1/103. 1396Del a mutationen och en missense mutation eller en sällsynt polymorfism av VARN genen i franska Werner familj med en svår fenotyp och ett fall av en ovanlig led cancer. Mutationer i korthet no. 136. Online. Werner syndrom (WS) är en sällsynt Recessiv sjukdom som karakteriseras av en tidig debut för Geriatriska sjukdomar. Werner syndrom genen (VARN) nyligen klonas, kodar för ett Helikas och därför spelar en roll i DNA-metabolism och dna-reparation. Här, rapportera vi studiet av en fransk familj med två drabbade medlemmar och ett flertal cancerformer. Med trunkering protein-provet och sequencing, vi identifierat en homozygous mutation i genen VARN. Denna mutation genererar en bildruta SKIFT som leder till ett mycket kort 391 aminosyror trunkeras protein utan Helikas motivet. En särskilt allvarlig fenotyp av drabbade patienten var associerad med en ovanlig led cancer traditionaly observeras hos äldre patienter och därför sannolikt ha samband med Werner syndrom. En ytterligare ersättning av g för a vid nucleotidic ståndpunkt 1392 beskrevs också. Vi föreslår att ett förhållande mellan genotyp och fenotyp skulle existera i familjen studerade. ( info) |
2/103. Ett fall av Werner syndrom är associerad med osteosarcoma. Vi beskrivit ett fall av Werner's syndrom som förknippas med osteosarcoma. En 37-årig japanska man diagnostiserades med Werner syndrom vid förekomst av ungdomsbrottslighet gudomar, huden skleros och hyperpigmentering fötter, gällt röst, karakteristiska fågel-liknande utseende av ansiktet med näbben-formad näsa, gallring hela huden och hyperkeratoses på sulor, hyperlipemia, hyperuricemia, diabetes melitus och muterade ansvariga genen (VARN). Han hade en 3 månaders historik över en tumör på sin vänster underarm. Histologiskt, ingår tumör fyra histologiska hotbilder, en maligna fibrösa histiocytoma-en desmoid-liknande, en dermatofibrosarcoma protuberans-liknande och ett chondrosarcoma-liknande mönster. Tumoral osteoid bildandet konstaterades också i tumör. Därför diagnostiserades tumör som osteosarcoma. ( info) |
3/103. Koppling nedsatt phosphatidylinositol 3-Kinas verksamhet i GLUT1 som innehåller vesicles med malinsertion av glukos transportörer i plasma membranet av fibroblaster från en patient med svår insulinresistens och kliniska funktioner av Werner syndrom. Syftet med denna studie var att undersöka den molekylära mekanismen som ansvarar för defekt insulin-stimuleras glukos transport i odlade fibroblaster från en patient (VH) med kliniska funktionerna i Werner syndrom och allvarliga insulinresistens. Således i celler som härrör från VH, den subcellulära utbredning, struktur, funktionell verksamhet, samt plasma membran införandet av GLUT1 var glukos transportörer analyseras. Dessutom karaktäriserades det insulin transduktion signalväg leder till aktivering av phosphatidylinositol (PI) 3-Kinas samt komponenter av som innehåller GLUT1 membran vesicles. I fibroblaster från VH, var GLUT1 glukos transportörer overexpressed av 8-fold i plasma membran (PM) och av 5-fold i hög densitet microsomes, respektive. Exofacial photolabeling visade att endast 14 procent av de overexpressed PM-GLUT1 transportörerna korrekt var insatt i plasma membranet. Kompletterande DNA-strukturen för patientens insulin receptorn och GLUT1 glukos transportören, inneboende verksamhetsområde plasma membran glukos transportörer, tyrosin fosforylering, såväl som ett protein uttryck för insulin-receptorn substrat-1/2 och p85 alpha/beta- och p110 alpha/beta-underenheter av PI 3-Kinas var normala. Emellertid insulin-stimuleras sammanslutning av PI 3-Kinas p85 underavdelning var defekt i fibroblaster som härrör från VH jämfört med dem med kontroller, och felet var förknippad med en reducerad IRS-1-beroende aktivering av PI 3-Kinas 50,2% respektive 63,6% efter inkubation i 5 och 10 min med 100 nmol/L insulin, respektive. Dessutom anges immunodetection av