1/30. Les concentrations élevées en acide de bile de plasma dans deux soeurs avec le tyrosinaemia dactylographient l'I. Une mois-vieille fille 21 souffrant du type I de tyrosinaemia et suivant le traitement avec 2 (2-nitro-4-trifluoro-methylbenzoyl) - 1,3-cyclohexanedione (NTBC) s'est présentée avec le prurit qui a rapidement cessé avec l'administration des doses élevées de l'acide ursodeoxycholic. La détermination des acides de bile de plasma a indiqué les niveaux clairement élevés tous les deux dans les échantillons prélevés avant et après le début de la thérapie de NTBC, de ce fait indiquant, que l'augmentation n'a pas été liée à l'administration de cette drogue. Ce résultat est corroboré par des données du premier patient' ; soeur nouveau-née de s, diagnostiquée avec la même maladie, qui a montré des concentrations élevées en acide de bile de plasma dans tous les échantillons examinés, excepté le plasma de corde. C'est le premier rapport sur des concentrations changées en acide de bile dans le type I de tyrosinaemia, et souligne le besoin de recherche complète sur le métabolisme d'acide de bile dans cette maladie. ( info) |
2/30. Crise neurologique imitant la pancréatite aiguë dans le type I. de tyrosinemia. Le tyrosinemia héréditaire résulte d'une erreur innée dans l'étape finale du métabolisme de tyrosine. On a rapporté que des manifestations neurologiques dans presque la moitié des patients pendant la maladie ont des caractéristiques de conscience, de faiblesse, d'anorexie, du vomissement, et de douleur changés dans les extrémités et l'abdomen. Ses résultats et résultats physiques de laboratoire ont précisé la pancréatite aiguë. Il y a eu quelques rapports de pancréatite aiguë et chronique dans les patients présentant les maladies métaboliques ; cependant, c'est le premier cas avec le type I de tyrosinemia qui a montré des résultats cliniques et biochimiques de pancréatite aiguë pendant la crise neurologique. Le cas présenté suggère la possibilité que le pancréas soit affecté dans la crise neurologique. La détermination de la concentration en amylase dans des échantillons de sérum et d'urine d'autres de cas veulent la clarté l'association entre la pancréatite et la crise neurologique. ( info) |
3/30. Porphyria cutané dans un nouveau-né avec le type 1 de tyrosinaemia. Un enfant en bas âge de limite soutenu aux parents consanguins s'est présenté à la naissance avec la hypoglycémie, la thrombocytopénie, coagulopathy et hyperbilirubinaemia lié au polycythaemia dû au fixage retardé de corde. En dépit de phototherapy et de la correction du polycythaemia par la transfusion partielle d'échange, coagulopathy, la hypoglycémie et le hyperbilirubinaemia conjugué a persisté, suggérant l'échec hépatique. La manoeuvre métabolique a mené au diagnostic du type 1 de tyrosinaemia le jour 4. Deux--(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)--le traitement du cyclohexanedione 1.3 (NTBC), commencé le jour 5, a eu comme conséquence l'amélioration clinique progressive et la réponse biochimique non ambiguë. Les lésions purpuriques de peau grave se sont produites dans les secteurs exposés à phototherapy. Ceux-ci résolus lentement après sa discontinuation. L'analyse d'urine prélevée juste avant et 6 jours après avoir commencé le traitement de NTBC ont montré des niveaux élevés des isomères de coproporphyrin de type 1. De tels résultats ne semblent pas directement connexes au type 1 de tyrosinaemia où le succinylacetone empêche la dehydratase acide delta-aminolévulinique (de delta-aile DU nez) et où l'accumulation de la delta-aile DU nez a comme conséquence le neurotoxicity sans photosensibilité. CONCLUSION : Nous décrivons une forme cutanée de porphyria dans un nouveau-né se présentant avec l'échec de foie grave dû au type 1 de tyrosinaemia. Ce porphyria est à titre d'essai attribué à une accumulation secondaire des coproporphyrins dus au cholestasis, comme rapporté dans le syndrome en bronze de bébé et récemment décrit dans les nouveau-nés avec l'éruption phototherapy-induite purpurique, plutôt qu'à un défaut primaire de métabolisme de porphyrine. L'hypothèse d'un effet direct de type 1 de tyrosinaemia sur l'excrétion de porphyrine est également discutée. ( info) |
