1/41. Les mutations produisant l'arrêt prématuré de la traduction et une substitution d'acide aminé dans le xanthomatosis cerebrotendinous de cause de gène d'hydroxylase du stérol 27 se sont associées au parkinsonisme. objectifs : L'analyse Mutational du gène de l'hydroxylase du stérol 27 (CYP27) a été exécutée sur trois patients de deux familles japonaises qui ont fait lié le xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) au parkinsonisme. MÉTHODES : Des évaluations cliniques, les études du cerveau MRI, et les analyses de laboratoire ont été accomplies sur les trois patients. Le gène CYP27 a été analysé des mutations par amplification d'ACP des segments de gène suivis de l'ordonnancement direct. RÉSULTATS : Deux différents, des mutations homozygotes ont été identifiés dans ces familles. On est une transition originale, substituant T à G à Glu162 (BÂILLON) ayant pour résultat un codon non-sens (ÉTIQUETTE). L'autre est également une transition, substituant T à C à Arg441 (CGG) ayant pour résultat Trp (TGG). Le deuxième est situé en deux acides aminés en avant de l'accepteur de ligand de heme (Cys443) du rendu probable de protéine il non fonctionnel. C'est la mutation de CTX la plus commune dans les patients japonais. CONCLUSIONS : CTX avec le parkinsonisme est provoqué par des mutations avec un impact grave sur la fonction d'enzymes. Les deux mutations décrites ici sont susceptibles de causer la perte de fonction parce qu'elles sont chaîne se terminant ou d'affecter un emplacement essentiel dans la protéine. ( info) |
2/41. La mutation du gène d'hydroxylase du stérol 27 (CYP27) a comme conséquence la troncation de l'adn messagère exprimée en leucocytes dans un famille japonais avec le xanthomatosis cerebrotendinous. objectifs : Un famille japonais avec le xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) a été étudié pour un changement d'ordre du gène d'hydroxylase du stérol 27 (CYP27). L'expression de CYP27 a été la plupart du temps explorée utilisant les fibroblastes cultivés, incitant l'examen des transcriptions des leucocytes de sang comme technique simple et rapide. MÉTHODES : Un changement de CYP27 du proband a été recherché par l'analyse réaction-simple du polymorphisme de conformation de rive de chaîne de polymérase (PCR-SSCP) et l'ordonnancement suivant. Des échantillons d'arn ont été soumis à l'ACP renversé de transcription (RT-PCR) et le produit du proband a été amplifié avec les amorces nichées et ordonnancé. RÉSULTATS : Une transition homozygote de G à d'A au 5' ; l'extrémité de l'intron 7 a été détectée dans le patient. Dans l'analyse de RT-PCR, seulement une transcription tronquée a été détectée dans le patient, tandis que des transcriptions normales et tronquées ont été détectées dans les enfants de mêmes parents. L'ordonnancement du patient' ; le fragment de cDNA de s a révélé un conjuction direct de CONCLUSION de l'exon 6 et de l'exon 8. : La mutation à l'emplacement de distributeur d'épissure et la troncation de l'adn messagère étaient identiques à ceux d'un patient italien récemment rapporté, bien que différent dans la symptomatologie. L'application des leucocytes de sang peut être une technique simple sur analyser une anomalie constructive de CYP27 adn messagère. ( info) |
3/41. mort subite due au xanthomatosis cerebrotendinous confirmé par analyse de mutation. Un cas de la mort subite de 52 ans mentalement - le mâle caucasien retardé est décrit où la température rectale était de 43.4 degrés de C 3 h post mortem. L'autopsie a indiqué le xanthomatosis cerebrotendinous (CTX), un désordre métabolique héréditaire rare, comme maladie primaire. Le diagnostic a été confirmé par l'identification post mortem de deux mutations (hétérozygotie composée pour R237X et IVS6 1G--> ; A) dans le gène de l'hydroxylase du stérol 27 (CYP27). Les deux mutations ont été déjà décrites dans les patients avec CTX et peuvent être considérées la cause le plus susceptible de la maladie. Le pathomechanism de l'hyperthermie excessive n'a pas pu être complètement élucidé. ( info) |
