucodystrophy, två av Infantil Refsum sjukdom, en av bifunctional protein deficiency, och två av rhizomelic chondrodysplasia punctata. Studien visar kliniska och biokemiska variabiliteten i av denna grupp av patienter och de detaljerade studier som krävs för klassificering. ( info) |
3/53. Utvecklingsmässiga och patologiska uttryck för peroxisomal enzymer: deras förhållande av D-bifunctional protein deficiency och Zellweger syndrom. Vi presenterar de utvecklingsmässiga förändringarna av peroxisomal enzymer, katalas, L-bifunctional protein (L-BF) och D-bifunctional protein (D-BF), i den normala hjärnor, och patienter med D-BF brist, en ny peroxisomal sjukdom. D-BF immunoreactivity var observerats hos kontroller så tidigt som 13 graviditetslängd veckor (GW) och ökade med mognad. vuxna mönstret med fina Electrolux färgning av somata och dendrites blev uppenbart i tonåren. L-BF uppträdde på 20 GW i hjärnbarken och Purkinje celler och positiva glia verkade tidigt i vit frågan vid 17 GW, och ökade sedan med stigande ålder. katalas-positiva nervceller identifierades på samma sätt som L-BF, D-BF brister i både fostret och spädbarn visade märkbart minskat enzymet immunoreactivity. patienter påvisa nedsatt D-BF uttryck. Zellweger syndrom visar minskade uttryck för de tre proteinerna. Denna studie visar att de peroxisomal enzymer kan vara nära besläktat med neuronal mognadslagring och gliogenesis i hjärnan och störning av neuronal migration som sett i Zellweger syndrom betydande. D-BF brist kan uppvisar en mängd symptom de perioder neonatal och tidigt Infantil varav kan likna Zellweger syndrom. ( info) |
4/53. Defekta Peroxisom membran syntes på grund av att mutationer i människors PEX3 orsakar Zellweger syndrom, complementation gruppen G. Zellweger cerebro-leverns-renal syndrome är en allvarlig missbildning som är associerade med defekta peroxisomal biogenes. Åtminstone 23 PEX gener har rapporterats vara väsentliga för Peroxisom biogenes i olika arter, som visar komplexiteten i peroxisomal församling. Celler från patienter med peroxisomal biogenes störningar har tidigare visat att särhålla till > = 12 complementation grupper. Två patienter tilldelas complementation grupp g som inte tidigare hade kopplats till en specifik gen defekt bekräftades som visar en cellulär fenotyp som kännetecknas av brist på även resterande peroxisomal membran strukturer. Här visar vi att denna complementation grupp är associerad med mutationer i genen PEX3 kodning en integrerad peroxisomal membran protein. Homozygous PEX3 mutationer, var och en leder till C-terminal trunkering av PEX3, identifierades i de två patienter, som båda led av en allvarlig Zellweger syndrom fenotyp. En av mutationerna som en singel-nucleotide insättningspunkten i exon 7, och de andra var en singel-nucleotide substitution åtta nukleotider från webbplatsen för normala skarv i 3' kontraktstagarens platsen för intron 10. Uttryck för vilda PEX3 i de mutanta cellinjer återställs peroxisomal biogenes, medan transfektion av muterade PEX3 cDNA inte gjorde. Detta bekräftade att den orsakande gen hade identifierats. Observationer av peroxisomal bildandet i avsaknad av morfologiskt igenkännlig peroxisomal membran utmanar teorin att peroxisomerna uppstår uteslutande genom tillväxt och division från befintliga peroxisomerna och etablerar PEX3 som en nyckelfaktor i tidiga mänskliga Peroxisom syntes. ( info) |
5/53. Ett fall av zellwegers syndrom med omfattande MRI avvikelser och ovanliga EEG resultat. Differentialdiagnos i en nyfödda med dysmorphic funktioner och djupgående neurologiska dysfunktion bör omfatta Zellweger cerebro-hepato-njurlymfknutor syndrom. Dess olika kliniska funktioner, påtagligt förhöjda plasma nivåer över mycket lång kedja fettsyror och karakteristiska radiologiska resultat stöder diagnosen, som nu kan bekräftas genom genetiska markörer. Helt konsekvent avvikelser av syndromet neurofysiologisk studier har också rapporterats. Vi rapporterar ett fall med typiska kliniska och biokemiska konstateranden som särskiljande hjärnan MRI avvikelser hittades. Resultaten av neurofysiologisk studier med en ovanlig EEG mönster för kontinuerlig negativ formhörnet skarpa vågor och spikes diskuteras. Vi anser att ett sådant mönster kunde betraktas som en Patognomon EEG särskilt i fall av zellwegers syndrom med omfattande hjärnan avvikelser och kan även vara nära kopplad till när dysplasias. ( info) |
