1/64. Caractérisation du virus d'Epstein-Barr (EBV) - prolifération normale infectée de cellules du tueur (NK) dans les patients présentant l'allergie grave de moustique ; établissement d'un IL-2-dependent NK-comme la variété de cellule. L'évidence clinique d'un rapport entre l'hypersensibilité grave à la morsure de moustique (HMB) et l'expansion clonale des cellules EBV-infectées de NK a été accumulée. Afin de clarifier le mécanisme de la prolifération EBV-induite de cellules de NK et de son rapport avec l'incidence élevée des leucémies ou des lymphomes dans des patients de HMB, nous avons étudié les cellules clonally augmentées de NK de trois patients de HMB et avons réussi à établir EBV-infectées NK-comme KAI3 indiqué par variété de cellule. Immunoblotting et analyses renversées de la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase (RT-PCR) ont indiqué que les cellules KAI3 comme les cellules infectées de NK ont montré un type latent II d'infection d'EBV, où l'expression de gène d'EBV a été limitée à EBNA 1 et à LMP1. Pendant que KAI3 était établi par la culture avec IL-2, la réponse IL-2 des cellules périphériques du sang NK des patients a été examinée. Les résultats représentés ont nettement augmenté l'alpha expression d'IL-2-induced IL-2R en cellules de NK. Cette propriété caractéristique peut contribuer à l'expansion persistante des cellules infectées de NK. Cependant, les cellules KAI3 aussi bien que les cellules de NK des patients n'ont pas été protégées contre l'apoptosis induit par un anti-FLB anticorps ou les cellules k562 NK-sensibles. La sensibilité préservée à l'apoptosis pourrait expliquer les nombres relativement réglés de cellules de NK dans le sang périphérique des patients. À notre connaissance, KAI3 est d'abord rapporté NK-comme la variété de cellule établie des patients de l'infection chronique grave de l'active EBV (SCAEBV) avant le début des leucémies ou des lymphomes. Les cellules KAI3 contribueront à l'étude de la persistance d'EBV dans l'environnement de cellules de NK et de son rapport avec l'incidence élevée des leucémies ou des lymphomes dans des patients de HMB. ( info) |
2/64. Hodgkin et Roseau-Sternberg-comme des cellules dans la leucémie lymphocytique chronique de B-cellule représentent la conséquence des clones B-cellule-dérivés parcentre simple : précurseurs potentiels de cellules de Hodgkin et de Roseau-Sternberg dans Hodgkin' ; la maladie de s. Dans les caisses rares de la leucémie lymphocytique chronique de B-cellule (B-CLL), des grandes cellules morphologiquement semblables ou indistinguibles derrière les cellules de Hodgkin/Roseau-Sternberg (heures) de Hodgkin' ; la maladie de s (HD) peut être trouvée à un arrière-plan de B-CLL autrement typique. Pour examiner ces derniers Heure-comme des cellules pour un rapport clonal potentiel avec les cellules de B-CLL, des cellules micromanipulated des sections immunostained de tissu, et des gènes réarrangés d'immunoglobuline ont été amplifiés de Heure-comme des cellules et des cellules de B-CLL et ordonnancés. Les mêmes (v) réarrangements génétiques variables avec des mutations somatiques partagées et distinctes ont été trouvés dedans Heure-comme et des cellules de B-CLL de 1 patient, qui indique la dérivation de ces cellules de 2 membres distincts d'un clone de B-cellule de germinal-centre. Des réarrangements génétiques clonaux séparés de V ont été amplifiés de Heure-comme et des cellules de B-CLL de 2 autres patients, montrant la présence concomitante de 2 clones augmentés distincts de B-cellule. Le virus d'Epstein-Barr (EBV) a été détecté dans Heure-comme des cellules de ces 2 derniers cas, indiquant l'expansion clonale d'une cellule de B d'EBV-hébergement dans