små GTP-bindande Rab proteiner i subcellulära membran fraktioner en minskad uttryck för Rab4 i totala cellulära homogenates såväl som i hög densitet microsomes med 70% och 58%, respektive. Efter tillagning av GLUT1 som innehåller vesicles upptäcktes inte Rab4 vara en del av dessa vesicles. Analysen av PI 3-Kinas i som innehåller GLUT1 membran vesicles visade insulinberoende målinrikta p85 underavdelning till vesicles immunoadsorbed från VH och kontroll fibroblaster. Allt minskades markant associering av p85 underavdelning samt p85-immunoprecipitable PI 3-Kinas aktivitet i GLUT1-vesicles härrör från patienten. Sammanfattningsvis nedsatt PI 3-Kinas verksamhet i som innehåller GLUT1 membran vesicles härrör från fibroblaster av VH är associerad med en defekt dockning och/eller fusion processen av glukos transportörer med plasma membranet och därmed kan bidra till molekylära defekten orsakar insulinresistens i denna patient. ( info) |
4/103. Acrogeria av Gottron-typ i en mor och son. Vi rapporterar en familjär fall av acrogeria i en mor och son, med karakteristiska testning engagemang och några kliniska tecken på Vaskulär ehlers-danlos syndrom (tidigare EDS typ IV) i trots av vissa tendens att stötskador. De biokemiska och molekylära studierna lämnat inte någon onormal av kollagen typ iii, som gynnar diagnos av acrogeria. Förefaller att erkännande av acrogeria såsom en enhet av klinisk betydelse eftersom dessa fall inte är associerade med systematiska medverkan, och särskilt med sprängning av fartyg och inre organ, occasionnally förekommer i EDS. ( info) |
5/103. Märkta minskningen i plasma apolipoprotein a-i och med hög densitet lipoprotein-kolesterol i fall med Werner syndrom. Patienten var en 39-årig japanska hane med en höjd på kroppen 160 cm och vikten av 48 kg som fick diagnosen som Werner syndrom av homozygote för mutationen 4. Hans plasma totalkolesterol (TC), triglycerider (TGs), hög densitet lipoprotein-kolesterolet (HDL-C) och apolipoprotein A-jag (apo A-jag) var 7.2, 2.1, 1 mmol/l och 128 mg/dl, respektive. Under klinisk behandling av denna patient, hans plasma nivåer av HDL-C och apo A-jag sjönk drastiskt till nivåer av så låg som 0.2 mmol/l och 10 mg/dl, respektive med samtidiga ömsesidiga ökning av plasma TG nivåer. plasma HDL-C, apo A-I och TG nivåer gradvis återvände till ursprungliga värden. Lipoprotein lipas verksamhet och massa i post-heparin plasma var markant låga när apo A-I och HDL-C nivåerna minskade till 10 mg/dl och 0.21 mmol/l, respektive, och dessa värden förbättras när apo A-HDL-C nivå och jag återvände till mer normala värden på 106 mg/dl och 0.94 mmol/l, respektive. Resultatet av direkta sekvens av exon 3 och 4, och regionen promotorn apo A-jag gen patientens visade inga single nucleotide ändringar. Dessa resultat talar för att med nuvarande patienten, nedsatt hydrolys av triglycerider i TG-rika lipoproteiner, beror åtminstone delvis på en lägre nivå av LPL enzym, minska bildandet av begynnande HDL, vilket resulterar i ovanligt låga plasma nivåer av HDL-C och apo A-jag. ( info) |
6/103. Allvarliga hjärtat ventil förkalkning i en ung patient med Werner syndrom. Werner syndrom är en sällsynt autosomal Recessiv störning karakteriseras av utseendet på för tidigt åldrande. Vi rapportera allvarliga kolorektal och mitral valve förkalkning i en 18-årig flicka, vilket kan kräva dubbla ventil ersätter. Dessa särskilda hjärt-resultaten diskuteras med diagnos och behandling. ( info) |