4/41. MRI du cerveau dans le xanthomatosis cerebrotendinous (la maladie de van Bogaert-Scherer-Epstein). Les résultats cliniques, biochimiques et de résonance magnétique de formation image de deux patients avec le xanthomatosis cerebrotendinous sont rapportés. C'est une maladie héréditaire rare. L'identification tôt de cette entité est importante en raison des possibilités existantes de traitement. Les résultats de résonance magnétique de formation image incluent typiquement une augmentation bilatérale et presque symétrique de l'intensité de signal sur les images de T2-weighted dans la matière blanche cérébrale cérébelleuse et periventricular, les ganglions basiques, les noyaux dentelés et le tronc cérébral aussi bien que l'atrophie cérébelleuse et cérébrale. ( info) |
5/41. Actes d'hydroxylase du stérol 27 sur le ketocholesterol 7 dans les lésions athérosclérotiques humaines et les macrophages dans la culture. 27-Hydroxycholesterol (27OH) est l'oxysterol principal dans les lésions athérosclérotiques humaines, suivies du ketocholesterol 7 (7K). Considérant que 7K commence probablement nonenzymically, 27OH surgit par l'action de l'hydroxylase du stérol 27, une enzyme du cytochrome P450 exprimée en particulier aux niveaux élevés en macrophage et proposée pour représenter une voie importante par laquelle les macrophages éliminent le cholestérol excessif. Nous avons présumé et prouvons ici que 27 ont hydroxylé 7 que le ketocholesterol (270H-7K) est présent dans les lésions humaines, produites probablement par l'action de l'hydroxylase du stérol 27 sur 7K. D'ailleurs, [(3) H] 27OH-7K a été produit par les macrophages monocyte-dérivés humains (HMDMs) fournis avec [(3) H] 7K mais pas dans HMDMs à partir d'un patient avec le xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) montré pour avoir une mutation d'épisser-jonction d'hydroxylase du stérol 27. Considérant que [(3) H] 27OH-7K a été principalement sécrété dans le milieu, [(3) H] - 27OH formé de [(3) H] - le cholestérol était la plupart du temps associé aux cellules. La majorité [(3) H] de 7K fourni a été métabolisée au delà de 27OH-7K aux produits aqueux-solubles (apparemment acides de bile dérivés de la voie d'hydroxylase de stérol 27). Le métabolisme aux produits aqueux-solubles a été enlevé par un inhibiteur d'hydroxylase du stérol 27 et absent en cellules de CTX. L'hydroxylase du stérol 27 semble donc représenter une voie importante par laquelle les macrophages éliminent non seulement le cholestérol mais également les oxysterols tels que 7K. Le fait que 7K (et cholestérol) s'accumule toujours en lésions et cellules de mousse indique que cette voie peut être perturbée dans l'athérosclérose et a les moyens une nouvelle occasion pour le développement des stratégies thérapeutiques de régresser les lésions athérosclérotiques. ( info) |
6/41. parkinsonisme Diphenylpyraline-sensible dans le xanthomatosis cerebrotendinous : suivi à long terme de trois patients. Une étude complémentaire à long terme a été faite de trois patients avec le xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) lié au parkinsonisme, deux de qui étaient des enfants de mêmes parents. Sans compter que des symptômes typiques de CTX, chacun des trois patients a montré le parkinsonisme grave. Cette observation a été rarement rapportée dans CTX. Le fait que les deux enfants de mêmes parents ont montré le parkinsonisme suggère fortement la propension génétique au parkinsonisme dans ces patients de CTX. Les études de tomographie d'émission de positron des deux patients ont indiqué le dysfonctionnement présynaptique du système dopaminergique nigro-striatal. Le traitement avec le coenzyme hydroxyméthylique de glutaryl d'inhibiteur de réductase a avec succès corrigé le niveau de cholestanol de sérum à la partie de la maladie, qui, cependant, n'a pas arrêté la progression des symptômes cliniques, en particulier leur parkinsonisme. Médicalement, le levodopa a exercé peu d'effet sur le parkinsonisme, tandis qu'une drogue d'antihistaminique, le chlorhydrate de diphenylpyraline (DPP) a exercé d'excellents effets sur chacun des trois patients dans tout le suivi à long terme. Le mécanisme de l'action de DPP sur le parkinsonisme est peu clair, cependant, la drogue semble être un choix thérapeutique pour traiter le parkinsonisme dans CTX. ( info) |
