1/16. Tôt-début, rapidement tauopathy familial progressif avec la mutation de R406W. Un tôt-début et rapidement tauopathy familial progressif avec la mutation de R406W est décrit. Le patient était un homme de 47 ans qui s'est présenté la première fois avec des symptômes psychiatriques suivis de la démence manifeste à l'âge 52 et morts 1 an après. L'étude post mortem a indiqué la dégénération neuronale embrouiller-associée, accentuée dans le lobe temporel médial. La mutation de R406W a été déterminée par analyse d'ordre et immunocytochemically avec de l'anticorps de tau d'anti-mutant. ( info) |
2/16. paralysie supranuclear progressive avec la pathologie asymétrique de tau présentant avec le dystonia unilatéral de membre. Nous rapportons un cas d'autopsie d'un homme japonais de 77 ans avec une histoire de sept ans de lévitation gauche unilatérale progressive de dystonia et de bras de membre. atrophie fronto-temporal montrée de tomographie calculée de cerveau. Le patient a été diagnostiqué en tant qu'ayant la dégénération corticobasal. Histopathologically, les cortex cérébraux, particulièrement de la région parasagittal, et les noyaux subcortical ont indiqué nombreux Gallyas/inclusions cytoplasmiques tau-positives caractéristiques de la paralysie supranuclear progressive (PSP). La dégénération Grumose était évidente au noyau dentelé. Les plaques Astrocytic n'étaient pas présentes, mais un nombre restreint de neurones montés en ballon ont été trouvés dans les régions fronto-temporal. La participation par les lésions de PSP était tout à fait asymétrique dans les secteurs affectés, y compris les cortex frontaux, ganglions basiques, noyaux rouges, et noyaux olivaires inférieurs, étant plus en avant du côté contralatéral au côté du dystonia de membre. La dominance unilatérale apparente de la pathologie de PSP peut être appropriée à la présentation clinique asymétrique de ce patient. ( info) |
3/16. Une étude clinique et neuropathological d'un cas peu commun de tauopathy sporadique. Une variante de la dégénération corticobasal ? Nous rapportons un cas sporadique de tauopathy avec les configurations cliniques et neuropathological peu communes. Le patient s'est présenté avec le parkinsonisme et la démence rigide-akinétiques symétriques progressifs du type subcortical. La formation image de résonance magnétique du cerveau a indiqué l'atrophie de ressemblance de système multiple d'atrophie. Le niveau de la protéine de tau de fluide céphalo-rachidien phosphorylée à la sérine 199 a été nettement élevé. L'autopsie a indiqué glial que tauopathy neuronal, avec une participation beaucoup plus lourde de matière blanche subcortical et du tronc cérébral que du cortex cérébral. L'analyse du tau dephosphorylated a indiqué cela hyperphosphorylated quatre-répètent des isoforms de tau ont été déposées dans le cerveau du patient. En dépit de la ressemblance morphologique et biochimique à une certaine forme de démence fronto-temporal familiale, aucune mutation du gène de tau comprenant l'exon 10 n'a pu être trouvée. Nos résultats, pris ainsi que ceux dans des rapports semblables précédents de cas, indiquent que le cas représente une forme atypique de dégénération corticobasal ou une nouvelle variante de tauopathy sporadique. ( info) |
4/16. Une mutation de tau de R5L dans un sujet avec un phénotype supranuclear progressif de paralysie. MAPT, le tau de codage de gène, a été examiné pour des mutations dans 96 sujets supranuclear progressifs de paralysie. Une mutation ponctuelle (R5L) a été identifiée dans un sujet supranuclear progressif simple de paralysie qui n'était pas dans les autres sujets supranuclear progressifs de paralysie ou dans 96 commandes. Fonctionellement, cette mutation change la capacité du tau de favoriser le microtubule. L'analyse du tau soluble de différentes régions de cerveau indique que la mutation n'affecte pas le rapport des isoforms de tau synthétisés. Le tau insoluble agrégé des régions subcortical était quatre-répètent principalement le tau sans ou une insertion terminale aminée (0N4R et 1N4R). Le tau insoluble des régions corticales a également contenu tau 1N3R. Ainsi, la mutation de R5L cause un phénotype supranuclear progressif de paralysie, vraisemblablement par un mécanisme de gagner-de-fonction. ( info) |