l'arrangement de B-CLL. Évidemment Heure-comme des cellules dans B-CLL, comme des cellules d'heures dans HD, dérivez des cellules de B de germinal-centre. Dans tous les cas, des mutations somatiques ont été détectées dans les gènes réarrangés de V du Heure-comme des cellules, et dans 1 du l'EBV-positif Heure-comme des clones de cellules, les mutations somatiques ont rendu un réarrangement génétique à l'origine fonctionnel de V non fonctionnel. Nous spéculons que Heure-comme des cellules dans B-CLL représentez les précurseurs potentiels pour des cellules d'heures causant HD. ( info) |
3/64. Caractérisation virologique et moléculaire d'une nouvelle variété de cellule lymphoïde de B, établie d'une personne atteinte du SIDA avec le lymphome primaire d'effusion, hébergeant des virus de KSHV/HHV8 et d'EBV. Nous rapportons ici un nouveau cas du lymphome primaire d'effusion (pel), se produisant dans un mâle infecté par HIV-1 français d'homosexuel avec une diffusion péricardique, pleurale et mésentérique de tumeur, et l'établissement de son effusion pleurale d'une nouvelle variété de cellule, Cra-BCBL, duel infecté par EBV et KSHV/HHV8. Les cellules de Cra-BCBL sont d'origine de B-cellule comme jugé par leur réarrangement génétique clonal de chaîne lourde d'immunoglobuline (IgH), identique à celui de la tumeur parentale. La variété de cellule et les cellules de lymphome n'ont exprimé les antigènes CD38 et CD45 mais aucune B-cellule classique ou les antigènes lignée-restreints à cellule T. Cra-BCBL héberge un type virus d'I EBV, exprimant un type expression de latence d'II. de KSHV/HHV8 ORF72 et ORF75 a été détecté par RT/PCR. En outre, la réplique lytique de KSHV a pu être induite par traitement par le n-butyrate. Un nombre de copie équivalent et élevé de copies des génomes de KSHV (20 à 200 par la cellule) a été détecté dans les cellules primaires de tumeur et dans la variété de cellule. L'analyse méridionale de tache (SB) des répétitions de borne d'EBV (TR) a montré la même bande unique dans l'adn de variété de cellule et dans les cellules originales de tumeur, compatibles à une infection monoclonale d'EBV. En outre, l'analyse de SB de KSHV/HHV8 TR a indiqué le même modèle d'hybridation entre Cra-BCBL et les cellules d'effusion, avec une bande commune à environ le kb 30-40 la correspondance aux terminus fondus des épisomes viraux et un Kb 5 a réarrangé le fragment. La nouvelle variété de cellule caractérisée ici a pu être un modèle utile pour étudier des interactions entre deux virus d'herpès humains et leur contribution au lymphomagenesis. ( info) |
4/64. Lymphome à haute teneur virus-associé de B-cellule d'Epstein-Barr de tissu lymphoïde muqueux-associé dans un garçon de 9 ans. Nous rapportons un cas peu commun du virus d'Epstein-Barr (EBV) - lymphome muqueux-associé associé de tissu lymphoïde (MALT) impliquant les poumons, les reins, et les ganglions lymphatiques axillaires dans un enfant du hypoadrenalism et du panhypopituitarism congénitaux. Le patient s'est présenté avec un cours clinique agressif et une évolution histologique. Les biopsies initiales (1994) du poumon et du rein ont indiqué les dispositifs histologiques du lymphome de qualité inférieure de MALT de B-cellule avec les lésions lymphoepithelial dans les tubules rénaux et l'épithélium bronchique. Les biopsies suivantes (1996, 1997, et 1999) ont indiqué un atypia, un polymorphisme, et une nécrose cytologiques progressivement plus grands ; un taux mitotic accru ; et une prépondérance de grandes cellules, indicative de la progression d'un de qualité inférieure à un lymphome à haute teneur de MALT. Immunophenotyping des lésions de ganglion de poumon et lymphatique a indiqué des profils extérieurs identiques