1/71. En obalanserad flyttning 46,XX, der(18)t(18;21) (q12.2; q11.2) mat, -21 är associerade med moderns isodisomy 18pter--> 18q12.2. Vi rapporterar en patient med en 46,XX, der(18)t(18;21) (q12.2; q11.2) mat,-21 Karyotyp, vilka sällan sett intilliggande-2 särhållning (i enlighet med den förutsagda pachytene diagram modellen) samt två cross-overs, resulterade i moderns isodisomy 18pter--> 18q12.2. ( info) |
2/71. Medfödda okänslighet smärta med anhidrosis (CIPA): nya mutationer i genen TRKA (NTRK1), en förmodad uniparental disomy och en koppling av de muterade generna som TRKA och PKLR i en familj med CIPA och pyruvat Kinas brist. Medfödda okänslighet smärta med anhidrosis är en autosomala Recessiv ärftlig sjukdom som karakteriseras av återkommande episodisk feber, anhidrosis (oförmåga att svettas), avsaknad av reaktion på skadliga stimuli, self-mutilating beteende och utvecklingsstörning. Den mänskliga TRKA gen (NTRK1), på kromosom 1q21-q22 kodar receptor tyrosin Kinas för nerv growth factor. Vi rapporterade att TRKA är gen som ansvarar för CIPA och vi utvecklat en omfattande strategi för att skärmen för TRKA mutationer och polymorphisms, som grundar sig på gen struktur och organisation. Här rapporterar vi åtta nya mutationer som identifierats som antingen en homozygous eller heterozygous tillstånd i nio CIPA familjer från fem länder. Mendelian arv av mutationerna bekräftades i sju familjer för vilka prover från antingen överordnade fanns tillgängliga. Icke-mendelian arv verkar dock sannolikt för familjen när bara prover från mor och syskon, (men inte från Fadern) fanns tillgängliga. En förtroendeingivande uniparental disomy för kromosom 1 sannolikt att vara orsak till minskningen till homozygosity av den TRKA gen mutationen i denna familj. Intressant nog en spansk patient från USA har två autosomala genetiska störningar, CIPA och pyruvat Kinas brist, vars genetiska loci är både mappade till en nära länkad kromosomal region. En skarv mutation och en missense mutation upptäcktes i TRKA och PKLR gener från den homozygous proband. Samtidig förekomst av två sjukdomar är således tillskrivs en kombination av två separata muterade gener, inte ett sammanhängande gen syndrom. Denna slutsats föreslår en mekanism som ansvarar för två autosomala genetiska störningar i en patient. Alla dessa uppgifter vidare stödja slutsatserna att TRKA defekter kan orsaka CIPA i olika etniska grupper. Detta kommer stöd i diagnos och genetisk rådgivning av detta smärtfritt utan allvarliga genetiska störningar. ( info) |
3/71. Mosaik trisomi 15 och hemihypertrophy. Vi rapporterar om mosaik trisomi 15 med utvecklingsstörning, foto dysmorphism, och hemihypertrophy, men ingen manifestationer av Prader-Willi eller angelmans syndrom. Mosaik trisomi 15 (11%) upptäcktes i fostervattenprov. Uniparental disomy för kromosom 15 uteslöts genom molekylär analys. Efter förlossningen blod Karyotyp och undersökning var normala. Mosaik bekräftades på huden fibroblaster, moderkakan och rep. Utvecklingen präglades av progressiv rätt hemi-hypertrofi och utvecklingsmässiga dröjsmål. Vårt fall är den första patienten rapporteras med hemihypertrophy som är associerade med mosaik trisomi 15. Den relevanta litteraturen granskas. ( info) |
4/71. post-zygotic ursprung komplett mödrar kromosom 7 isodisomy och därav följande förlust av sig PEG1/MEST uttryck. Moderns UPD av kromosom 7 är associerad med före och postnatala tillväxt försening (IUGR, PNGR) och silver-russell syndrome (SRS [MIM 180860]). Vi rapporterar om IUGR i en nyfödda med SRS stigmata. Med hjälp av kombinerade haplotyping och cytogenetiska-FISH studier kännetecknas vi av lymfocyter, navelsträng och fyra tar hjärtbladen. Resultaten stämmer överens med fullständig moderns isodisomy 7 och trisomi 7 mosaicism av post-zygotic ursprung. Den trisomic cell linjen var förhärskande i trophoblast celler från två tar hjärtbladen. trisomi 7 av post-zygotic ursprung är ofta konstaterande, men moderns isodisomy 7, på grund av att trisomic räddning har aldrig rapporterats. PEG1/MEST uttryck utvärderades på moderkakan cDNA och en specifik avskrift avslöjades endast i hjärtbladen med en hög andel av trisomic celler och förekomsten av pappas kromosom 7 bidrag, men inte i