5/16. phosphorylation de Tau et activation de kinase dans tauopathy familial lié à la mutation deln296. La phosphorylation de Tau a été examinée par immunohistochemistry dans le cerveau d'un patient affecté avec tauopathy familial avec supranuclear progressif paralysie-comme le phénotype lié à la mutation delN296 dans le gène de tau. les anticorps Phospho-spécifiques de tau Thr181, Ser202, Ser214, Ser396 et Ser422, et anticorps au synthase kinase-3alpha/beta (GSK-3alpha/beta) de glycogène et à (p) phosphorylé mitogène-ont activé la protéine kinase/kinases signal-réglées extracellulaires (MAPK/ERK), la kinase soumettre à une contrainte-activée de N-borne de la protéine kinase/c-Jun (SAPK/JNK), la kinase p38 (p38) et GSK-3betaSer9 ont été employés pour gagner l'arrangement de l'identification des emplacements de phosphorylation, aussi bien que des kinases spécifiques qui règlent la phosphorylation de tau à ces emplacements spécifiques, dans un tauopathy familial. L'examen neuropathological a révélé l'atrophie du gyrus precentral droit et du tronc cérébral. On a observé la perte et le gliosis de neurone dans le nigra de substantia, plusieurs noyaux du tronc cérébral et diencephalon. le tau Hyper-phosphorylé s'est accumulé dans des neurones avec des embrouillements neurofibrillary et dans des neurones avec des pretangles dans le nigra de substantia, le ceruleus de lieu, la matière grise peri-aqueductal, la formation réticulaire, les noyaux de moteur du tronc cérébral, et le thalamus, l'amygdala et le hippocampe. les astrocytes tau-immunoreactive et, en particulier, les oligodendrocytes avec les corps enroulés étaient répandus dans le tronc cérébral, les diencephalons, la matière blanche cérébrale et le cortex cérébral. On a observé la plus grande expression de MAPK/ERK-P, de SAPK/JNK-P, de p-38-P et de GSK-3beta-P dans les sous-populations choisies des neurones avec des embrouillements neurofibrillary et dans des neurones avec des pretangles. MAPK/ERK-P, SAPK/JNK-P, p38-P et GSK-3beta-P ont été également exprimés en astrocytes tau-contenants et en oligodendrocytes avec les corps enroulés. Ces résultats montrent, pour la première fois, l'activation des kinases précises qui règlent la phosphorylation de tau aux emplacements spécifiques dans tauopathy familial. ( info) |
6/16. Le stockage de cholestérol et la pathologie de tau dans Niemann-Sélectionnent le type la maladie de C dans le cerveau. Niemann-Sélectionnez le type la maladie de C est un désordre neurovisceral hérité de stockage avec l'accumulation intracellulaire du cholestérol. Dans les cerveaux affectés, beaucoup de neurones montés en ballon sont vus. La perte considérable de cellule nerveuse de pathogénie inconnue mène à la détérioration et à la démence neurologiques. L'examen chimique des cerveaux n'a pas démontré les plus grands niveaux du cholestérol. Utilisant la fluorométrie de filipin des cellules neuronales dans des tranches de tissu, nous avons trouvé que l'accumulation massive du cholestérol dans des neurones dans quatre sur cinq humains Niemann-Sélectionnent le type cas de C comprenant les patients adultes. Les embrouillements de Neurofibrillary composés d'agrégats du tau autrement fortement soluble de protéine étaient présents dans trois Niemann-Sélectionnent le type cas de C et étaient également immunologiquement identiques à ceux liés à Alzheimer' ; la maladie de s. Cependant, seulement une galette mince de moelle épinière ou d'un morceau minuscule d'isocortex était disponible pour l'examen dans les deux cas sans embrouillements. Dans encore une autre analyse semi-quantitative de 576 neurones, nous avons déterminé un contenu plus élevé de cholestérol dans des neurones d'embrouiller-roulement que dans des neurones embrouiller-libres adjacents. L'association de l'accumulation de cholestérol avec la dégénération neurofibrillary dans Niemann-Sélectionnent le type la maladie de C et Alzheimer' ; la maladie de s réveille l'intérêt pour le rôle du métabolisme altéré de cholestérol dans le développement des embrouillements neurofibrillary dans les deux maladies. ( info) |
7/16. Un associé leukoencephalopathy original aux dépôts de tau principalement dans le glia de matière blanche. Une femme de 79 ans a eu une histoire de dix ans de la démence, se présentant au commencement en tant qu'aphasie non-fluente. La formation image de résonance magnétique a montré l'atrophie frontale (a laissé plus considérablement que droit) et les foyers de hyperintense dans la matière blanche. Neuropathologically, il y avait d'atrophie frontale grave due à la perte neuronale corticale avec le changement spongieux et d'une perte encore plus grande de matière blanche qui a contenu les dépôts éosinophiles en avant. Les dépôts étaient immunoreactive pour le tau phosphorylé, non-réactif pour Abeta et alpha-synuclein et équivoque ou faiblement réactif pour l'ubiquitin. Ils ont souillé avec les techniques de Gallyas, de Bielschowsky, et de Bodian. L'examen d'ultrastructure a indiqué les dépôts à se composer de filaments droits avec un diamètre approximativement de 10 nanomètre, principalement dans le glia de matière blanche. La perte modérée de neurones en nigra de substantia et nombreux fils argyrophilic dans le gris et en particulier la matière blanche ont été notées. Le rapport précis entre ce désordre et d'autres dégénérations/tauopathies frontotemporal, aussi bien que la base pathogénétique du leukoencephalopathy, reste à déterminer. ( info) |