de marqueur : les cellules étaient CD19 ( ), CD20 ( ), immunoglobuline (Ig) G ( ), kappa ( ), lambda (-), CD5 (-), CD10 (-), CD23 (-), et IgM (-), et également négatif pour les marqueurs à cellule T. L'analyse génotype a démontré la présence de la remise en ordre de chaîne lourde d'immunoglobuline et le monoclonality d'EBV dans la lésion de poumon par l'hybridation méridionale et la polymérase de tache à chaînes au sujet () de l'action (ACP). Les dispositifs clinicopathologic suggèrent que ces lésions pourraient représenter un continuum immunosupression-connexe de de qualité inférieure aux lymphomes à haute teneur de MALT. L'infection avec EBV a pu avoir contribué à ce tumor' ; évolution clinique de s et histologique agressive. ( info) |
5/64. virus d'Epstein-Barr (EBV) - désordre prolifératif induit de B-cellule après la chimiothérapie dans un patient avec le lymphohistiocytosis hemophagocytic avec la prolifération à cellule T EBV-induite associée. Nous rapportons un cas du virus d'Epstein-Barr (EBV) - le désordre lymphoproliferative associé (LPD) qui s'est développé après la chimiothérapie pour le lymphohistiocytosis hemophagocytic (HLH), qui n'a eu aucune histoire d'immunodéficit ou de LPD X-lié familial. Dans HLH, la présence d'EBV en T-cells a été confirmée par une combinaison de l'hybridation in situ (ISH) et d'immunostaining. L'analyse méridionale de tache utilisant EBV-TR et sondes de l'immunoglobuline JH a indiqué la prolifération d'oligoclonal des B-cellules dans chaque organe impliqué par les cellules B-lymphoïdes anormales à l'autopsie. ISH combiné et immunostaining ont révélé la présence d'EBV en B-cellules de prolifération. L'analyse de cytokine au cours de la période de l'activation à cellule T dans HLH a indiqué l'altitude marquée du gamma de l'interféron (IFN), l'interleukin (IL) - 10 et récepteur IL-2 soluble (sIL-2R) et doux aux augmentations modérées du facteur de nécrose de tumeur (TNF) - on a observé l'alpha, alors que le gamma d'IFN, les IL-10 et les sIL-2R étaient élevés au commencement pendant la phase de HLH, qui a alors diminué pendant que LPD se développait et prolifération de B-cellule prédominait. La chimiothérapie immunosuppressive pour HLH a pu alors avoir permis à EBV latent dans des lymphocytes de B d'induire la prolifération de transformation et d'oligoclonal des B-cellules, finalement ayant pour résultat LPD. Les mécanismes de la prolifération EBV-induite de cellules demeurent peu clairs, mais le changement de divers cytokines peut être responsable de lui. ( info) |
6/64. Leucémie à cellule T adulte de CD20-positive. Un femme de 67 ans a été admis à notre hôpital en raison de la lymphadénopathie et de la lymphocytose. L'intégration monoclonale de l'adn de provirus de HTLV-I a été détectée, et un diagnostic de la leucémie à cellule T adulte (ATL) a été fait. Cytometry d'écoulement indiqué que les cellules d'ATL ont exprimé CD20 aussi bien que les antigènes T-cellule-associés, et l'expression de CD20 adn messagère ont été également démontrés. Une sous-population à cellule T originale exprimant les molécules CD20 a été récemment identifiée. C'est le premier rapport de CD20-positive ATL, suggérant que HTLV-I puisse infecter et transformer des cellules de T de CD20-positive. ( info) |