de tar tarmbiopsier med moderns isodisomy 7. Histologiska funktioner i de fyra tar fragment visade att isodisomy 7 korrelerar med ett mönster av cotyledonary hyper-utveckling beror på en ökning av den grenig angiogenes, som kan vara resultatet av en defekt i angiogenes orsakas av avsaknad av PEG1 produkt. Den allvarliga hypo-utveckling av två hjärtbladen, visar trisomi 7 mosaicism, kanske på grund av att den tredubbel doseringen av gener på kromosom 7. Den fördröjda fetala tillväxten kunde vara fenotypiska effekten av obalansen mellan imprinted och icke-märkta gener på kromosom 7 i åkomman eller resultatet av onormal tar funktion under graviditeten. ( info) |
5/71. Retinal dystrofi beror på farmor isodisomy för kromosom 1 eller kromosom 2, med homoallelism för mutationer i RPE65 eller MERTK, respektive. Uniparental disomy (UPD) är ett sällsynt tillstånd där en diploida avkommor bär en kromosomal par från en förälder. Vi rapporterar nu de två första fallen av UPD som resulterar i retinal degeneration. Vi identifierat ett uppenbarligen homozygous förlust av funktionen mutation av RPE65 (1 p 31) i en retinal dystrofi patient och en uppenbarligen homozygous förlust av funktionen mutation av MERTK (2q14.1) i en andra retinal dystrofi patient. I båda familjer, defekt gen var närvarande i patientens heterozygous far men inte i patientens mor. Analys av haplotypes i varje nukleära tungomål, genom användning av dna-polymorphisms distribueras längs båda kromosomal vapen, anges avsaknad av mödrar-allelen för alla informativa markörer som testats på kromosom 1 i den första patienten och kromosom 2 med andra patienten. Våra resultat tyder på att retinal degeneration i dessa individer beror på uppenbarligen komplett farmor isodisomy innebär minskning till homoallelism för RPE65 eller MERTK förlust av funktionen alleler. Våra resultat bevisa för första gången i kromosom 2, och bekräftar tidigare iakttagelser i kromosom 1, att det finns ingen paternally imprinted gener på kromosomerna 1 och 2 som har en stor effekt på fenotyp. ( info) |
6/71. Identifiering av en liten överflödiga markör kromosom, r(2)(p10q11.2) och problemet med avgöra prognos. Identifiering av små överflödiga markör kromosomer (SMCs) och klargöra deras kliniska betydelse är fortfarande två av problemen i klassisk mänskliga cytogenetics. Vi observerade en liten överflödiga ring i fosterhinnan flytande cellkulturer och identifierat dess ursprung som r(2)(p10q11.2) och dess omfattning med fluorescerande in situ hybridisering (FISH). Uniparental disomy (UPD) uteslöts genom microsatellite analys med polymorf markörer lokaliserade i samma region. På grundval av normala ultrasonographic kontroller beslutade patienten att fortsätta graviditeten. En normal kvinna levererades på sikt och efterföljande neonatal uppföljningar bekräftade de normala fenotyp och utveckling. I förevarande fall var genetisk rådgivning inte bra på grund av avsaknaden av hänvisning fall. Utförlig karakterisering gjort det möjligt att korrelera normala baby fenotyp med trisomic 2 p 10 - 2q11.2 arvsmassans området. Molekylära cytogenetiska utredningar av SMCs klassificeras genom dna-innehåll och graviditet resultatet uppgifter bör ytterligare förbättra genetisk rådgivning och risk utvärdering. ( info) |
7/71. Moderns uniparental heterodisomy för kromosom 2: identifiering genom "atypiska" mödrar AFP/hCG nivåer, med en uppdatering på ett tidigare fall. Vi rapporterar om moderns uniparental disomy 2, identifieras genom rutinmässig genomgång av sig karyotypes efter fyndet av "atypiska" AFP/hCG nivåer i det andra kvartalet, med intrauterin tillväxt försening (IUGR) men annars normala resultat på sikt. Även om barnet varit små, har efterföljande tidigt fysiska och psykiska utveckling också normalt. Dessutom kan rapportera vi långsiktig uppföljning av ett tidigare ärende igen med relativt normala fysiska och psykiska utveckling. Betydelsen av atypiska AFP/hCG resultat och det prediktiva värdet prenatala testning av UPD2 i trisomi 2 begränsar sig mosaicism (CPM) fall diskuteras. ( info) |