4/30. Mutations dans le gène de dioxygenase de 4 hydroxyphenylpyruvate (HPD) dans les patients présentant le type III. de tyrosinemia. Le type III (OMIM 276710) de Tyrosinemia est un désordre récessif autosomal provoqué par l'insuffisance du dioxygenase de 4 hydroxyphenylpyruvate (HPD), la deuxième enzyme dans la voie catabolique de tyrosine. L'insuffisance d'enzymes a comme conséquence une accumulation et une plus grande excrétion de tyrosine et de métabolites phénoliques. Seulement quelques cas avec le désordre ont été décrits, et le spectre clinique du désordre est inconnu. Les patients rapportés se sont présentés avec le retardement mental ou les symptômes neurologiques ou ont été pris par le criblage néonatal. Nous avons identifié quatre mutations pathogènes présumées (deux mutations faux-sens et deux non-sens) dans le gène de HPD dans trois familles indépendantes entourant quatre individus homozygotes et un individu hétérozygote composé avec le type III. de tyrosinemia. En outre, un certain nombre de mutations polymorphes ont été identifiées dans le gène de HPD. Aucune corrélation de la sévérité de la mutation et de l'insuffisance d'enzymes et de fonction mentale n'a été trouvée ; ni l'un ni l'autre ne font les niveaux enregistrés de tyrosine se corrèlent avec le phénotype clinique. ( info) |
5/30. Les mutations dans le gène acide hydroxyphenylpyruvic du dioxygenase 4 sont responsables du type III de tyrosinemia et du hawkinsinuria. Le dioxygenase acide hydroxyphenylpyruvic des enzymes 4 (HPD) catalyse la réaction de l'acide 4 hydroxyphenylpyruvic à l'acide homogentisic dans la voie de catabolisme de tyrosine. Une insuffisance dans l'activité catalytique de HPD peut mener au type III de tyrosinemia, à un désordre récessif autosomal caractérisé par les niveaux élevés de la tyrosine de sang et à l'excrétion massive des dérivés de tyrosine dans l'urine. On l'a postulé que hawkinsinuria, un désordre dominant autosomal caractérisé par l'excrétion de ' ; hawkinsin, ' ; peut également être un résultat d'insuffisance de HPD. Hawkinsin est un acide aminé de soufre identifié en tant que (2-l-cystein-S-yl, 4 dihydroxycyclohex-5-en-1-yl) acide acétique. Les patients avec le hawkinsinuria excrètent ce métabolite en leur urine durant toute leur vie, bien que les symptômes de l'acidose et du tyrosinemia métaboliques s'améliorent par la première année de la vie. Nous avons exécuté des analyses du gène de HPD dans un patient avec des patients indépendants du type III et deux de tyrosinemia avec le hawkinsinuria. Une mutation faux-sens homozygote prévoyant une aile du nez au changement de Val au codon 268 (A268V) du gène de HPD a été trouvée dans le patient présentant le type III. de tyrosinemia. Une mutation faux-sens hétérozygote prévoyant une aile du nez au changement de thr au codon 33 (A33T) a été trouvée dans le même gène de HPD dans les deux patients avec le hawkinsinuria. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que des changements de la structure et de l'activité de HPD sont causal lié à deux désordres, types III de tyrosinemia et hawkinsinuria métaboliques différents. ( info) |
6/30. carcinome Hepatocellular en dépit de survie à long terme dans le tyrosinaemia chronique I. Tyrosinaemia I (insuffisance d'hydrolase de fumarylacetoacetate) est une erreur innée récessive autosomal du métabolisme de tyrosine qui produit l'échec de foie dans l'enfance ou un cours plus chronique d'affection hépatique avec la cirrhose, souvent compliquée par le carcinome hepatocellular, dans l'enfance ou l'adolescence tôt. Nous avons étudié une femme de 37 ans avec le tyrosinaemia I dont l'affection hépatique grave dans l'enfance et le rachitisme pendant l'enfance a résolue avec la thérapie diététique. De 14 ans elle a repris un régime sans restriction avec la présence continue des dispositifs biochimiques du tyrosinaemia, pourtant a maintenu la fonction de foie normale. En années adultes elle a accumulé seulement un peu de succinylacetone. En dépit de cette évolution à un phénotype biochimique et clinique doux, elle a par la suite développé le carcinome hepatocellular. Son génotype d'hydrolase de fumarylacetoacetate se compose d'une mutation d'épissure, IVS6-1g> ; t, et une mutation faux-sens originale, Q279R. Les études du foie réséqué ont démontré l'absence de l'activité hydrolytique et de l'expression immunologique de l'hydrolase de fumarylacetoacetate dans la tumeur de foie. Dans des secteurs nontumoral, cependant, 53% d'activité hydrolytique normale et présentent immunologiquement l'hydrolase de fumarylacetoacetate ont été trouvés. Ce cas démontre l'à haut risque du cancer de foie dans le tyrosinaemia I même dans un environnement biologique apparemment favorable. ( info) |
