1/30. Förhöjda plasma gallsyror koncentrationer i två systrar med tyrosinaemia type I. En 21-månader gammal flicka som lider av tyrosinaemia typ I och genomgår behandling med 2-(2-nitro-4-trifluoro-methylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione (NTBC) presenteras med pruritus som snabbt upphört med förvaltning av höga doser av ursodeoxycholic syra. Bestämning av plasma bile syror visade tydligt förhöjda halter både i proven före och efter uppkomsten av NTBC terapi, vilket visar att ökningen inte var närstående till förvaltning av drogen. Detta resultat bekräftas av data från den första patienten nyfödda syster diagnostiserats med samma sjukdom, som visade förhöjda plasma gallsyror koncentrationer i alla prover undersökas, utom för sladd plasma. Detta är den första rapporten på ändrade gallsyror koncentrationer i tyrosinaemia type I och understryker behovet av grundlig undersökning av gallsyror metabolism i denna sjukdom. ( info) |
2/30. Neurologiska kris mimicking akut Bukspottkörtelinflammation i tyrosinemia typ I. Ärftliga tyrosinemia resultat från ett sträfvan fel i det sista steget av tyrosin metabolism. neurologiska manifestationer har rapporterats i nästan hälften av patienterna under sjukdom har egenskaper förändrat medvetande, svaghet, anorexi, kräkningar och smärta i extremiteterna och buk. Hans fysiska upptäckter och laboratorieresultat påpekade akut Bukspottkörtelinflammation. det har förekommit vissa rapporter om akut och kronisk Bukspottkörtelinflammation hos patienter med metabola sjukdomar. men detta är det första fallet med tyrosinemia typ I som uppvisade kliniska och biokemiska resultaten av akut Bukspottkörtelinflammation under neurologiska krisen. Presenterade fallet föreslår möjligheten att bukspottkörteln påverkas i neurologiska kris. Bestämning av amylas koncentration både i serum och urin prov av ytterligare fall kommer klarhet associationen mellan Bukspottkörtelinflammation och neurologiska kris. ( info) |
3/30. Testning porfyri i en hos med tyrosinaemia typ 1. Termen spädbarn född consanguineous föräldrar presenteras vid födseln med hypoglykemi, trombocytopeni, coagulopathy och hyperbilirubinaemia som är associerade med polycythaemia på grund av försenad sladd klämmor. Trots phototherapy och korrigering av polycythaemia genom partiell exchange transfusion kvarstod coagulopathy, hypoglykemi och konjugerade hyperbilirubinaemia, tyder lever misslyckande. Metabolisk arbete-up ledde till diagnos av tyrosinaemia type 1 dag 4. Two--(2-Nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)--1,3 cyclohexanedione (NTBC) behandling, började den dag 5, resulterade i progressiva klinisk förbättring och entydiga biokemisk reaktion. Allvarliga huden purpuric skador inträffade i områden utsatta för phototherapy. Dessa löst långsamt efter dess upphörande. urin analys ingick i urvalet strax före och 6 dagar efter behandlingsstarten NTBC visade höga nivåer av typ 1 coproporphyrin isomerer. Sådana resultat verkar inte direkt relaterade till tyrosinaemia type 1 där succinylacetone hämmar delta-aminolevulinic syra (delta-ALA) dehydratase och om ackumuleringen av delta-ALA leder till neurotoxicitet utan fotosensibilisering. SLUTSATS: Vi beskriva en testning form av porfyri i en hos presenterar med allvarlig leversvikt på tyrosinaemia type 1. Denna porfyri är preliminärt tillskrivas en sekundär ansamling av coproporphyrins på grund av att gallstas, som rapporteras i brons baby syndrome och nyligen beskrivs i nyfödda med purpuric phototherapy-inducerad utbrott, i stället för primära defekt av Porfyrin metabolism. Hypotesen om en direkt effekt av tyrosinaemia type 1 på Porfyrin utsöndring behandlas också. ( info) |