7/64. l'expression Tissu-spécifique de SV40 dans les tumeurs s'est associée au syndrome de li-fraumeni. L'inactivation du sauvage-type fonction de dispositif antiparasite de tumeur de p53 est le mécanisme primaire du déclenchement de tumeur en individus du syndrome de li-fraumeni (LFS (enquête sur l'emploi)) avec des mutations du germline p53. Les tumeurs ont dérivé des patients de LFS (enquête sur l'emploi) maintiennent fréquemment l'allèle p53 normal, suggérant que des mécanismes alternatifs en plus de la suppression de gène doivent être impliqués en inactivant le sauvage-type protéine de p53. Les virus de tumeur d'adn, tels que SV40, visent p53 pour l'inactivation par l'action des oncoproteins viraux. Nous avons étudié les probands de deux familles indépendants de LFS (enquête sur l'emploi), chacun de qui a présenté avec des néoplasmes malins multiples. Le patient 1 a développé un rhabdomyosarcoma embryonnaire (RMS) et un carcinome de plexus choroïde (CPC), alors que le patient 2 développait un CPC et se présentait plus tard avec un ostéosarcome (OS) et le carcinome rénal de cellules (RCC). Nous avons utilisé l'analyse d'ordre d'adn et immunohistochemistry pour déterminer le statut du gène p53 dans le germline et les tumeurs, aussi bien que l'évidence pour l'expression d'oncoprotein du T-antigène SV40. Chaque patient a hébergé une mutation hétérozygote du germline p53 aux codons 175 et 273, respectivement. L'hospitalisé 1, le gène p53 normal a été perdu tandis que l'allèle du mutant p53 était réduit à l'homozygotie dans le RMS. La normale et les gènes de mutant ont été maintenus dans le CPC. L'hospitalisé 2, normale et allèles du mutant p53 ont été maintenus dans le CPC et RCC. L'ACP spécifique et immunostaining ont détecté le T-antigène SV40 dans CPCs et le RCC. En plus des changements chromosomiques, les mécanismes épigénétiques peuvent perturber la fonction p53 pendant le tumorigenesis. Dans deux patients de LFS (enquête sur l'emploi), nous avons trouvé les ordres d'adn SV40 et l'expression virale de T-antigène qui pourraient expliquer l'inactivation de la protéine p53 normale. L'inactivation de p53 ou d'autres dispositifs antiparasites de tumeur par les protéines virales peut contribuer à la formation de tumeur dans les tissus spécifiques des individus génétiquement susceptibles. ( info) |
8/64. transplantation allogeneic réussie de cellules de tige d'un donateur indépendant pour la prolifération à cellule T clonale virus-associée agressive d'Epstein-Barr avec le hemophagocytosis. Nous présentons ici un cas du virus d'Epstein-Barr agressif (EBV) - prolifération à cellule T clonale associée avec le hemophagocytosis qui a été avec succès traité par la transplantation allogeneic de cellules de tige utilisant un donateur indépendant. Une femme de 17 ans a été admise dans l'hôpital avec un dysfonctionnement de fièvre élevée et de foie. Les données de laboratoire comprenant l'aspiration de moelle ont indiqué le syndrome hemophagocytic avec la prolifération des cellules T-lymphoïdes non mûres. La prolifération clonale des cellules de T EBV-infectées a été confirmée par analyse méridionale de tache utilisant borne-répètent la sonde du génome d'EBV et également en démontrant réarrangement génétique de cellule-récepteur de T le bêta. Le cyclosporin se composant immunochemotherapy intensif A, le vincristine, l'etoposide, et le methylprednisolone de haut-dose n'ont pas commandé la maladie et la rechute s'est produite à plusieurs reprises. Par conséquent, pendant la remise après la chimiothérapie selon le régime de CHOP-E, le patient a subi la transplantation allogeneic de moelle (BMT) d'un donateur HLA-assorti et indépendant. Le choix de distributeur a été effectué avec l'aide de l'association japonaise pour le programme de distributeur de moelle /courgette (JMDP). Le patient est resté en bon état sans répétition de la maladie pendant 18 mois après BMT. Allogeneic BMT est le traitement du choix pour le lymphohistiocytosis hemophagocytic EBV-associé agressif même dans le cas où un donateur HLA-assorti d'enfant de mêmes parents n'est pas disponible, particulièrement quand le patient est réfractaire à la chimiothérapie intensive et/ou il y a une répétition prête de la maladie après thérapie conventionnelle. ( info) |