8/16. répétition 4 tauopathy partageant les dispositifs pathologiques et biochimiques de la dégénération corticobasal et de la paralysie supranuclear progressive. Nous rapportons un homme de 67 ans avec la répétition 4 (4R) tauopathy partageant les deux dispositifs de la dégénération corticobasal (CBD) et de la paralysie supranuclear progressive (PSP). Bien que CBD et PSP aient un dispositif pathologique commun que tau 4R accumule dans les neurones et le glia, les études pathologiques récentes ont confirmé des différences entre les deux désordres. Les dispositifs cliniques du cas actuel étaient apraxie asymétrique, parkinsonisme, perturbation de mémoire, désorientation et membre gauche myoclonus avec une histoire de cinq ans. Les dispositifs pathologiques étaient l'occurrence répandue de 4R les structures que tau-positives comprenant pré-embrouille, des embrouillements neurofibrillary, des plaques astrocytic, des astrocytes tuftés, des corps enroulés et des fils argyrophilic. Biochimiquement, immunoblotting du tau insoluble a démontré les fragments à faible poids moléculaire le kDa 37 du kDa et 33 observé dans CBD et PSP typiques, respectivement, en plus de la présence des isoforms de tau 4R. Le cas actuel a partagé les dispositifs pathologiques et biochimiques tau-connexes de CBD et de PSP. Ces résultats soutiennent que CBD et PSP sont des désordres étroitement associés ayant une pathogénie commune à 4R tauopathy. ( info) |
9/16. Influence de taille de cible sur la paralysie verticale de regard fixe dans un cas pathologiquement prouvé de la paralysie supranuclear progressive. Nous documentons un nouveau phénomène oculomoteur dans un patient avec la paralysie supranuclear progressive pathologiquement prouvée de regard fixe (PSP), à savoir que l'excursion verticale de regard fixe améliore avec de plus grandes cibles de poursuite. Nous avons utilisé la vidéo-oculography automatisée pendant les mouvements oculaires sans heurt verticaux de poursuite (SPEM) des cibles circulaires du diamètre 0.16 degré et 16 degrés, oscillant sinusoïdalement à 0.08 hertz (amplitude de crête à crête 49 degrés). La taille croissante de cible a amélioré l'excursion verticale de regard fixe de 10 degrés à 25 degrés. Il n'y avait aucune augmentation concomitante de vitesse lente d'oeil de phase. Les résultats ont pu être expliqués par une potentialisation du mécanisme de commande de position de la poursuite par la taille de cible due à la plus grande activation des voies de poursuite-optokinetic de tronc cérébral et des mécanismes attentional évolués. Cette observation peut être utile dans l'évaluation clinique des patients de PSP présentant la rigidité grave de cou dans qui le doll' ; la manoeuvre de tête-oeil de s ne peut pas être exécutée en comparant le degré de paralysie verticale de regard fixe pendant l'essai lisse de poursuite entre au moins deux cibles différent classées et en observant s'il y a une plus grande excursion en réponse à une grande cible telle qu'un journal. ( info) |
10/16. Sclérose de partie latérale amyotrophic familiale et complexe de parkinsonisme-démence--tauopathy sans mutations dans le gène de tau ? Nous présentons les caractéristiques cliniques et génétiques d'un patient japonais présentant la sclérose de partie latérale amyotrophic/le complexe familiaux neuropathologically confirmés démence de parkinsonisme (ALS/PDC). Le proband de 68 ans avec une histoire de huit ans du parkinsonisme et des enfants de mêmes parents amyotrophy et ses trois neurogènes souffrant du parkinsonisme lié à la démence a provenu de la péninsule de Kii du Japon. Le proband' ; le cerveau de s a montré l'atrophie douce de lobe frontal, l'atrophie modérée des hippocampe de siège potentiel d'explosion, la décoloration du nigra de substantia et des coerules de lieu, et l'atrophie de la racine antérieure de la moelle épinière. Les examens au microscope ont indiqué la dégénération de la partie CA1 du hippocampe au gyrus de parahippocampus, au nigra de substantia, aux coerules de lieu et au klaxon antérieur spinal avec des corps de Bunina. On a observé des embrouillements de Neurofibrillary (NFTs) dans des régions répandues du système nerveux central par le cortex cérébral à la moelle épinière. La distribution prédominante de NFTs dans la la troisième couche du cortex cérébral était compatible avec la caractéristique d'ALS/PDC en guam. Aucune mutation de tau n'a été trouvée dans le proband. Le manque de mutations dans le gène de tau non seulement dans ce patient mais également dans des cas rapportés plus tôt de SAL dans le Pacifique occidental semble suggérer que d'autres facteurs génétiques puissent contribuer à ALS/PDC. ( info) |