4/30. Mutationer i 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase gen (HPD) hos patienter med tyrosinemia typ III. Tyrosinemia typ III (OMIM 276710) är en autosomal Recessiv sjukdom som orsakas av brist på 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPD), det andra enzymet i tyrosin kataboliska utbildningsavsnitt. Enzym bristen resulterar i en anhopning och ökad utsöndring av tyrosin och phenolic metaboliter. Bara några få fall med sjukdomen har beskrivits, och det kliniska spektrumet av oordning är okänt. Rapporterade patienter har lagt fram med utvecklingsstörning eller neurologiska symptom eller har plockats av neonatal screening. Vi har identifierat fyra antas sjukdomsframkallande mutationer (två missense och två nonsens mutationer) i HPD genen i tre icke-närstående familjer omfattar fyra homozygous individer och en sammansatt heterozygous individ med tyrosinemia typ III. Dessutom har ett antal polymorf mutationer identifierat i HPD-genen. Ingen korrelation mellan svårighetsgraden av mutationen och enzym-vitaminbrist och psykisk funktion har påvisats, inte heller de inspelade tyrosinhalt korrelera med den kliniska fenotyp. ( info) |
5/30. Mutationer i 4-hydroxyphenylpyruvic sur dioxygenase gen är ansvariga för tyrosinemia typ III och hawkinsinuria. Enzym 4-hydroxyphenylpyruvic sur dioxygenase (HPD) catalyzes 4-hydroxyphenylpyruvic syra reaktion på homogentisic syra i tyrosin Katabolism utbildningsavsnitt. En brist i HPD katalytisk aktivitet kan leda till tyrosinemia typ III, en autosomala Recessiv sjukdom som karakteriseras av förhöjda halter av blod tyrosin och massiva utsöndring av tyrosin derivat i urin. det har varit framfört att hawkinsinuria, en autosomala dominerande störning karakteriseras av utsöndring av "hawkinsin," kan också vara ett resultat av HPD brist. Hawkinsin är en HighwindBot aminosyra som (2-l-cystein-S-yl, 4-dihydroxycyclohex-5-en-1-yl)acetic syra. patienter med hawkinsinuria excrete metaboliten i deras urin under hela sitt liv, även om symptom på metabolisk acidos och tyrosinemia förbättras under det första året av livet. Vi utfört analyser av HPD genen hos en patient tyrosinemia typ III och två icke-närstående patienter med hawkinsinuria. Homozygous missense mutation förutsäga en Ala Val ändras när kodon 268 (A268V) i HPD genen hittades i patienten med tyrosinemia typ 3. Heterozygous missense mutation förutsäga en ALA leverantörsberoende ändras när kodon 33 (A33T) hittades i den samma HPD-genen i de två patienterna med hawkinsinuria. Dessa fynd stöder hypotesen att förändringar i struktur och verksamhet av HPD livade är relaterade till två olika metabola sjukdomar, tyrosinemia typ III och hawkinsinuria. ( info) |
6/30. Indikerar ca trots långsiktiga överlevnad i kronisk tyrosinaemia jag. Tyrosinaemia I (fumarylacetoacetate hydrolas deficiency) är ett autosomala recessivbrokig inborn fel av tyrosin metabolism som producerar leversvikt i Linda eller en mer kronisk kurs av leversjukdomar med cirros, ofta kompliceras indikerar ca, i barndomen eller tidiga tonåren. Vi studerade en 37-årig kvinna med tyrosinaemia jag vars svåra leversjukdomar i Linda och Rakit under barndomen löst med kosten terapi. Från 14 år hon återupptogs en obegränsad kost med den fortsatta förekomsten av biokemiska funktioner i tyrosinaemia, ännu underhålls normalt leverfunktionen. vuxna år ackumulerats hon endast små mängder av succinylacetone. Trots denna utveckling till en mild biokemiska och kliniska fenotyp utvecklade hon så småningom indikerar ca. Hennes fumarylacetoacetate hydrolas genotyp består av en skarv mutation, IVS6-1 g > t, och en ny missense mutation, Q279R. Studier av resected lever visat avsaknad av Hydrolytisk verksamhet och immunologiska uttryck för fumarylacetoacetate hydrolas i lever tumör. I nontumoral områden konstaterades 53% av normal Hydrolytisk verksamhet och immunologiskt nuvarande fumarylacetoacetate hydrolas emellertid. Detta fall visar den höga risken för levercancer i tyrosinaemia jag även i en till synes gynnsamma biologiska förutsättningar. ( info) |