9/64. Établissement et analyse complète d'une nouvelle variété de cellule folliculaire transformée humaine du lymphome b, Tat-1. Spontanément une variété de cellule folliculaire du lymphome transformée par EBV (la Floride), Tat-1, a été établie du spécimen de biopsie de ganglion lymphatique d'un patient présentant la cellule de B la Floride, évaluent 1 dans la transformation à la maladie de qualité supérieur. Les cellules Tat-1 ont exprimé les marqueurs lymphoïdes et ont développé les masses de tumeur chez les souris immunodéficitaires. Bcl-2, Bcl-X (L), Bax et expression de la protéine p53 ont été indiqués par éponger occidental. Expression de PGP confirmée par analyse cytometric d'écoulement. Cytogénétiquement, la variété de cellule Tat-1 a montré des changements chromosomiques identiques à celui du spécimen initial de biopsie, parmi lequel les plus notables étaient le t (14 ; 18) typiques de la Floride et des anomalies additionnelles impliquant les chromosomes 1, 8 et 13. L'analyse multicolore de poissons a tracé toutes les anomalies, y compris un t (1p ; 8q), un der (8) (8q24 : : 14q32 : : 18q21) et un der (13) (13q32 : : 8q24 : : 14q32 : : 18q21). D'autres investigations de poissons utilisant un cocktail lieu-spécifique de sonde contenant le c-myc, l'IgH et la fusion indiquée par bcl-2 de ces trois lieux sur les dérivés 8 et 13, en plus de la fusion IgH/bcl-2 du dérivé 14 et d'une copie supplémentaire de c-myc sur le chromosome dérivé 1. Ces résultats démontrent un exemple additionnel de la déréglementation de bcl-2 et d'expression de c-myc par la recombinaison avec une région simple de renforceur d'IgH. Les dispositifs moléculaires peu communs de la variété de cellule Tat-1 la rendent un outil unique pour des études concentrées sur des changements cytogénétiques, l'expression du phénotype de résistance de multidrug et l'expression d'anti-apoptotic protéines dans la Floride. ( info) |
10/64. Identification de mutation de germline de gène de PTEN et d'analyse de la résistance d'apoptosis des lymphocytes dans un patient présentant la maladie de Cowden. Des mutations du gène suppresseur de tumeur PTEN ont été rapportées dans les patients présentant la maladie de Cowden (CD) et dans plusieurs tumeurs malignes. Nous avons analysé une mutation de germline du gène de PTEN dans un patient avec du CD et avons identifié une suppression de 4 points d'ébullition dans l'exon 8 du gène de PTEN. La même mutation de germline a été détectée dans 3 membres de sa famille. Le gène muté a été prévu pour coder C.A. - protéine de PTEN tronquée par borne. L'analyse d'Immunoblotting a indiqué que le niveau d'expression du sauvage-type protéine de PTEN dans le patient' ; des lymphocytes de s ont été réduits presque à la moitié du niveau des lymphocytes de commande, et le mutant tronqué prévu PTEN ne pourrait pas être détecté. Puisque PTEN est connu pour fonctionner pendant qu'un régulateur négatif de la voie de signal de phosphatidylinositol-3-kinase qui favorise la survie de cellules, le patient' ; des lymphocytes de s ont été examinés pour la résistance contre le stimulus apoptotic. On lui a montré que le patient' ; les lymphocytes de s étaient plus résistants à l'apoptosis induit par l'ionophore de calcium que les lymphocytes sains de commande. Ces résultats indiquent que la mutation de germline du gène de PTEN et la perte conséquente d'expression hétérozygote peuvent mener à une augmentation du potentiel de survie des cellules, élucidant de ce fait un rôle de PTEN dans la pathogénie de la génération de tumeur et le hyperplasia du tissu lymphoïde en CD. ( info) |