211/223. Caracterização de uma desordem nova do sangramento com tempo de sangramento prolongado isolado e da deficiência da geração do microvesicle da plaqueta. A atividade do prothrombinase da plaqueta e a geração do microvesicle (milivolt) foram medidas em quatro pacientes de três famílias não relacionadas com uma desordem life-long de sangramento associada com o tempo de sangramento ligeiramente prolongado e o consumo defeituoso isolado da protrombina do soro, sem a anomalia da função da plaqueta ou o defeito do fator de von willebrand. A geração do milivolt foi reduzida em todos os pacientes ou após o thrombin mais o colagénio ou estimulação do ionophore do cálcio A23187, visto que, em desacordo com a síndrome de Scott, a atividade do prothrombinase era normal. Esta anomalia constitui uma desordem nova do sangramento, que forneça introspecções novas no papel possível de microvesicles da plaqueta na saúde e na doença. Além disso, os resultados deste estudo sugerem que a geração do milivolt seja investigada nos pacientes com uma história e uma época de sangramento prolongada aparentemente isolada do sangramento em que o consumo da protrombina no soro for defeituoso e todas investigações restantes forem normais. ( info) |
212/223. Caracterização molecular de uma desordem de sangramento dominante herdada com respostas danificadas da plaqueta ao thromboxane A2. O Thromboxane A2 (TXA2) é um metabolito principal do ácido arachidonic das plaqueta e induz funções da plaqueta ligando aos receptors específicos na membrana. Nós encontramos pacientes com os defeitos hemostatic devido às respostas danificadas da plaqueta a TXA2, e a caracterização molecular dos pacientes foi realizada. As plaqueta destes dois pacientes não relacionados mostraram respostas danificadas da agregação a TXA2 e seus analogues apesar da resposta normal ao thrombin. Embora o patients' as plaqueta exibiram atividades obrigatórias normais aos analogues TXA2, mostraram a atividade diminuída de GTPase e a segunda formação do mensageiro quando estimuladas por STA2, um agonista TXA2 estável. Para compreender a base molecular desta anomalia, nós determinamos a seqüência do cDNA do receptor TXA2 pela reacção em cadeia reversa do transcrição-polymerase (RT-PCR) do patient' rna da plaqueta de s, e identificado uma única substituição do ácido aminado (Arg60 para o leu) no primeiro laço cytoplasmic do receptor. Esta mutação foi encontrada em ambos os isoforms do receptor da plaqueta TXA2 que nós temos encontrado recentemente: O alfa de TXR com a mesma estrutura que o receptor TXA2 e o TXR placental beta com a mesma estrutura que o receptor TXA2 endothelial, e foi detectado exclusivamente em membros afetados de duas famílias não relacionadas com a desordem. O alfa do mutante TXR e beta de TXR expressado nas pilhas COS-m6 mostraram a ativação agonista-induzida diminuída do phospholipase C apesar de suas afinidaoes obrigatórias do ligand normal. Estes resultados sugerem que o Arg60 para a mutação do leu seja responsável para a desordem e implicam um papel crítico para o primeiro laço cytoplasmic na interação do receptor TXA2 com a proteína de G. ( info) |
213/223. Mutações Missense gene de Ib da glicoproteína (GP) do beta que danifica o alfa do GPIb/beta enlace do bissulfeto em uma família com desordem gigante da plaqueta. Nós descrevemos aqui a base molecular de uma desordem gigante hereditária isolada da plaqueta (GPD) que não seja acompanhada com inclusão do thrombocytopenia ou da leucócito. A agregação da plaqueta com ristocetin e botrocetin era quase normal neste paciente. A análise cytometric do fluxo mostrou que o complexo da glicoproteína (GP) Ib/IX estêve expressado nas membranas da plaqueta a níveis diminuídos. A quantidade de alfa do GPIb da plaqueta e a concentração do glycocalicin do plasma, a parcela extracellular water-soluble de alfa do GPIb, foram diminuídas igualmente. O anticorpo anti-GPIb alfa coprecipitou o GPIb beta e o GPIX, embora as relações destes polypeptides ao alfa do GPIb fossem diminuídas extremamente comparadas com a relação em plaqueta normais. A análise de Immunoblot sob circunstâncias nonreduced mostrou que a maioria do alfa do GPIb no patient' as plaqueta de s não eram bissulfeto lig com o GPIb beta. O ADN que arranja em seqüência a análise mostrou o heterozygosity composto para duas únicas substituições independentes do nucleotide: de Tyr (TAC) a Cys (TGC) no resíduo 88, e de Alá (GCC) a pro (CCC) no resíduo 108 em seu beta gene do GPIb. Estas substituições não foram encontradas em amostras genomic do ADN de 108 indivíduos normais. Estas mutações puderam conduzir à expressão diminuída do GPIb/IX complexo e podem influenciar a associação do complexo com o esqueleto da membrana, danificando conseqüentemente a morfologia normal da plaqueta. Além disso, o phenotype causado por mutações nos subunits do complexo de GPIb/IX podia medir o espectro de um phenotype normal, GPD isolado, a uma desordem desenvolvida do sangramento, tal como a síndrome de Bernard-Soulier. ( info) |