8/71. Moderns UPD 20 i ett spädbarn från en graviditet med mosaik trisomi 20. Moderns uniparental disomy (UPD) 20 hittades i en 35 månader gammal flicka, produkten av en graviditet kompliceras av en fosterdiagnostik av mosaik trisomi 20. Fenotypiska avvikelser med före och postnatala tillväxt misslyckande, mikrocefali, mindre dysmorphic funktioner och psykomotoriska utvecklingsmässiga dröjsmål. Kromosomal analys på navelsträngsblod visade endast en normal 46, XX Karyotyp. Microsatellite analys av 27 kromosom 20 loci bekräftade mödrar UPD för alla 11 informativa markörer. Moderns heterodisomy upptäcktes i två och moderns isodisomy i tre lokus. I de återstående sex loci, en icke-informativ mödrar UPD mönstret visades, som mor och proband är homozygous för samma allel. Vår kännedom om detta är det första rapporterade fallet av moderns disomy 20 med normala Karyotyp konstaterats genom en mosaik trisomi 20 graviditet. ( info) |
9/71. Två fall av mosaik RhD blod-grupp fenotyper och farmor isodisomy för kromosom 1. Vi upptäckte en 22-årig man (fall 1) och en 23-årig kvinna (fall 2), både icke-närstående och friska. De var mosaik för Rh blodgrupp fenotyp: en erytrocyt befolkningen var D-positiva och andra var D-negativa. Flöde cytometric analys av densitet profilen av RhD antigen i deras erytrocyter och cytogenetiska analys inklusive in situ hybridisering använder en Högerstyrda/RHCE-innehållande PAC clone, inte en borttagning av komplexa Högerstyrda/RHCE gen, men föreslog förekomsten av celler med uniparental disomy för kromosom 1 (UPD1). Microsatellite markör analys utfördes i både probands och deras familjemedlemmar. I fall 1 visade analysen brytpunkter spanning kromosom 1 både mödrar och farmor allelerna i hans perifert blod leukocyter (PBL), Epstein - Barr virus-omvandlad lymphoblastoid celler (EBL) och buccal mucosal celler. Bara farmor alleler upptäcktes dock i alla 50 enskilda delar av sitt hår eller hår-rötter och alla fem monoklonala cellinjer klonat från hans etablerade EBL. det fanns inga direkta bevis för heterozygous, biparental allelerna i dessa två vävnader. Förekomsten av moderns isodisomy 1 var inte helt uteslutas i andra vävnader som undersökts i fall 1. Liknande resultat erhölls i fall 2, visar biparental, disomic mönster i hennes PBL och i 15 av 20 bitar av hennes hår rötter, och visar monoallelic mönster i de återstående fem delarna av hår rötter. Analys med markörer för andra autosomes bekräftade deras biparental arv. Dessa slutsatser anges att båda fallen hade minst två cell populationer, en befolkning med farmor UPD1 (isodisomy 1), och en annan heterozygous, biparental disomy 1. Vi betona att isodisomy för kromosom 1 är inte sällan och kan orsaka ovanliga RhD fenotyp, som sett i fall vi beskrivit. ( info) |
10/71. Wiedemann-Beckwith syndrom: ytterligare prenatala karakterisering av villkoret. Vi beskriver tre icke-närstående fall av Wiedemann-Beckwith syndrom (WBS). Två av dem var diagnosen postnatally medan tredje upptäcktes under graviditeten som resulterat i frivillig uppsägning. Fosterhinnan karyotypes var normala i alla. PCR-amplifiering av polymorfiska loci mappa till 11p15.5 region dokumenterade partiell trisomi av 11p15.5 på grund av att farmor flyttning i ett, och segmental och mosaik segmental unipaternal disomy (UPD) i de andra och tredje fall respektive. Ingår i utifrån resultaten dokumenteras i dessa fall och litteraturen, vi tabellen avvikelser som kan upptäckas kan genom ultraljud och som får föreslå syndromet. Konstant resultaten med fetala överväxt, polyhydramios, utvidgade moderkakan och särskilt en distended buk. Som de flesta beskrivs tecken som utvecklats efter 22 veckor av dräktighet, bör en noggrann uppföljning ske fram till sena stadier av graviditet. En fosterhinnan Karyotyp kan inte identifiera subtila kromosomal rearrangements. Vi rekommenderar därför med PCR polymorfa lokus på 11p15.5, utöver konventionella cytogenetiska analys av åkomman och båda föräldrarna att upptäcka möjliga mödrar borttagningar och tratten vänds tio gånger, farmor dubbelarbete och UPD som får står för den största delmängden av sporadisk WBS att nå 25% av fallen. En tidig diagnos av WBS är viktigt för rådgivning föräldrarna om potentiell risk för utveckling av embryonala tumörer, urval av leveranssättet på potentiella adrenal cystor som kanske utfall under arbete och förebyggande av neonatal hypoglykemi. ( info) |