| zellwegers syndrom är en dödlig autosomala Recessiv ärftlig sjukdom karakteriseras av avsaknad av peroxisomes i levern och njurarna. Avsaknad av peroxisomes leder till försämring av många metabolismen, särskilt beta-oxidation av mycket lång kedja fettsyror (VLCFAs). Vi rapporterar om en tre månader gammal manliga spädbarn med foto dysmorphism, hypotonia, psykomotoriska försening och Hepatomegali. Han hade en äldre bror med samma ansiktsigenkänning funktioner och hypotonia som dog av portallymfknutor fel på fyra månader. Biokemiska studier visade behörighetshöjning blod pipecolic syra och VLCFAs, kompatibel med peroxisomal disorder. elektronmikroskopi av lever biopsi visade brist på peroxisomes. zellwegers syndrom har diagnostiserats. Eftersom detta syndrom är vanligtvis dödlig i uppväxt, är genetisk rådgivning och fosterdiagnostik avgörande. ( info) |
7/53. Förbättrade uttryck för en serie gangliosides i fibroblaster patienter med Peroxisom biogenes störningar. Peroxisom biogenes störningar (PBD) indelas i zellwegers syndrom (ZS), Infantil Refsum sjukdom (IRD) och neonatal adrenoleukodystrophy. Störningar i differentieringen av Neurala celler som migration gripandet är kännetecknande för PBD. Patogenesen vid dessa störningar är hittills inte klart förstått. Vi beskriver en förändrad metabolism av glycosphingolipids i PBD som inte har ännu utretts. Vi observerade en ökad mängd en serie gangliosides, GM2, GM1 och GD1a, i fibroblaster patienter med ZS och IRD. Gangliosides GM1 och GD1a var inte närvarande i normala ämnen kan upptäckas belopp. Ett viktigt steg i syntesen av en serie gangliosides är en överföring av GalNAc till ganglioside GM3, så vi bestäms av ganglioside GM3 med immunohistochemical metoder. Vi hittade en kornstruktur, som var positiva till den anti-ganglioside GM3 antikroppar i cytoplasman av patienternas fibroblaster. I kontroll celler var cellmembranet något positivt mot anti-GM3 antikroppar. Dessa resultat kan bidra till att klargöra patogenesen vid PBD med avseende på glycosphingolipids i cell differentiering, spridning och apoptos funktionella roller. ( info) |
8/53. Proton magnetiska resonans spektroskopi (1 H-MRS) av storhjärna i två spädbarn med zellwegers syndrom. Cerebral metaboliska avvikelser har upptäckts tidigare av 1 H-MRS i spädbarn med zellwegers syndrom så unga som 3 månader. Vi hypotetiska att metaboliska avvikelser hittades också strax efter födseln. Två fullterm spädbarn med zellwegers syndrom var studerade vid 12 dagar och två månader, respektive, med enda voxel 1 H-MRS. I det första fallet utfördes 1 H-MRS med PRESS med variabel TE (31, 136, 272 ms). i andra användes ånga och PRESS sekvenser med olika TE (ånga vid 30 och 144 ms. tryck på 270 ms). I båda fallen konstaterades en betydande minskning av N-acetylaspartate (NAA) och en onormal signal vid 1.33 och 0.9 ppm, som består av laktat (Lac) och lipider (LIP). De rapporterade MRS avvikelser, även om inte specifika för peroxisomal funktionsrubbningar, får stödja misstanken om zellwegers syndrom och får ange direkt hänvisning till den särskilda laboratorium och molekylära studier behövs för att fastställa diagnos och prognos av syndromet. ( info) |
9/53. Första kvartalet ökade nuchal genomskinlighet och fetala hypokinesia associeras med zellwegers syndrom. Vi rapporterar prenatala påvisande av ökade nuchal genomskinlighet och minskade fetala rörelser, 11 veckor av dräktighet, i ett foster i riskzonen för zellwegers syndrom. Diagnos av zellwegers syndrom bekräftades av metaboliska studier på odlade chorionic villus provtagning (CVS) celler och graviditeten avbröts. Parets efterföljande graviditet var övervakas med samma metod. I denna graviditet den nuchal genomskinlighet mätt vid 12 veckor dräktighet var normala, åkomman var aktiv och biokemiska undersökningar med hjälp av CVS och fostervattenprov bekräftade normala resultat. Vi anser att det är först rapporterade fall av zellwegers syndrom följt kan där en ökad nuchal genomskinlighet och fetala hypokinesia upptäcktes under det första kvartalet. Under graviditeten det drabbade barnet moderns serum skärmen (MSS) uppvisade låga estriol. Vi anser att det är den andra rapporten från en nivå som låg estriol på MSS i en graviditet påverkas zellwegers syndrom. ( info) |
10/53. En ny autosomala Recessiv syndrom med Zellweger-liknande manifestationer. En son och dotter till consanguineous Ashkenazi judiska föräldrar presenteras med fenotypiska funktioner som normalt syns i zellwegers syndrom: hög panna, bred nasal bron, epicanthal vika, upslanting ögonlocksreflexer sprickor och micrognathia. Utöver de fysiska anomalier har de också allvarliga psykomotoriska utvecklingsstörning och hypotonia. Peroxisomal studier inklusive mycket lång kedja fettsyror och plasmalogen funktioner, var dock normala. det var delvis brist i luftvägarna kedjan komplex. Vi föreslår att detta är en ny autosomala Recessiv syndrom som skulle kunna vara på grund av att en nukleär-kodade mitokondriellt defekt. ( info) |