7/103. Nukleära struktur i normal och Bloom syndrom celler. Bloom syndrom (BS) är en sällsynt cancer-predisponerar störning där cellerna i drabbade personer har en hög frekvens av somatiska mutationen och genomisk instabilitet. BLM, det protein som ändrats i BS, är en RecQ DNA Helikas. Rapporten visar att BLM finns i kärnan av normala mänskliga celler i de kärntekniska området 10 eller promyelocytic leukemi nukleära organ. Dessa strukturer är punctate depåer av proteiner som störs på viral infektion och i vissa människors Maligniteter. BLM finns främst i kärntekniska området 10 utom s skede när det colocalizes med Werner syndrom gen produkten VARN, i nukleol. BLM colocalizes med en Välj delmängd av telomerer i normala celler och med stora telomeric kluster i simian virus 40-omvandlad normala fibroblaster. Under S-fasen utvisa BS celler mikrokärnor som innehåller områden av DNA-syntes. BLM sannolikt att vara en del av en mekanism för övervakning av DNA under s fas. ( info) |
8/103. Hes röst som härrör från tidigt åldrande i Werner syndrom. Werner syndrom kännetecknas av kliniska tecken på för tidigt åldrande. En 42-årig man fram med tre-åriga historia av hoarseness. Noterade också var huden atrofi av ansikte och händer, ulcerations runt vrister och en historik över gudomar. En klinisk diagnos av Werner syndrom gjordes. Laryngoscopy avslöjat stråkade vocal folds vilket resulterar i en spindel-formad defekt med glottala inkompetens under Fonation. Undersökningen visade också minskade högsta Fonation tid och vokala trötthet. Vid kirurgi noterades atrofi av vocalis muskeln. Vidare noterades degeneration av muskel fibrer i temporalis muskeln. De bestod förändringarna i sång folds som inträffar med åldrande och leda till en grundläggande tätare sågs i denna patient. Den karakteristiska hoarseness av Werner syndrom verkar vara resultatet av tidigt åldrande av sång-veck. ( info) |
9/103. Utvärdering av insulin svar i glukos tolerans test i en patient med Werner syndrom: en 16-åriga uppföljningsstudie. För att belysa effekterna av Werner syndrom (WS) på beta-Holmen cellen funktion, framfördes flera gånger muntliga glukos tolerans test (OGTT) under en period av 16 år i en patient med WS. De uppgifter som erhålls på insulin utsöndring bedömdes i denna studie. Patienten var en 50-års gammal kvinna av consanguineous härstamning. Hon visas med grå hår, gudomar, en näbb-formad näsa och gällt röst. Hon fick diagnosen som WS på grundval av sin karakteristiska utseende. OGTT utfördes 14 gånger under 9 antagning till våra sjukhus. Efter intag av glukos, plasma glukos (PG) nivåer och immunblot-reaktivt insulin (IRI) på 0, 30, 60, 90, 120 och 180 min fastställdes. PG nivåer under OGTT ökade gradvis under via kosten terapi och vid 48 års ålder insulin behandling startades [PG vid 120 min under OGTT vid 46 års (före behandling) var 1,5 gånger som vid 34 års]. Insulin utsöndring hade också gradvis minskade under uppföljningsperioden (summan av IRI vid 34 års under OGTT efterbehandling, 550.8 IE/ml, summan av IRI vid 50 års under OGTT efterbehandling, 244,5 IE/ml). Insulinogenic indexen upprätthölls dock på nästan samma nivå värde. Våra resultat visar att otillräcklig insulin utsöndring, som inte kunde att övervinna insulinresistens, kan spela en avgörande roll i sjukdomsutvecklingen och progression av diabetes i WS tillsammans med insulinresistens på grund av att ett post-receptor fel. ( info) |
10/103. Revascularization av femoropopliteal gatan ocklusion i Werner syndrom. Betänkande av ett ärende och genomgång av kirurgiska litteratur i hjärt-skador. En patient med Werner syndrom lider av en kronisk sjukdom i höger fotled, gemensamma genomgick femoropopliteal kringgå och patch angioplastik kombinerat med endarterectomy av distala Poplietallymfknutor gatan. Postoperativa angiografi visade tillfredsställande transplantat patency och distala avrinning och sjukdom förbättras. Femoropopliteal testområdet sjukdom i Werner syndrom tenderar att ha dålig avrinning och Poplietallymfknutor gatan med diffusa arteriosklerotisk lesion inre diameter är ofta för liten för att underlätta distala Anastomos. Därför ett förfarande för konventionella kringgå är inte alltid effektivt och en aggressiv attityd är viktigt att få tillräckligt vrist blodtryck och förbättra benet sjukdom i Werner "syndrom. ( info) |