7/30. Une mutation faux-sens (Q279R) dans le gène d'hydrolase de fumarylacetoacetate, responsable du tyrosinemia héréditaire, agit en tant que mutation de épissure. FOND : Le type I de Tyrosinemia, la maladie la plus grave de la voie catabolique de tyrosine est provoqué par une insuffisance en hydrolase de fumarylacetoacetate (Fahrenheit). Un patient montrant peu des symptômes s'est associé à la maladie, s'est avéré un heterozygote composé pour une mutation d'épissure, IVS6-1g-> ; t, et une mutation faux-sens putative, Q279R. L'analyse de l'expression de Fahrenheit dans des sections de foie obtenues après la résection pour le carcinome hepatocellular a indiqué un modèle de mosaïque d'expression. Aucun Fahrenheit n'a été trouvé dans des régions de tumeur tandis qu'une région saine contenait enzyme-exprimer des nodules. RÉSULTATS : L'analyse de l'adn de Fahrenheit exprimant la région a prouvé que l'expression de la protéine était due à la correction de la mutation de Q279R. RT-PCR a été employé pour évaluer si l'ARN de Q279R était produit dans les cellules de foie et dans les fibroblastes à partir du patient. L'adn messagère normale a été trouvée dans la région de foie où la mutation avait retourné tandis que des intermédiaires de épissure étaient trouvées dans des régions de non-expression suggérant que la mutation de Q279R ait agi in vivo en tant que mutation de épissure. L'ordre des transcriptions seul a montré sauter de l'exon 8 ou ainsi que l'exon 9. Utilisant des minigenes dans des analyses de transfection, la mutation de Q279R a été montrée pour induire sauter de l'exon 9 une fois placée dans un environnement de épissure constitutif. CONCLUSION : Ces données suggèrent que la mutation faux-sens putative Q279R dans le gène de Fahrenheit agisse en tant que mutation de épissure in vivo. D'ailleurs l'expression de Fahrenheit peut être partiellement reconstituée en certaines cellules de foie en raison d'un retour de la mutation de Q279R et de l'expansion des cellules corrigées. ( info) |
8/30. myopathy carnitine-déficient comme présentation du type I. de tyrosinemia. Insuffisance de carnitine secondaire à Fanconi' rénal ; s tubulopathy a été décrit dans seulement quelques erreurs innées de métabolisme : cystinosis, galactosemia, et syndrome de fanconi-Bieckel. Nous rapportons à des 27 le mois-vieil enfant en bas âge qui s'est présenté avec un changement soudain de démarche dû à la faiblesse de muscle proximale. L'évaluation de laboratoire a montré l'insuffisance de carnitine liée à Fanconi' ; s tubulopathy. Par la suite, type de tyrosinemia j'ai été diagnostiqué. L'insuffisance de carnitine peut contribuer à l'image clinique du tyrosinemia hepatorenal et devrait donc être évaluée et traitée. ( info) |
9/30. Type II de Tyrosinemia : neuf cas des signes et des symptômes oculaires. BUT : Pour rapporter neuf cas de type II de tyrosinemia, avec les signes et les symptômes oculaires. MÉTHODES : Les participants ont inclus neuf patients (18 yeux) qui ont été suivis pendant une période moyenne de suivi de 6.5 ans (2 à 8 les années de gamme,). L'intervention a inclus la restriction diététique de la tyrosine et la phénylalanine, qui a menée à la résolution des lésions oculaires et cutanées, a amélioré le comportement dans un patient, et a pu avoir empêché le retard développemental dans d'autres. Les mesures principales de résultats étaient des niveaux de tyrosine d'acuité visuelle et de sérum de déterminer la réponse à la thérapie diététique. L'essai d'intelligence et le criblage développemental ont été effectués si appropriés. RÉSULTATS : Tous les patients se sont présentés avec les signes et les symptômes oculaires comme manifestation primaire de la maladie et de service d'illustrer les résultats oculaires typiques de ce syndrome. Trois patients se sont présentés avec des manifestations cutanées, et un patient a eu l'affaiblissement mental doux à l'heure du diagnostic. CONCLUSIONS : Le keratitis pseudodendritic récalcitrant peut être présent signent dedans le type conscience de tyrosinemia d'II. des signes de présentation et les symptômes peuvent accélérer le diagnostic et l'intervention diététique. Le déclenchement d'un régime tyrosine-restreint et phénylalanine-restreint dans l'enfance est le plus efficace en empêchant l'affaiblissement cognitif. ( info) |
10/30. Résultats du type III. de tyrosinaemia. Le type III de Tyrosinaemia est un désordre rare provoqué par une insuffisance de dioxygenase de 4 hydroxyphenylpyruvate, la deuxième enzyme dans la voie catabolique de la tyrosine. La majorité des neuf patients précédemment rapportés se sont présentées avec des symptômes neurologiques après la période néonatale, alors que d'autres détectées par le criblage néonatal ont été asymptomatiques. Tous ont eu le foie normal et la fonction rénale et aucune n'a des anomalies de peau ou d'oeil. Des quatre patients plus encore présentant le type III de tyrosinaemia sont décrits. Il n'est pas clair si un bas régime strict de tyrosine change l'histoire naturelle du type III de tyrosinaemia, bien que là reste un soupçon que le traitement peut être important, au moins dans l'enfance. ( info) |