214/223. A deficiência (33P) dos locais 2MeS-ADP obrigatórios em plaqueta com secretion defect, lojas normais do grânulo e produção normal do thromboxane A2. Evidencie que o ADP potentiates o secretion da plaqueta independente da formação de grandes agregados da plaqueta e produção do thromboxane A2. Pelo " do termo; Secretion preliminar Defect" (PSD), nós significamos um grupo heterogêneo comum de defeitos congenitais do secretion da plaqueta, caracterizados por uma onda preliminar normal da agregação da plaqueta induzida pelo ADP e pelos outros agonistas, de uma concentração normal de índices do grânulo da plaqueta, e da produção normal do thromboxane A2. As anomalias bioquímicas responsáveis para PSD não são conhecidas. Desde que um defeito do secretion similar a PSD é encontrado nas plaqueta que são severamente deficientes de locais obrigatórios para o ADP 2MeS-ADP análogo e não agregam em resposta ao ADP, nós testamos a hipótese que as plaqueta de PSD diminuíram moderada os locais 2MeS-ADP obrigatórios, que podem ser suficientes para a agregação ADP-induzida normal mas não para potentiating o secretion da plaqueta. O emperramento específico [33P] de 2MeS-ADP às plaqueta de 3 locais dos pacientes de PSD 490 (347, 443 e/plaqueta; KD 2.8-3.9 nanômetro) era mais baixo do que às plaqueta de 24 assuntos normais (647 [530-1102]; KD = 3.8 [2.3-7.3]) (número médio [escala]). Os valores normais foram encontrados em um quarto paciente de PSD (710; KD 3.7). O grau de inibição de aumento do acampamento de PGE1-induced por 0.1 ADP do microM era mais baixo nos pacientes do que nos controles. O secretion induzido pelo endoperoxide U46619 análogo do normal, plaqueta tratadas aos ácidos acetilsalicílicas sob as circunstâncias que impediram a formação de grandes agregados potentiated por 1 ADP de mumol/l e foi inibido pelo apyrase. Estes resultados indicam que uma deficiência parcial dos receptors do ADP da plaqueta pôde ser responsável para o defeito do secretion da plaqueta em pacientes de algum PSD e que o ADP potentiates o secretion da plaqueta independente da formação de grandes agregados e produção do thromboxane A2. ( info) |
215/223. Transduction defeituoso do sinal através do receptor do thromboxane A2 em um paciente com uma desordem suave do sangramento: deficiência da formação do triphosphate do inositol 1.4.5 apesar da ativação normal da G-proteína. Nós descrevemos uma menina dos anos de idade 11 com uma desordem suave do sangramento desde a infância adiantada. A desordem foi caracterizada por uma estadia de sangramento prolongada, e pelo patient' as plaqueta de s mostraram respostas defeituosas da agregação ao thromboxane A2 (TXA2) U46619 mimetic e ácido arachidonic. Ao contrário, as plaqueta mostraram respostas normais ao thrombin e ao ionophore A23187 do Ca. Quando o receptor da plaqueta TXA2 foi examinado com [3H] - TXA2 o agonista etiquetado U46619, as constantes da taxa da dissociação do equilíbrio (kd) e a concentração máxima de locais obrigatórios (Bmax) do patient' as plaqueta de s estavam dentro das escalas normais. A atividade normal de GTPase foi induzida igualmente no patient' as plaqueta de s pela estimulação com U46619, entretanto, formação do triphosphate do inositol 1.4.5 (IP3) não foram induzidas por U46619. Estes resultados sugerem que o patient' as plaqueta de s tiveram um defeito na ativação do phospholipase C além dos receptors TXA2. ( info) |
216/223. hemorragia Postoperative associada com a administração da carbenicilina. Relatório de dois casos e revisão da literatura. Dois pacientes que recebem a carbenicilina pré-operativa manifestaram a deficiência orgânica da plaqueta e a hemorragia severa da ferida. As transfusões da plaqueta pareceram benéficas. As investigações indicam que as anomalias hemostatic, especial agregação da plaqueta defects, podem ser produzidas pela carbenicilina. O cuidado extremo e a consciência da hemorragia possível são recomendados quando a carbenicilina é usada preoperatively. ( info) |
217/223. A fibrose pulmonaa Familial associou com o defeito oculocutaneous da função do albinismo e da plaqueta. Uma síndrome nova. Uma família foi estudada em que quatro irmãos tiveram o albinismo oculocutaneous. Em três destes um defeito da função da plaqueta caracterizado pela resposta pobre ao colagénio foi encontrado. O quarto tinha morrido previamente da alveolite fibrosing cryptogenic. Dois dos sobreviventes tiveram a alveolite fibrosing cryptogenic e o terço teve o distúrbio physiological da função pulmonar. A examinação de medula de uma mostrou a pigmento macrófagos carregado (síndrome de Hermansky-Pudlak). Outros três membros da família normalmente pigmentados foram encontrados para não ter plaqueta normais e nenhuma evidência da alveolite fibrosing cryptogenic, embora uma tivesse a doença pulmonaa atribuível à exposição de poeira ocupacional. Para explicar os fatores aetiological envolvidos, três pacientes normalmente pigmentados não relacionados com o defeito conhecido da função da plaqueta foram estudados. Um provou ter a alveolite fibrosing cryptogenic. Quatro albinos não relacionados igualmente foram estudados e tiveram os pulmões e plaqueta normais. Sugere-se que, além do que a associação conhecida entre o defeito da função da plaqueta e o albinismo, há uma associação entre um defeito da função da plaqueta e uma alveolite fibrosing cryptogenic. ( info) |