7/30. En missense mutation (Q279R) i fumarylacetoacetate hydrolas gen, som är ansvarig för ärftliga tyrosinemia, fungerar som en splicing mutation. BAKGRUND: Tyrosinemia typ I-, tyrosin catabolic utbildningsavsnitt allvarligaste sjukdomen orsakas av en brist i fumarylacetoacetate hydrolas (FAH). En patient som visar få av de symtom som är associerade med sjukdomen konstaterades vara en sammansatt heterozygote för en skarv mutation, IVS6-1 g-> t och en förmodad missense mutation, Q279R. Analys av FAH uttryck i lever avsnitt erhållits efter samband för indikerar ca visade en mosaik mönster av uttryck. Ingen FAH hittades i tumör regioner medan en hälsosam region ingår enzym-uttrycker nodules. RESULTS: Analys av dna från en FAH uttrycker region visade att uttrycket av proteinet berodde på korrigering av Q279R mutationen. RT-PCR har använts för att bedöma om Q279R rna producerades i leverceller och fibroblaster från patienten. Normala mRNA hittades i regionen lever där mutationen hade återgått medan splicing intermediärer i icke-uttrycker regioner tyder på att Q279R mutationen agerade som en splicing mutation som in vivo. Sekvens av utskrifter visade hoppar över i exon 8 ensamt eller tillsammans med exon 9. Använder minigenes i transfektion testmetoder, visade Q279R mutationen att inducera hoppar över i exon 9 när den placeras i en konstituerande splicing miljö. SLUTSATS: Dessa uppgifter tyder på att den förmenta missense mutationen Q279R i den FAH genen fungerar som en splicing mutation som in vivo. Dessutom kan FAH uttryck delvis återställa i vissa leverceller till följd av en återgång av Q279R mutationen och utvidgning av de korrigerade cellerna. ( info) |
8/30. karnitin-saknas myopati som en presentation av tyrosinemia typ I. karnitin brist sekundärt till njurlymfknutor Fanconis tubulopathy har beskrivits i endast ett fåtal inborn fel av metabolism: cystinosis, Galaktosemi och Fanconis-Bieckel syndrom. Vi rapporterar en 27-månad-gamla spädbarn som presenteras med en plötslig förändring i gång på grund av att proximala muskel svaghet. Laboratoriet utvärderingen visade karnitin brist är associerade med Fanconiss tubulopathy. Så småningom, tyrosinemia typ jag har diagnostiserats. karnitin brist bör kan bidra till den kliniska bilden av hepatorenal tyrosinemia och därför utvärderas och behandlas. ( info) |
9/30. Tyrosinemia typ II: nio fall av okulär tecken och symptom. SYFTE: Att betänkandet nio fall av tyrosinemia typ II, med okulär tecken och symptom. metoder: Parterna ingår nio patienter (18 ögon) som följdes för medelvärdet uppföljning under 6,5 år (intervall, 2-8 år). Intervention med kosten begränsning av tyrosin och fenylalanin, som lett till upplösning av okulär och testning organskador, förbättrad beteende i en patient, och kan ha hindrat utvecklingsmässiga dröjsmål i andra. De viktigaste resultat åtgärderna var synskärpa och serum tyrosinhalt att bestämma svaret på kosten terapi. intelligens testning och utvecklingsmässiga screening genomfördes när så är lämpligt. RESULTS: Alla patienter presenteras med okulär tecken och symtom som den primära manifestationen av sjukdomen och tjäna till att illustrera typiska okulär resultaten av detta syndrom. Tre patienter fram med testning manifestationer, och en patient hade mild psykisk försämring vid tidpunkten för diagnosen. SLUTSATSER: Motsträviga pseudodendritic keratitis kanske visas tecknet i tyrosinemia typ II. Medvetenheten om visas tecknen och symptomen kan påskynda diagnos och kosten intervention. Inledandet av en tyrosin-begränsat och fenylalanin-begränsat kost i Linda är mest effektiv för att förebygga cognitive impairment. ( info) |
10/30. Resultatet av tyrosinaemia typ 3. Tyrosinaemia typ III är en sällsynt sjukdom som orsakas av en brist i 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, det andra enzymet i det catabolic utbildningsavsnittet tyrosin. Majoriteten av de nio patienterna som tidigare rapporterat har lagt fram med Neurologiska symtom efter neonatal, medan andra har upptäckts av neonatal screening har varit asymtomatiska. Alla har haft normala lever och njurlymfknutor funktion och ingen har huden eller ögat avvikelser. Ytterligare fyra patienter med tyrosinaemia typ III beskrivs. det är inte klart huruvida en strikt låg tyrosin kost ändrar naturhistoria tyrosinaemia typ III, även om det fortfarande är en misstanke om att behandling kan vara viktigt, åtminstone i Linda. ( info) |