7/41. dispositifs cliniques et biochimiques, diagnostic moléculaire et gestion à long terme d'un cas de xanthomatosis cerebrotendinous. Le xanthomatosis de Cerebrotendinous (CTX) est une maladie récessive autosomal rare de stockage de stérol caractérisée médicalement par les cataractes bilatérales juvéniles, le dysfonctionnement neurologique progressif, et la formation du xanthomata de tendon. Nous décrivons les dispositifs cliniques et biochimiques, le diagnostic moléculaire et la gestion à long terme du cas Australasian d'abord rapporté de CTX. L'analyse moléculaire a confirmé le diagnostic de CTX et a démontré que le patient était homozygote pour un G--> ; Une transition dans l'emplacement de distributeur d'épissure de l'intron 4 du gène d'hydroxylase du stérol 27. Des concentrations de cholestanol de sérum ont été diminuées avec le simvastatin d'inhibiteur de réductase de hmg-CoA seul et de plus grandes réductions ont été réalisées après l'addition de l'acide chenodeoxycholic d'acide de bile ; suggestion d'un effet synergique de cette combinaison. En dépit des concentrations de cholestanol de sérum rester dans la marge bas-normale, là n'a été aucune amélioration significative des capacités mentales et physiques ou des anomalies d'EEG avec 5 ans de traitement. Le métabolisme du ketocholesterol 7 radioactif aux produits solubles aqueux était absent dans les macrophages CTX-dérivés. Compatible à ces conclusion, alpha-hydroxycholesterol de plasma 7, 7 bêtas-hydroxycholesterol, et 7 concentrations de ketocholesterol ont été augmentés dans le CTX soumettent comparé aux commandes. ( info) |
8/41. Deux caisses de xanthomas chirurgicalement traités de tendon de main. Deux caisses de xanthomas sugically traités de tendon de main sont présentées. Sur l'exploration chirurgicale, ces xanthomas se sont avérés pour être entrelacés dans le mécanisme d'extenseur. L'excision totale n'était pas possible parce qu'elle a risqué la perte d'intégrité du mécanisme d'extenseur. Les deux patients ont regagné la gamme complète du mouvement et n'ont connu aucune croissance progressive de tumeur à un minimum de suivi d'une année. ( info) |
9/41. Xanthomatosis de Cerebrotendinous dans trois enfants de mêmes parents d'une famille chinoise. Le xanthomatosis de Cerebrotendinous (CTX) est exceptionnellement rare dans la population chinoise. Nous avons rapporté un mâle chinois de 31 ans à hong kong, qui a les caractéristiques du xanthomatosis cerebrotendinous comprenant les xanthomas multiples des tendons, le retardement mental, les cataractes bilatérales, l'ataxie et la spasticité cérébelleuse du bras gauche, les concentrations élevées des phytosterols de plasma et le M. anormal du cerveau. Sur interviewer la famille, deux autres enfants de mêmes parents de 27 et de 29 respectivement, ont des xanthomas de tendon et des phytosterols élevés de plasma. Une recherche étendue de la littérature médicale internationale, y compris le medline, a indiqué seulement un autre rapport de cas de xanthomatosis cerebrotendinous dans taiwan. CTX est une maladie potentiellement traitable. Il est espéré par vigilance, le diagnostic tôt et le traitement peuvent être faits, et par conséquent empêchent la continuation de la maladie. ( info) |
10/41. Xanthomatosis de Cerebrotendinous. Le xanthomatosis de Cerebrotendinous est une maladie récessive autosomal rare de lipide-stockage provoquée par des mutations dans le gène d'hydroxylase du stérol 27. L'accumulation du cholestanol dans divers tissus caractérise cette maladie. Le diagnostic est basé sur la détermination des alcools urinaires de bile. La thérapie avec de l'acide chenodeoxycholic peut arrêter la progression de la maladie. Un femme de 55 ans présent avec un paraparesia lentement progressif et deux tumeurs sous-cutanées fermes au-dessus des genoux. Ses antécédents médicaux ont indiqué la difficulté dans la position et la marche depuis l'enfance, les cataractes juvéniles bilatérales, et le retardement mental. L'examen histopathologique d'une tumeur sous-cutanée était compatible au xanthoma tendineux. L'altitude substantielle des alcools urinaires de bile a confirmé le diagnostic. Le traitement avec de l'acide chenodeoxycholic oral a été commencé, par seulement l'amélioration douce de la spasticité. L'identification des xanthomas de tendon dans un jeune patient présentant des symptômes neurologiques ou des cataractes (ou toutes les deux) est cruciale de commencer le traitement tôt et d'éviter des conséquences neurologiques irréversibles. ( info) |