218/223. O defeito da função da plaqueta associou com a hipoglicemia crônica. Dois pacientes são descritos com hipoglicemia crônica; o primeiro tendo a deficiência de glucose-6-phosphatase (tipo mim doença do armazenamento do glycogen), e segundo 1:6 da fructose - deficiência do diphosphatase. Ambos os casos foram associados com uma diátese do sangramento, um defeito da agregação da plaqueta, e uma deficiência de nucleotides da adenina da plaqueta. O efeito nas anomalias da plaqueta de um período de normoglycaemia foi estudado em ambos os pacientes. A correção das anomalias da plaqueta ocorreu ràpida após a estabilização da glicose de sangue dentro da escala normal. A função normal persistiu para a duração do normoglycaemia, facilitando a biópsia diagnóstica do fígado e procedimentos cirúrgicos. Uma explanação bioquímica para a deficiência do nucleotide é sugerida. ( info) |
219/223. Exposição de Aminophospholipid, microvesiculation e phosphorylation anormal do tyrosine da proteína nas plaqueta de um paciente com síndrome de Scott: um estudo usando os agonistas fisiológicos e anestésicos locais. A síndrome de Scott é uma desordem haemorrhagic herdada rara caracterizada pela inabilidade dos glóbulos expr aminophospholipids e verter micropartícula. Nós tivemos a oportunidade de estudar um paciente francês recentemente relatado com esta síndrome e de ter confirmado por meio de um ensaio da fluorescência para o movimento do lipido do transbilayer uma exposição reduzida do aminophospholipid quando as plaqueta foram estimuladas com o ionomycin do cálcio-ionophore, apesar de uma elevação normal de Ca2 intracellular. A ativação do Secretion e do calpain foi mostrada igualmente para ser normal. Significativamente, o nível de proteínas phosphotyrosine-etiquetadas nas plaqueta tratadas com o thrombin ou uma mistura do thrombin do colagénio e o phosphorylation de uma faixa de 40 kD foram reduzidos em particular severamente. Além disso, inibição de enzimas decontenção. incluir tyrosine-fosfatase, pelo maleimide do N-etilo não conduziu à exposição do aminophospholipid no patient' plaqueta de s, apesar do phosphorylation aumentado da proteína do tyrosine. Ao contrário, as drogas amphiphilic da membrana tais como o tetracaine e o propranolol induziram a exposição do aminophospholipid da superfície em plaqueta de Scott e o derramamento das micropartícula, mostrando desse modo que a perturbação da membrana pode conduzir à perda de assimetria do phospholipid nesta síndrome. Nossos resultados fornecem a primeira introspecção que a falta da expressão de phospholipids procoagulant e da formação da micropartícula em plaqueta da síndrome de Scott é associada com um defeito da sinalização intracellular. ( info) |
220/223. Prostração da necrose, da hemorragia e do complemento depois das mordidas pela cobra de esguicho (nigricollis do Naja). A cobra do esguicho, nigricollis do Naja, é distribuída extensamente e densa em África. Quatorze pacientes com mordidas provadas dos nigricollis do N., que foram consideradas na região do savanna de Nigéria, não exibiram os sinais neurológicos, tais como as lesões do nervo craniano e a paralisia respiratória, esperadas depois do envenenamento de Elapid. Todos tiveram o inchamento local, em oito casos que envolvem o membro inteiro, e dez desenvolveram a necrose local do tecido. A hemorragia espontânea foi detectada em três casos e era a causa de morte provável em um deles; a outra morte nesta série era inexplicado. As anomalias hematológicas incluíram a falha prolongada do anf do lysis do coágulo da retração do coágulo devido a um defeito da plaqueta. Não havia nenhum deficit específico em fatores de coagulação e uma ascensão atrasada em produtos da degradação da fibrina foi atribuída a dano de tecido extensivo no local do bocado. A maioria de pacientes mostraram a prostração do componente C3 do complemento e da beta-glicoproteína glicina-rica (GBG), sugerindo a ativação do caminho alternativo da fixação de complemento. Havia uma evidência de dano hepatocelular em dois de seis pacientes investigados. Não havia nenhuma evidência que os antivenenoso polivalentes específicos, usados nas doses de até 80 ml, impediram alguns dos efeitos do veneno dos nigricollis do N. O diagnóstico clínico do laboratório é discutido. No passado muitas mordidas foram classific errada como mordidas da víbora com base em resultados clínicos. Immunodiagnosis é um método prometedor para avaliar a importância verdadeira de nigricollis do N. morde em África ocidental. ( info) |