1/1. Effets de suppression intermittente d'androgène sur les tumeurs androgène-dépendantes. Apoptosis et antigène prostate-spécifique de sérum. FOND. Puisque la progression de postcastration des tumeurs à un état androgène-indépendant semble être liée au cessation de la différentiation androgène-induite des cellules de tige tumorigènes, les auteurs ont présumé que le remplacement des androgènes à la fin d'une période de régression apoptotic pourrait avoir comme conséquence la régénération des cellules différenciées de tumeur avec davantage de potentiel apoptotic. MÉTHODES ET RÉSULTATS. Pour déterminer l'effet de l'exposition intermittente des androgènes sur le carcinome androgène-dépendant de Shionogi, la tumeur a été transplantée dans une succession des souris mâles, qui a été châtrée quand le poids prévu de tumeur est devenu environ 3 G. Après que la tumeur ait régressé à 30% du poids original, elle a été transplantée dans le prochain mâle noncastrated. Ce cycle de la transplantation et de l'apoptosis castration-induit a été répété avec succès quatre fois avant que la croissance est devenue androgène-indépendante pendant le cinquième cycle. Dans quatre de l'étape C et trois de patients de l'étape D présentant le cancer de prostate, le retrait d'androgène a été lancé avec de l'acétate de cyproterone (100 mg/d) et diethylstilbestrol (0.1 mg/d) et alors maintenu avec de l'acétate de cyproterone en combination avec l'agoniste de hormone-libération luteinizing d'hormone, acétate de goserelin (3.6 mg/month). Après 6 mois ou plus de suppression de l'antigène prostate-spécifique de sérum (PSA) dans la gamme normale, le traitement a été interrompu pendant 2 à 11 mois. Après rétablissement de fonction testiculaire, la thérapie d'androgène-retrait a été reprise quand le sérum PSA a grimpé jusqu'à un niveau d'environ 20 micrograms/l. Ce cycle a été répété séquentiellement à un total de deux à quatre fois au-dessus des périodes de traitement de 21 à 47 mois sans la perte de la dépendance d'androgène. CONCLUSIONS. Ces résultats démontrent que la suppression intermittente d'androgène peut être employée pour induire des régressions apoptotic multiples d'une tumeur ; ils proposent également que les effets cycliques d'un tel traitement sur le cancer de prostate puissent être suivis de la mesure séquentielle des niveaux du sérum PSA. ( info) |